【摘要】： 目的觀察不同劑量三氧化二砷(As2O3)在大鼠逆行隔離灌注(RIHP)模型中對肝臟毒性作用,為進(jìn)一步臨床研究提供實驗依據(jù)。方法104只體重300～400g雄性SD大鼠中8只為正常術(shù)前對照組,余分A、B、C、D 4組,每組24只。A組灌注不含As2O3的乳酸林格氏液, B、C、D組灌注As2O3的劑量分別為0.75mg/kg、1.5mg/kg、3mg/kg。實驗組均采用RIHP,即經(jīng)肝動脈灌注As2O3溶液,經(jīng)肝靜脈逆行灌注乳酸林格氏液,門靜脈為流出道;灌注時間為15min,速度1ml/min。對照觀察實驗組術(shù)后1、2、3、7d各時點檢測血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、血清總膽紅素(STB)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、白細(xì)胞(WBC)變化、肝組織學(xué)改變和術(shù)后生存情況;檢測C組大鼠術(shù)中和術(shù)后第1d的肝循環(huán)和體循環(huán)中As2O3濃度。結(jié)果實驗組ALT、AST峰值均出現(xiàn)在術(shù)后第1d,至術(shù)后3～7d恢復(fù)正常。A和B組ALT、AST峰值間差異無統(tǒng)計學(xué)意義,余各組間ALT、AST峰值差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(FALT=40.811,P0.01;FAST =48.212,P0.01)。D組術(shù)后第7d時仍與對照組及A、B、C各組間有統(tǒng)計學(xué)意義差異(FALT =13.928,P0.01; FAST =17.942,P0.01),且術(shù)后肝組織出現(xiàn)片狀壞死等較嚴(yán)重的損害。實驗組A～C組STB無明顯變化,提示肝功能均僅受輕度影響。D組STB明顯較其他組升高,至術(shù)后第7d時仍與對照組及A、B、C各組間有統(tǒng)計學(xué)意義差異(F=4.664,P0.05)。術(shù)后大鼠四肢活動自如及一般情況良好,術(shù)前后外周血Cr、BUN、WBC未見明顯變化。肝循環(huán)和體循環(huán)As2O3血藥濃度峰值分別為13.21±0.82 (ug/ml )和0.09±0.008 (ug/ml ),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t =35.758,P0.01)。結(jié)論在大鼠RIHP模型中,灌注劑量不超過1.5mg/kg對肝臟損害是可逆的,超過此劑量,對肝臟的損害明顯增加;模型中隔離完全As2O3外周泄漏率低,對全身副毒性影響小;正常SD大鼠能安全耐受15min的常溫下無氧肝臟隔離灌注及下腔靜脈半身阻斷。
【圖文】：

織病理學(xué)變化第1d肝小葉完整未見明顯異常（圖7.1）；B組術(shù)后第1胞水腫（圖7.2）, C組較B組為嚴(yán)重,術(shù)后第1d肝臟鏡變性以及部分肝細(xì)胞水腫明顯,但肝臟組織結(jié)構(gòu)保持正,中央靜脈可見部分炎癥細(xì)胞聚集（圖7.3），7d后B、顯異常；D組術(shù)后第1d鏡下肝細(xì)胞嚴(yán)重水腫,肝竇狀隙不少肝細(xì)胞脂肪變性，可見散在小片狀壞死肝細(xì)胞及.4）；存活動物術(shù)后肝臟組織病變逐漸減輕，術(shù)后7d部肝細(xì)胞仍廣泛脂肪變性和炎癥細(xì)胞浸潤（圖7.5）；D大鼠尸檢發(fā)現(xiàn)肝臟組織大片溶解壞死，肝小葉正常結(jié)構(gòu)1d內(nèi)死亡大鼠尸檢發(fā)現(xiàn)肝臟瘀血明顯，，但未見明顯肝組是因肝功能衰竭引起死亡；B～C組大鼠匯管區(qū)均未見

HEX400B組術(shù)后第1d，肝臟鏡下結(jié)構(gòu)見少量肝細(xì)胞水腫
【學(xué)位授予單位】：寧波大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號】：R575

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2635478