【摘要】：研究目的： 通過把臨床癥狀積分和直腸容量感覺閾值作為PI-IBS內(nèi)臟敏感性的指標(biāo),研究其和實(shí)驗(yàn)測(cè)定的PI-IBS患者腸道粘膜和腸道肥大細(xì)胞上蛋白激活受體PAR2和PAR4的表達(dá)之間的聯(lián)系,來闡明PAR2和PAR4與PI-IBS患者內(nèi)臟高敏感性之間的關(guān)系,拓寬感染后IBS患者內(nèi)臟高敏感性發(fā)生機(jī)制。從而加深對(duì)PI-IBS的認(rèn)識(shí),以進(jìn)一步揭示PI-IBS的發(fā)病機(jī)理,從而有效的指導(dǎo)臨床治療。 研究方法： 收集符合國內(nèi)最新診斷標(biāo)準(zhǔn)的PI-IBS的腹瀉型患者23例,排除既往消化性潰瘍,慢性菌痢,甲狀腺疾病,腸道吸收不良綜合癥等疾病作為實(shí)驗(yàn)組,同時(shí)在健康人群中采取自愿知情原則選擇17例,排除既往消化道疾病以及近期(2周)無急性感染性腸道疾病,作為對(duì)照組。依次進(jìn)行以下幾部分實(shí)驗(yàn)：(1)對(duì)實(shí)驗(yàn)組腹痛為指標(biāo)進(jìn)行臨床癥狀積分評(píng)定；(2)對(duì)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組進(jìn)行直腸容量感覺閾值測(cè)定；(3)對(duì)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組提取腸黏膜組織標(biāo)本,分別利用RT-PCR技術(shù)檢測(cè)腸粘膜上PAR2mRNA與PAR4mRNA表達(dá)；利用免疫組化分別行肥大細(xì)胞活性分析和肥大細(xì)胞計(jì)數(shù),檢測(cè)腸粘膜PAR2與PAR4表達(dá)的改變；以及利用免疫熒光雙染技術(shù)檢測(cè)肥大細(xì)胞上PAR2與PAR4表達(dá)的改變。所有數(shù)據(jù)按有關(guān)方法測(cè)定相關(guān)指標(biāo)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)。 研究結(jié)果： 1、通過對(duì)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組進(jìn)行直腸感覺閾值測(cè)定,發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組直腸最初感覺容量及最大耐受容量明顯低于對(duì)照組,p0.05,具體顯著意義,可以說明PI-IBS患者腸道敏感性明顯高于正常健康人群。 2、應(yīng)用RT-PCR技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)：對(duì)于PAR2 mRNA表達(dá)來說,對(duì)照組為4.317±0.154,實(shí)驗(yàn)組為5.027±0.126,二者之間沒有顯著差異。而對(duì)于PAR4 mRNA表達(dá)來說,對(duì)照組為5.528±0.153,實(shí)驗(yàn)組為3.406±0.172,二者比較p0.05,具有顯著意義,也就是說,在PI-IBS患者的腸粘膜上PAR4 mRNA表達(dá)降低,有顯著差異。 3、應(yīng)用免疫組化技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)：結(jié)腸粘膜上PAR2陽性表達(dá)細(xì)胞在對(duì)照組為13.765±5.426,實(shí)驗(yàn)組為14.609±6.111,二者之間沒有顯著差異,而對(duì)于PAR4陽性表達(dá)細(xì)胞來說,對(duì)照組為11.529±4.679,實(shí)驗(yàn)組為8.739±3.744,二者比較p0.05,具有顯著意義。本實(shí)驗(yàn)環(huán)節(jié)再次證實(shí)在PI-IBS患者的腸粘膜上PAR4表達(dá)降低,而在PI-IBS患者的腸粘膜上PAR2表達(dá)沒有明顯變化。 4、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示對(duì)照組肥大細(xì)胞數(shù)目為5.172±1.245,實(shí)驗(yàn)組肥大細(xì)胞數(shù)目為6.141±1.490,二者統(tǒng)計(jì)顯示p0.05,沒有顯著性意義。對(duì)于脫顆粒肥大細(xì)胞,對(duì)照組為1.537±0.578,實(shí)驗(yàn)組為2.832±1.186,p0.01,具有顯著性意義。大多數(shù)的肥大細(xì)胞存在PAR4表達(dá)。肥大細(xì)胞PAR4表達(dá)陽性細(xì)胞占肥大細(xì)胞總數(shù)的百分比在實(shí)驗(yàn)組為67.706±12.479,對(duì)照組為53.696±12.452。P0.05,具有顯著性意義,肥大細(xì)胞PAR4表達(dá)率在PI-IBS患者明顯下降。 5、對(duì)肥大細(xì)胞上PAR4受體表達(dá)和臨床癥狀積分與直腸容量閾值相關(guān)性分析,發(fā)現(xiàn)PAR4受體表達(dá)和臨床癥狀積分無顯著相關(guān)性,而PAR4受體表達(dá)和直腸初始感覺閾值和直腸最大耐受閾值具有正相關(guān)性,p0.01,具有顯著性意義�？梢酝茰y(cè)PAR4和腸道敏感性具有負(fù)相關(guān)性。 研究結(jié)論： 1、試驗(yàn)結(jié)果顯示,實(shí)驗(yàn)組直腸容量感覺閾值容量減少,而健康人群的直腸容量感覺閾值明顯高于PI-IBS患者,說明PI-IBS患者腸道敏感性增加。 2、PI-IBS患者腸粘膜表達(dá)PAR2 mRNA和PAR4 mRNA。應(yīng)用RT-PCR技術(shù)和免疫組化技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)PI-IBS患者PAR2表達(dá)水平無顯著差異,而PI-IBS患者PAR4表達(dá)水平較對(duì)照組顯著降低。 3、PI-IBS患者腸粘膜活性脫顆粒肥大細(xì)胞數(shù)目增多。PI-IBS患者腸粘膜肥大細(xì)胞上存在PAR4表達(dá),和正常人群相比,PI-IBS患者PAR4表達(dá)水平變化顯著降低。 4、PI-IBS患者腸道敏感性和PAR4表達(dá)水平變化有一定關(guān)系,PAR4表達(dá)降低可能增加PI-IBS的內(nèi)臟敏感性。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R574.62

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2635077