發(fā)布時間：2020-04-26 00:29

【摘要】：背景炎癥性腸病(Inflammatory bowel disease,IBD)是一類慢性腸道炎癥性疾病,目前發(fā)病病因尚不清楚,腸固有性免疫功能紊亂是病因之一。機體的免疫系統(tǒng)分為固有性及適應性免疫兩類,通過PAMPs及DAMPs兩種損傷相關分子模式發(fā)揮作用。研究表明線粒體DNA(mtDNA)作為DAMPs之一,通過識別炎性細胞胞內及胞外TLR受體發(fā)揮炎癥促進作用。血小板作為mtDNA重要來源,參與IBD患者高凝狀態(tài)機制,同時作為免疫細胞在IBD發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用。處于激活狀態(tài)血小板能夠釋放大量mtDNA。炎癥性腸病患者是否通過血小板釋放mtDNA促進腸道粘膜損傷,以及mtDNA是否與IBD患者中炎癥細胞因子有一定相關,目前尚不清楚。目的通過檢測IBD患者血漿及血小板mtDNA水平變化以及比較血漿mtDNA與炎癥細胞因子有無關聯(lián),探討IBD患者血小板線粒DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)水平改變的臨床意義。方法納入2017年8月至2018年3月期間就診安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院消化內科臨床確診為IBD的患者67例,其中CD(Crohn’s disease)患者34例,UC(Ulcerative colitics)組患者33例,收集臨床資料;納入近期經(jīng)體檢均正常,近1月無胃腸道癥狀的16例健康人作為正常對照組。采用實時熒光定量PCR的方法對血小板以及血漿中mtDNA的拷貝數(shù)進行定量。以16例健康人為對照,比較血小板mtDNA(ND1基因)拷貝數(shù)在IBD患者及正常健康人的改變,同時采用ELISA方法檢測血漿中IL-1、IL-6、TNF-α表達水平。結果1.與正常對照組比較,UC和CD患者血小板mtDNA表達水平均明顯升高[Z=-5.628、-6.851]。UC患者輕度、中度、重度組差異均有統(tǒng)計學意義(P0.01);除E1(直腸型)低于E2(左半結腸型)組,差異有統(tǒng)計學意義(t=3.30,P0.05),其他各組均無統(tǒng)計學意義;CD患者輕度、中度、緩解組差異均有統(tǒng)計學意義(P0.01);不同疾病部位及疾病行為間比較均無統(tǒng)計學意義;IBD患者中血小板mtDNA表達水平與患者臨床指標紅細胞沉降率(ESR)、C反應蛋白(CRP)及DAI評分有一定相關性(P0.05)。2.與正常對照組比較,UC和CD患者血漿mtDNA表達水平均明顯升高,具有統(tǒng)計學意義(Z=-5.628、-6.284,P均0.01))。UC患者輕度、中度、重度組差異均有統(tǒng)計學意義(P0.01);除E1(直腸型)低于E3(廣泛結腸型),差異有統(tǒng)計學意義(t=3.12,P=0.009),其他各組均無統(tǒng)計學意義;CD患者輕度、中度、緩解組差異有統(tǒng)計學意義(P0.01);除L1(回腸末端型)組低于L3(回結腸型)組,差異有統(tǒng)計學意義(t=2.23,P=0.04),其他不同疾病部位及疾病行為間比較均無統(tǒng)計學意義;IBD患者中血漿mtDNA表達水平與患者臨床指標紅細胞沉降率(ESR)、C反應蛋白(CRP)及DAI評分有一定相關性(P0.05)。3.與正常對照組相比,UC患者中血漿mtDNA水平增加,分別與IL-1、IL-6、TNF-α成正相關(r=0.783、r=0.678、r=0.824,P0.05)。CD患者中血漿mtDNA水平增加,分別與IL-1、IL-6、TNF-α成正相關(r=0.540、r=0.599、r=0.582,P0.05)。結論血小板作為IBD患者mtDNA的重要來源,可能在腸道炎癥過程中釋放入血漿中,以DAMPs方式發(fā)揮促炎作用。
【圖文】：

ND1擴增曲線

ND1標準曲線：（y=-0.217x+10.001,R2=0.9887）
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R574

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本文編號：2640871