發(fā)布時(shí)間：2020-04-27 14:12

【摘要】：【研究背景】梗阻性黃疸（Obstructive jaundice，OJ）患者術(shù)后并發(fā)癥及死亡率較高，常并發(fā)感染、出血及肝腎功能不全等，提示梗阻性黃疸是一種綜合征，可以繼發(fā)全身多系統(tǒng)、多臟器形態(tài)和功能的改變。我們之前研究發(fā)現(xiàn)，梗阻性黃疸大鼠并發(fā)內(nèi)毒素血癥、免疫功能下降以及肝功能受損，膽汁內(nèi)引流術(shù)可以逆轉(zhuǎn)這種改變，而外引流術(shù)卻不能；梗阻性黃疸大鼠肺病理可見肺間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤、肺泡結(jié)構(gòu)破壞。肺損傷一直是國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)，但對(duì)于梗阻性黃疸引起的肺損傷研究較少，引流膽汁對(duì)肺損傷的作用尚不清楚。 【研究目的】本研究利用改進(jìn)的梗阻性黃疸及膽汁內(nèi)外引流動(dòng)物模型，探討梗阻性黃疸的形成及解除對(duì)肺損傷的作用，進(jìn)一步闡明膽汁內(nèi)引流術(shù)優(yōu)于外引流術(shù)的機(jī)制。 【材料與方法】采用成年雄性Sprague Dawley大鼠68只，隨機(jī)分為4組，即梗阻性黃疸組（OJ，n=17）、膽汁內(nèi)引流組（Internal drainage，ID，n=17）、膽汁外引流組（External drainage，ED，n=17）和假手術(shù)組（Sham operation，SH，n=17）。利用改進(jìn)的造模方法建立動(dòng)物模型：第一次手術(shù)建立OJ模型（分離膽管并結(jié)扎切斷）和SH模型（只分離膽管），第15天在OJ模型基礎(chǔ)上實(shí)施二次手術(shù)，建立ID模型（膨大膽管與十二指腸間建立引流）和ED模型（膽管插管經(jīng)皮引流體外）；OJ組及SH組第15天留取標(biāo)本，ID組和ED組第29天留取標(biāo)本。標(biāo)本采集日，留取腹主動(dòng)脈血測(cè)定動(dòng)脈血?dú)�，收集肺組織標(biāo)本：左肺用生理鹽水制成10%肺勻漿液；右上中肺組織經(jīng)80℃、24h烘烤，計(jì)算肺濕干比；右下肺組織做病理學(xué)檢查。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)10%肺勻漿液腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）含量，生化法檢測(cè)10%肺勻漿液中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶（Neutrophil elastase,NE）含量。 【結(jié)果】成功建立了大鼠梗阻性黃疸及膽汁內(nèi)外引流術(shù)模型。膽總管結(jié)扎2周形成梗阻性黃疸后，與SH組比較，OJ組肺組織病理顯示肺間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤增多、肺泡間隔明顯增厚，肺濕干比增大（5.72±0.83vs5.01±0.67，P0.05）；動(dòng)脈血?dú)庵衟H值、PaCO2明顯下降（P0.05）（7.349±0.034vs7.371±0.030；41.95±6.80mmHg vs46.12±4.53mmHg），cHCO-3、BE值顯著下降（P0.01）（22.57±4.40mmol/L vs26.06±1.88mmol/L；-3.01±4.17mmol/Lvs0.44±1.73mmol/L）；10%肺勻漿液TNF-α、IL-6含量顯著升高（P0.01）（100.89±21.27pg/ml vs64.09±13.03pg/ml；66.95±15.15pg/ml vs42.62±13.70pg/ml），10%肺勻漿液NE含量明顯升高（50.47±16.84ug/ml vs39.64±9.33ug/ml，P0.05）。通過膽汁內(nèi)引流術(shù)解除梗阻性黃疸后，與OJ組相比，ID組PaCO2上升（46.44±5.31mmHg，P0.05），且恢復(fù)至SH組水平；ID組肺TNF-α濃度顯著下降（75.14±15.85pg/ml，，P0.001）、IL-6濃度明顯下降（54.35±14.09pg/ml，P0.05）。而行膽汁外引流術(shù)后，ED組動(dòng)脈血?dú)鈖H值較OJ組繼續(xù)下降（7.286±0.091，P 0.05），與SH組比較，ED組SaO2明顯下降（87.04±12.95%vs93.78±1.93%，P0.05），cHCO-3、BE值下降更顯著（P0.001）（19.81±5.09mmol/L，-6.55±5.52mmol/L），且ED組的BE值較OJ組繼續(xù)下降（P0.05）；ED組肺TNF-α、IL-6濃度仍較高(112.13±36.89pg/ml，70.79±22.74pg/ml)，甚至超過OJ組水平。行膽汁內(nèi)、外引流術(shù)后，肺組織病理可見炎癥性改變均減輕，但I(xiàn)D組更接近SH組，ED組未完全緩解；ID組與ED組肺NE水平均降低(39.39±12.41ug/ml、44.81±16.15ug/ml)，但與OJ組相比ID組明顯(P0.05)、ED組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.32)，且ID組恢復(fù)至SH組水平(P=0.95)。 【結(jié)論】梗阻性黃疸可以引起大鼠肺損傷，表現(xiàn)為肺組織炎癥性病理學(xué)改變，肺炎癥細(xì)胞因子水平上升、肺中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶含量增高，肺濕干比上升等；除了膽汁外引流術(shù)加重肺炎癥細(xì)胞因子水平外，膽汁內(nèi)、外引流術(shù)均可以不同程度改善以上變化，但內(nèi)引流術(shù)的效果要好于外引流術(shù)。
【圖文】：

SH=17膽總管分離未結(jié)扎 2 周大鼠圖 2 四組大鼠造模情況表4大鼠死亡情況匯總 別 存 活（只） 死 亡（只） 總 計(jì)（只） 死亡率OJ 55 60 115 52.2%▲SH 17 0 17 0ID 17 0 17 0ED 17 4 21 19.0%J vs SH、OJ vs ID：P<0.001，OJ vs ED：P<0.05P=0. 0105

軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院碩士學(xué)位論文表6四組大鼠動(dòng)脈血?dú)釹aO2、cHCO3-和BE的結(jié)果( X ±SD)例數(shù)SaO2(%) cHCO3-(mmol/L) BE(mm1717171789.76±9.8693.78±1.9391.71±3.4887.04±12.95●22.57±4.40★26.06±1.8823.72±3.11%

本文編號(hào)：2642338