【摘要】：目的： 潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis, UC)是一種累及直腸和結(jié)腸黏膜的慢性非特異性炎癥性疾病,其病因和發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明確,也無理想的根治方法。有證據(jù)表明多種細(xì)胞因子,如Y干擾素(interferon-γ, IFN-γ)等所調(diào)節(jié)的免疫異常在UC的發(fā)病中起到很重要的作用,且UC患者存在結(jié)腸黏膜上皮屏障結(jié)構(gòu)異常導(dǎo)致的屏障功能障礙。本研究通過檢測(cè)UC患者結(jié)腸黏膜IFN-γ、緊密連接蛋白o(hù)ccludin、zo-1及其基因OCLN、ZO-1的表達(dá)情況,分析IFN-γ與緊密連接蛋白表達(dá)及其與UC臨床病理學(xué)特征的相關(guān)性,探討UC發(fā)病中IFN-γ是否與緊密連接蛋白的異常表達(dá)有關(guān),以期更進(jìn)一步明確UC的發(fā)病機(jī)制,為尋找新的治療靶點(diǎn)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 材料和方法： 選擇UC患者40例,其中活動(dòng)期28例,緩解期12例；20例健康查體者為正常對(duì)照組。經(jīng)結(jié)腸內(nèi)鏡活檢獲得60例新鮮的結(jié)腸黏膜標(biāo)本。從結(jié)腸黏膜組織中提取總RNA,應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量反轉(zhuǎn)錄PCR (Real-time qRT-PCR)檢測(cè)結(jié)腸黏膜組織中OCLN、ZO-1基因的表達(dá)；應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)結(jié)腸黏膜中IFN-γ、 occludin和zo-1的表達(dá)及分布。 結(jié)果： 1IFN-γ在結(jié)腸黏膜中的表達(dá) UC患者結(jié)腸黏膜組織中IFN-γ的表達(dá)較正常對(duì)照組明顯增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),其中DAI分期的重度UC患者IFN-γ的表達(dá)明顯高于輕中度及緩解期患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。但與組織學(xué)分級(jí)無明顯關(guān)系,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 2OCLN、ZO-1基因在結(jié)腸黏膜中的表達(dá) UC組OCLN、ZO-1基因的表達(dá)均明顯低于正常對(duì)照組,分別是其表達(dá)水平的0.285、0.266倍,兩組相比,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),但OCLN、ZO-1的表達(dá)水平與UC患者性別、年齡、DAI分期、組織學(xué)分級(jí)等無明顯關(guān)系,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 3occludin和zo-1在結(jié)腸黏膜中的表達(dá) UC患者結(jié)腸黏膜組織中occludin和zo-1的表達(dá)均明顯低于正常對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),但其表達(dá)與UC患者的DAI分期、組織學(xué)分級(jí)之間無明顯關(guān)系,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 4IFN-γ與OCLN、ZO-1基因、occludin及zo-1蛋白表達(dá)的相關(guān)性分析 在UC患者中,IFN-γ的表達(dá)水平與OCL、ZO-1基因、occludin及zo-1蛋白的表達(dá)水平均呈負(fù)相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為-0.298、-0.325、-0.794、-0.820(P0.05)。 結(jié)論： 1、UC患者結(jié)腸黏膜組織中緊密連接蛋白o(hù)ccluddi、zo-1及其基因OCL、ZO-1的表達(dá)均較正常對(duì)照降低,提示在UC中存在結(jié)腸黏膜緊密連接蛋白表達(dá)的下降,導(dǎo)致腸黏膜屏障功能的減低,因而在UC的發(fā)病中起到重要作用。 2、UC患者結(jié)腸黏膜組織中IFN-γ的表達(dá)較正常對(duì)照升高,且與疾病的DAI分級(jí)有關(guān),即隨著疾病活動(dòng)度的增加,IFN-γ的表達(dá)明顯增多。提示IFN-γ與UC發(fā)病及疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。 3、UC患者結(jié)腸黏膜組織中IFN-γ的表達(dá)與緊密連接蛋白基因OCLN、ZO-1及其蛋白o(hù)ccludin、zo-1的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)性,提示IFN-γ可能通過抑制緊密連接蛋白的表達(dá),導(dǎo)致腸黏膜屏障功能異常而導(dǎo)致UC發(fā)病加重。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R574.62

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前4條

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本文編號(hào)：2641930