【摘要】：背景 丙型肝炎病毒(HCV)是危害人類健康、引起慢性肝病并造成沉重社會、經(jīng)濟負擔的重要病因之一。有效的抗病毒治療可以阻止它的多項并發(fā)癥發(fā)生,但是目前的治療措施卻難以獲得理想的持續(xù)病毒應答反應(SVR)。因此,找出與治療效果密切相關的決定性因素具有十分重要的意義。目前的研究認為包括宿主和病毒在內的兩方面因素可能與治療結果相關。 目的 本文旨在探討白介素28B(IL28B)單核苷酸多態(tài)性(SNP)和慢性丙型肝炎患者(CHC)使用長效干擾素(PEG-INF)/利巴韋林(RBV)方案聯(lián)合抗病毒治療獲得持續(xù)病毒應答之間的關系。 材料和方法 首先我們通過詳細檢索PubMed、Medline和Cochrane圖書館等數(shù)據(jù)庫,納入了7篇符合要求的相關文獻。然后我們就使用長效干擾素/利巴韋林方案聯(lián)合抗病毒治療的慢性丙型肝炎患者在不同的白介素28B單核苷酸多態(tài)性、不同的種族和HCV基因型方面做了進一步的meta分析。 結果 在白介素28B的單核苷酸多態(tài)性方面,含rs12979860CC或rs8099917TT等位基因的患者與含rs12979860CT/TT或rs8099917TG/GG等位基因的患者相比,獲得了更高的持續(xù)病毒應答反應。另外,白種人組比黑種人組的持續(xù)病毒應答反應率高(OR=3.85,95%CI=3.06,4.83,P 0.00001),因為他們的rs12979860TT等位基因所占百分比較低(OR=0.25,95%CI=0.20,0.31,P 0.00001)而rs12979860CC等位基因的百分比更高(OR=3.45,95%CI=2.68,4.44,P 0.00001)。不同的HCV基因型之間,則是感染1型基因病毒患者的持續(xù)病毒應答率較2/3型更低(OR=0.16,95%CI=0.11,0.24,P 0.00001)。當P0.05時有統(tǒng)計學差異。 結論 白介素28B單核苷酸多態(tài)性與慢性丙型肝炎患者使用長效干擾素/利巴韋林方案聯(lián)合抗病毒治療獲得持續(xù)病毒應答之間具有密切的聯(lián)系。其中rs12979860、rs8099917兩個位點可以作為療效的獨立預測指標。我們的研究提示特別是在rs12979860位點,這種預測作用顯得尤為重要。白介素28B的單核苷酸多態(tài)性還能解釋為什么在不同人種和不同HCV基因型之間存在不同持續(xù)病毒應答的現(xiàn)象。
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圖 7：白介素 28B 和 HCV 基因型的關系Figure 7: Association between IL28B and HCV genotype.A：rs12979860CC 等位基因在不同 HCV 基因型中所占的百分比（數(shù)據(jù)來源于 McCARTHY JJ的研究）；B：rs8099917TT 等位基因在不同 HCV 基因型中所占的百分比（數(shù)據(jù)來源于 RauchA的研究）A: The rs12979860 CC percentage in different HCV genotypes (by the study of McCARTHY JJ); B:The rs8099917 TT percentage in different HCV genotypes (by the study of Rauch A)3 討論與宿主和病毒相關的多個因素都可能與慢性丙型肝炎患者接受長效干擾素-α/利巴韋林方案聯(lián)合抗病毒治療的治療反應相關。宿主方面的因素如干擾素敏感基因（ISGs），包括粘病毒抵抗基因 1（Mx1）、2’-5’-寡核苷酸合成酶 3（OAS3）、干擾素誘導蛋白 44（IFI44）、干擾素誘導蛋白 44 類似物（IFI44L）、2’-5’-寡核苷
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R512.63

【參考文獻】

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本文編號：2636885