【摘要】：乙型肝炎病毒(HBV)是非致細(xì)胞病變病毒,HBV 感染后病毒的清除和疾病的發(fā)病機(jī)理取決于機(jī)體的免疫系統(tǒng)對(duì)HBV 編碼抗原的免疫應(yīng)答。HBV基因組中核苷酸序列的變化將改變HBV 蛋白的靶表位,影響疾病的發(fā)展。 我們主要選擇在亞洲國(guó)家最為流行的而且在HBV 的八個(gè)基因型中預(yù)后最差的基因型C 來(lái)進(jìn)行研究,應(yīng)用PCR 方法擴(kuò)增HBV 基因組全長(zhǎng)序列,并進(jìn)行序列測(cè)定,以闡明病毒因素對(duì)疾病發(fā)展的影響。同時(shí)對(duì)拉米呋啶(lamivudine)治療的患者的HBV 基因組序列進(jìn)行分析,以尋找能預(yù)測(cè)LAM治療效果的可能的病毒變異因素。結(jié)果表明攜帶具有缺失變異或更多的核苷酸和氨基酸替代數(shù)的HBV 基因組的患者可能預(yù)示著慢性肝病的進(jìn)展。前S2區(qū)缺失和核心啟動(dòng)子區(qū)1753 位核苷酸的變異伴有X127 位密碼子的改變與肝細(xì)胞癌的進(jìn)展相關(guān)。前C 區(qū)變異的存在可以作為預(yù)測(cè)LAM 治療有效的病毒學(xué)因素之一。 本研究采用HBV 基因組全長(zhǎng)序列作為測(cè)序PCR 反應(yīng)的模板,簡(jiǎn)化了多次PCR 反應(yīng)后再次進(jìn)行測(cè)序PCR 反應(yīng)的步驟。本研究選擇HBV 感染不同階段的及LAM 治療前后的患者血清標(biāo)本進(jìn)行比較分析,對(duì)HBV 的發(fā)病機(jī)理及預(yù)測(cè)LAM 治療效果的病毒變異因素有更進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號(hào)】：R512.62
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本文編號(hào)：2635619