【摘要】： 目的:建立大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型,探討腸源性內(nèi)毒素血癥在NAFLD中的形成及其作用機(jī)制、血漿脂聯(lián)素的水平、肝臟過(guò)氧化物酶體增值物活化受體γ(peroxisome proliferators-activated receptors gamma,PPARγ)的表達(dá)和甘氨酸對(duì)大鼠血漿脂聯(lián)素的水平及肝組織PPARγ表達(dá)的影響及其相關(guān)機(jī)制,為臨床防治非酒精性脂肪性肝病提供新思路。 方法:清潔級(jí)雄性Wistar大鼠54只,隨機(jī)分為三組:對(duì)照組(正常飼料飼養(yǎng));模型組(脂肪肝組)(普通飼料84%、豬油14%、膽固醇2%喂養(yǎng));治療組(甘氨酸組)(普通飼料79%、豬油14%、膽固醇2%、5%甘氨酸喂養(yǎng))。分別在第8、10、12周末處死大鼠,測(cè)量體重和肝重,計(jì)算肝指數(shù),檢測(cè)血漿胰島素、血糖、腫瘤壞死因子α(TNFα)、轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、甘油三酯(TG)、脂聯(lián)素和門(mén)靜脈血漿內(nèi)毒素(ET),計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(IRI);肝臟HE染色,觀察肝臟的形態(tài)學(xué)變化;同時(shí)用RT-PCR方法檢測(cè)肝組織PPARγ的表達(dá)。 結(jié)果:(1)各組大鼠體重均呈進(jìn)行性增長(zhǎng),模型組肝指數(shù)明顯高于同期對(duì)照組和治療組(P0.05),并隨時(shí)間的延長(zhǎng)呈升高趨勢(shì);(2)模型組空腹血糖與同期對(duì)照組相比有增高趨勢(shì),12周起明顯升高(P0.05),治療組血糖低于同期對(duì)照組,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);(3)與同期對(duì)照組相比8周起模型組胰島素及IRI明顯升高(P0.05),治療組均明顯低于同期模型組(P0.05);(4)與正常對(duì)照組相比,模型組大鼠8周起TNFα,ET明顯升高(P0.05),10周起TG明顯升高(P0.01);與同期模型組比較,治療組大鼠TNFα和TG明顯降低(P0.05),12周ET明顯降低(P0.05);(5)與對(duì)照組比較8周起模型組大鼠ALT有升高趨勢(shì),10周起差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),12周治療組明顯低于同期模型組(P0.05);(6)三個(gè)時(shí)間段模型組脂聯(lián)素均明顯低于同期對(duì)照組(P0.01),與同期模型組比較,治療組明顯增高(P0.05);(7)肝組織學(xué)改變:對(duì)照組肝細(xì)胞排列規(guī)則、肝條索清晰、無(wú)脂肪小滴形成和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。模型組隨時(shí)間的延長(zhǎng)病變加重,可見(jiàn)胞漿疏松、細(xì)胞腫大、肝條索紊亂、脂滴形成,細(xì)胞核擠到一邊,肝組織中幾乎所有的肝細(xì)胞出現(xiàn)明顯的以大泡性脂滴為主的混合脂肪變性,部分有炎細(xì)胞浸潤(rùn)。治療組較同期模型組病變減輕;(8)直線相關(guān)分析結(jié)果:TNFα與門(mén)靜脈血清ET相關(guān)性分析:r=0.819,P=0.0010.01,呈高度正相關(guān);胰島素抵抗指數(shù)與血漿脂聯(lián)素相關(guān)性分析:r=-0.787,P=0.0010.01,呈高度負(fù)相關(guān);血漿TNFα與脂聯(lián)素相關(guān)性分析:r=-0.673,P=0.0020.01,呈高度負(fù)相關(guān);胰島素抵抗指數(shù)與血漿TNFα相關(guān)性分析:r=0.712,P=0.0010.01,呈高度正相關(guān);(9)RT-PCR顯示,隨著造模時(shí)間延長(zhǎng),肝臟PPARγ的表達(dá)逐漸增強(qiáng),于12周達(dá)到高峰(P0.01),甘氨酸可以下調(diào)PPARγ基因的表達(dá)。 結(jié)論:1.在NAFLD發(fā)生發(fā)展過(guò)程中伴有腸源性內(nèi)毒素血癥2.甘氨酸可減輕脂肪肝胰島素抵抗保護(hù)肝臟3.甘氨酸通過(guò)降低內(nèi)毒素水平提高血漿脂聯(lián)素、下調(diào)肝組織PPARγ基因的表達(dá)減輕NASH.。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號(hào)】：R575

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

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本文編號(hào)：2639899