發(fā)布時間：2020-04-20 09:00

【摘要】： 目的:探討TLR信號通路在急性出血壞死性胰腺炎組(AHNP組)肝損傷作用機(jī)制及生長抑素調(diào)控作用。 方法:分二部分:第一部分:80只SD大鼠隨機(jī)分成二組:假手術(shù)對照組(SO組):行開腹手術(shù)翻動腸管后關(guān)腹;AHNP組:膽胰管逆行注射5%�；悄懰徕c(STC)復(fù)制急性出血壞死性胰腺炎模型;第二部分:80只SD大鼠隨機(jī)分成二組:AHNP組:膽胰管逆行注射5%�；悄懰徕c(STC)復(fù)制急性出血壞死性胰腺炎模型;生長抑素治療組:背部皮下注射奧曲肽生理鹽水溶液,AHNP組注射等容積生理鹽水。各組均于3,6,12 h活殺留取靜脈血和肝標(biāo)本待測,測定血清淀粉酶(Amy)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和肝組織中的腫瘤壞死因子(TNF-α)來反映胰腺炎肝臟炎癥反應(yīng)水平和肝臟損傷水平,RT-PCR檢測肝組織中TLR2和TLR4 mRNA及免疫組織化學(xué)染色方法檢測細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子(NF-κB)的表達(dá)情況,并觀察各組大鼠腹水量及24 h病死率。 結(jié)果:與假手術(shù)組(0.020±0.005,0.024±0.004)比較,AHNP組大鼠3 h肝組織TLR2和TLR4 mRNA表達(dá)開始增高(0.097±0.020,0.342±0.057),以后逐漸升高,于12 h達(dá)到高峰(0.628±0.146,1.033±0.172;P0.05);肝組織中NF-κB于3 h開始表達(dá)增強(qiáng),6 h達(dá)到高峰,同時肝損傷加重,肝組織TNF-α表達(dá)升高,血清中Amy和ALT濃度逐漸升高(P0.05)。給予注射奧曲肽治療后,TLR2和TLR4 mRNA表達(dá)降低(3 h:0.033±0.006,0.157±0.03;6 h:0.120±0.03,0.286±0.08;12 h:0.229±0.07,0.710±0.20;P0.05);肝組織中NF-κB表達(dá)降低,同時肝損傷程度減輕,肝組織TNF-α水平降低,血清中Amy和ALT濃度逐漸降低(P0.05)。此外,治療組的腹水量和24 h病死率較AHNP組明顯降低。 結(jié)論: AHNP時肝臟中Toll受體和NF-κB表達(dá)增強(qiáng),TLR信號通路參與AHNP時肝損傷過程;生長抑素對AHNP時肝損傷有顯著的保護(hù)作用。其機(jī)制可能與其抑制胰彈性蛋白酶的分泌與激活,抑制TLR信號通路,降低炎癥反應(yīng)及損傷有關(guān)。
【圖文】：

35圖 6：胰腺炎組和治療組肝臟的 HE。 A 空白對照組；B AHNP 3h；C 治療組 3h；D 治療組 6h；F AHNP 12h；G 治療組 12 h；圖中可見 AHNP 組炎性細(xì)胞浸潤明顯死；治療組炎性細(xì)胞浸潤則明顯減少。

36 7：各組大鼠肝臟的 NF-κB 的表達(dá)變化。A 空白對照組；B AHNP 3h；C 治療 6 h；E 治療組 6h；F AHNP 12 h；G 治療組 12 h；圖中可見 NF-κB 的表達(dá)主胞核上不均勻的黃褐色顆粒狀物，藍(lán)染的為隱性細(xì)胞胞核；AHNP 組 NF-κB 表顯；治療組 NF-κB 表達(dá)則明顯降低。
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號】：R575

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2634376