【摘要】： 目的：探討基線HBV基因變異和病毒反彈后基因變異與拉米夫定耐藥的關(guān)系。 方法：采集27例接受拉米夫定初治患者治療基線和獲得病毒學(xué)應(yīng)答后出現(xiàn)病毒學(xué)反彈的血清標(biāo)本,采用型特異性多引物對(duì)巢式PCR法檢測HBV遵因型,PCR產(chǎn)物直接測序技術(shù),檢測基線和病毒學(xué)反彈時(shí)HBV DNA的P區(qū)、BCP區(qū)、PC區(qū)、C區(qū)、S區(qū)和X區(qū)變異位點(diǎn)。對(duì)發(fā)生頻率較高的位點(diǎn)變異與LAM耐藥關(guān)系進(jìn)行分析。 結(jié)果：(1)27例耐藥病人治療基線HBV P區(qū)檢測到9個(gè)位點(diǎn)變異,其中發(fā)生頻率最高的位點(diǎn)變異是rtN／H238T／A、rtL217P／N和rtN248H變異,均占7.4%；BCP區(qū)檢測到23個(gè)位點(diǎn)變異,其中發(fā)生頻率最高的位點(diǎn)變異是A1762T、G1764A和A1775G變異,分別占40.7%、29.6%和25.9%；PC區(qū)檢測到4個(gè)位點(diǎn)變異,其中發(fā)生頻率最高的位點(diǎn)變異是T1858C／A和G1896A變異,分別占29.6%和18.5%；C區(qū)檢測到25個(gè)位點(diǎn)變異,其中發(fā)生頻率最高的位點(diǎn)變異是P130T／H、L60V和S87G變異,均占14.8%；S區(qū)檢測到6個(gè)位點(diǎn)變異,其中發(fā)生頻率最高的位點(diǎn)變異是S53L、T57I／S和N59H變異,分別占48.1%、22.2%和18.5%；X區(qū)檢測到9個(gè)位點(diǎn)變異,其中發(fā)生頻率最高的位點(diǎn)變異是P42L和A44F／P／S變異,分別占22.2%和14.8%,其余均占7.4%。(2)伴隨有rtM204V／I±rtL180M耐藥位點(diǎn)變異的P區(qū)其它位點(diǎn)變異是rtP170T/G、rtA186D、rtR192D/P、rtR193G/K/M、rtS202N/R、rtF183S和T184A變異,BCP區(qū)的是A1752G/T、T1753C、A1762T、G1764A、T1800C和A1814T變異,PC區(qū)的是T1858C/A、G1896A和G1899A變異,C區(qū)的是P5T/R、V13A、S26T/A、I27V、S35T、L60V、G63V、I97L、P130T／H、P135Q／A、R157K/G和T147A變異,S區(qū)的是P62L／Q、W74M和M75I變異,X區(qū)的是L37Q／V、S43A和A44F／P／S變異。(3)HBV P區(qū)的rtA181V、rtM171R、rtN／H238T／A和rtI187V變異,BCP區(qū)的A1775G、C1799G和G1848A變異,PC區(qū)的C1856T、G1862T和G1876T變異,C區(qū)的Y38H、A80S／G、Q99H和V149I變異,S區(qū)的S53L, Q56P、S61W、T63S、C69T、P70K和F83E變異,X區(qū)的P33T／A、P40H、A36T和P38S變異不伴隨有P區(qū)rtM204V／I±rtL 180M耐藥位點(diǎn)的變異。 結(jié)論：1治療基線HBV P區(qū)的rtN／H238T／A、rtL217P／N和rtN248H變異,BCP區(qū)的A1762T、G1764A和A1775G變異,PC區(qū)的T1858C／A和G1896A變異,C區(qū)的P130T／H、L60V和S87G變異,S區(qū)的S53L、T／I57S和N59H變異,X區(qū)的A44F／P／S、S43A和P42L變異可能是LAM抗病毒治療后病毒反彈的預(yù)測因素。 2 HBV P區(qū)的rtP170T/G、rtA186D、rtR192D/P、rtR193G/K/M、rtS202N/R、rtF183S和T184A變異,BCP區(qū)的A1752G／T、T1753C、A1762T、G1764A、T1800C和A1814T變異,PC區(qū)的T1858C／A、G1896A和G1899A變異,C區(qū)的P5T/R、V13A、S26T／A、I27V、S35T、L60V、G63V、I97L、P130T／H、P135Q／A、R157K/G和T147A變異,S區(qū)的P62L／Q、W74M和M75I變異,X區(qū)的L37Q／V、S43A和A44F／P／S變異可能是rtM204V／I±rtL180M耐藥變異位點(diǎn)的補(bǔ)償位點(diǎn)。 3 HBV P區(qū)的rtA181V、rtM171R、rtN／H238T／A和rtI187V變異,BCP區(qū)的A1775G、C1799G和G1848A變異,PC區(qū)的C1856T、G1862T和G1876T變異,C區(qū)的Y38H、A80S／G、Q99H和V149I變異,S區(qū)的S53L,Qs6PS61W、T63S、C69T、P70K和F83E變異,X區(qū)的P33T／A、P40H、A36T和P38S變異可能是LAM耐藥的薪變異位點(diǎn)。
【圖文】：

析系統(tǒng)觀察并照相，HBVP區(qū)、C區(qū)、S區(qū)、X區(qū)、PC/基本核心啟動(dòng)子(BCP)的PeR擴(kuò)增產(chǎn)物長度分別為537bp、598bp、 229bp、 209bp、263bp。電泳圖1一2:圖l一ZP區(qū)、C區(qū)、S區(qū)、X區(qū)、BCP區(qū)產(chǎn)物電泳圖

;拉米夫定耐藥的關(guān)系2007級(jí)碩士研究生學(xué)位論文圖1一5治療前、病毒反彈時(shí)PC區(qū)與標(biāo)準(zhǔn)株對(duì)比圖注:01220881一L6sBcP為治療前標(biāo)本，，10190195一A6sBeP為病毒反彈時(shí)標(biāo)本，其余都是標(biāo)準(zhǔn)株。 F191一 5TheeonirastingsequeeegraPhofthenested一 PCRamPlifieationofPre一treatmentandviralreboudin PCregion 01220881一 L65BCP:thesequeceofPre一treatment10190195一 A65BCP:thesequeeeofviralreboud Therestarestandardstrains FileEdit六11名沐七View SequeneeName-...黝夔粼罐貂.+〔園consensus 9SequenCeS optionsNet.代pos=Seareh絲elp78日手生Oll50e色Bll38，7g八BO二導(dǎo)55念D505lg八B222714GQ475314再po工工O夕80， 7e00工870730018占示準(zhǔn)株o。仁平萬不耳s，氣J工厄二篙鴛{氣‘。。衫叼幼產(chǎn)刁，叮刁、了州卜、 3roDP八3P三Lt民護(hù)3發(fā)氣月矛團(tuán)即阿GLKI-~「-一 8090DPA3P衛(wèi)L飛六口3籠氣八孔改孔往G毛只IDP蕊3P衛(wèi)Lt乃了3友釗臨氏月肛氣‘乙只I DPA3R藝L飛產(chǎn)沙3友釗陰氏月艦住‘LKIDp蕊3獲藝L飛產(chǎn)口3友七飛氏八艦互‘LKIDPA3P衛(wèi)L下乃了3、乃了目t刀用限‘LKIDPA3P衛(wèi)L氣廠少3、民刀盯U門介互GLKIDPA3P三Lt乃沙3、氣月矛團(tuán)切阿‘毛KlDPA3衛(wèi)王Lt乃.73、民刃盯釗側(cè)撲生GL衛(wèi)江口 DPA3衛(wèi)毛L飛乃了3、氣幾n刀翻阿‘L只石L句籠，比I3CLTrG只刃T飛壓七、紐J甘Sr‘寫八口I~-一一一----一一一一一一〕 0110工20L句 rHI3CLTr‘只毛甘氣刃L藝、紐‘甘3rGUUIL句r妞I3CLTr‘從毛TUL公、沈.甘SrG甘UlL句r雙I3CLTr‘只公Tt刃L公、江.甘3rGV切IL句 rHI3CLTrG只刃T飛刃L藝、紐J甘3rG甘句IL句1
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R512.62

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2634934