【摘要】：目的:潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative Colitis, UC)為炎癥性腸病(Inflammatory Bowel Disease ,IBD)的一種,病變主要浸潤粘膜層和粘膜下層,目前觀點(diǎn)認(rèn)為促炎和抗炎細(xì)胞因子失衡在UC發(fā)病起關(guān)鍵作用并且過氧化物酶體增殖物激活受體γ(peroxisome proliferators-activated receptor gamma,PPARγ)參與了UC腸道炎癥的調(diào)控。本研究將PPARγ配體羅格列酮應(yīng)用于大鼠潰瘍性結(jié)腸炎模型中,通過觀察大鼠的疾病活動度和結(jié)腸黏膜損傷情況并檢測PPARγ,NF-κB,TNF-α表達(dá)的動態(tài)變化,探討羅格列酮對潰瘍性結(jié)腸炎可能的作用機(jī)制和治療效果,為其今后應(yīng)用于UC臨床治療提供理論依據(jù)。 方法:用三硝基苯磺酸/乙醇復(fù)合法建立動物模型,取108只雄性SD大鼠隨機(jī)分為3組,每組36只,分別為:正常組:生理鹽水灌腸,并予生理鹽水灌胃;羅格列酮組:TNBS/乙醇混合液灌腸,并予羅格列酮8mg/kg日一次灌胃;模型組:TNBS/乙醇混合液灌腸,并予生理鹽水灌胃,觀察大鼠的一般狀態(tài)、記錄疾病活動指數(shù)(disease activity index,DAI),并分別于灌腸后第3、7、14、21、35、56天處死動物,每組6只,10×光鏡下記錄結(jié)腸黏膜損傷指數(shù)(colonic mucosa damage index, CDMI),HE染色用于光鏡下觀察組織病理學(xué)改變,利用RT-PCR方法及免疫組化方法測定大鼠結(jié)腸黏膜PPARγ,NF-κB和TNF-α在mRNA和蛋白水平的表達(dá)。 結(jié)果: 1、DAI及CMDI在模型組中的評分均顯著高于同期正常組(P0.05),DAI及CMDI在14天組、21天組、35天組、56天組中的評分羅格列酮組均顯著低于同期模型組(P0.05)。 2、PPARγ在mRNA及蛋白水平上的表達(dá)模型組中均顯著低于同期正常組(P0.05),其中PPARγ在7天組、14天組、21天組、35天組、56天組在mRNA及蛋白水平上的表達(dá)羅格列酮組均顯著高于同期模型組(P0.05)。 3、NF-κB,TNF-α在mRNA及蛋白水平上的表達(dá)模型組均顯著高于同期正常組(P0.05),其中NF-κB,TNF-α在7天組、14天組、21天組、35天組、56天組在mRNA及蛋白水平上的表達(dá)羅格列酮組均顯著低于同期模型組(P0.05)。 4、NF-κB與PPARγ,NF-κB與TNF-α之間具有相關(guān)性,它們的相關(guān)系數(shù)分別為:-0.881, 0.943(P0.05)。 結(jié)論: 1、PPARγ在UC中具有保護(hù)作用,NF-κB在UC中具有間接促炎作用。 2、UC中PPARγ表達(dá)下調(diào),失去了對NF-κB的抑制作用,大量激活的NF-κB致促炎細(xì)胞因子TNF-α大量表達(dá),加重了UC病情的發(fā)生發(fā)展。 3、羅格列酮通過增加PPARγ的表達(dá),阻止NF-κB的活性,減輕結(jié)腸的炎性反應(yīng);羅格列酮可有效改善大鼠UC的癥狀,尤以慢性期療效顯著。
【圖文】：

圖 3 3 天模型組 腸壁明充血、水腫， 圖 4 7 天模型組 正常血管紋理紊亂散在潰瘍。 消失，可見彌漫的糜爛及潰瘍形成圖 5 14 天模型組 充血水腫漸消退 圖 6 21 天模型組 結(jié)腸壁略增厚，偶見散在出血點(diǎn)

圖 3 3 天模型組 腸壁明充血、水腫， 圖 4 7 天模型組 正常血管紋理紊亂散在潰瘍。 消失，可見彌漫的糜爛及潰瘍形成圖 5 14 天模型組 充血水腫漸消退 圖 6 21 天模型組 結(jié)腸壁略增厚，偶見散在出血點(diǎn)
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R574.62

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本文編號：2634662