【摘要】：研究目的 重癥急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis, SAP)是臨床上常見的急性炎癥性疾病,病程進(jìn)展迅速,并發(fā)癥較多,死亡率較高,目前感染已成為SAP的主要死因。其主要原因是腸粘膜細(xì)胞凋亡的增加引起腸粘膜屏障功能受損以及腸道細(xì)菌移位,最終可誘發(fā)或加重全身炎癥反應(yīng)綜合征、多器官功能障礙綜合癥。本實(shí)驗(yàn)擬觀察生長(zhǎng)激素(Growth hormone, GH)與生長(zhǎng)抑素(Somatostatin, SS)單獨(dú)應(yīng)用和聯(lián)合應(yīng)用時(shí)對(duì)兔SAP時(shí)腸粘膜屏障的損傷與保護(hù)作用,并探討其可能的作用機(jī)制。研究方法 將52只新西蘭大白兔采取逆行經(jīng)胰管注射5%�；悄懰徕c溶液的方法誘導(dǎo)SAP模型。其中有47只成功誘導(dǎo)SAP模型,將其隨機(jī)分成4組：SAP模型組(A組),單用SS治療組(B組),單用GH治療組(C組),GH聯(lián)合SS治療組(D組)。B組中,SS按3.5μg·kg-1·h-1持續(xù)泵入48h。C組中,GH按0.15IU/kg在第1h和第24h皮下注射。D組中兩藥按上述劑量聯(lián)合應(yīng)用。觀察四組動(dòng)物血中D-乳酸,胰島素樣生長(zhǎng)因子(Insulin like growth factor-1, IGF-1),前白蛋白以及白蛋白在第6h、12h、24h、48h、72h時(shí)的水平,觀察腸粘膜病理變化并測(cè)量絨毛高度、隱窩深度以及粘膜厚度,同時(shí)觀察腸粘膜細(xì)胞Caspase-3的表達(dá)以及細(xì)胞凋亡指數(shù)。采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果 1.D-乳酸水平 D-乳酸在第48h時(shí),C組和D組明顯降低,與A組和B組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 2. IGF-1、前白蛋白與白蛋白水平 C組和D組中IGF-1水平在第24h和48h明顯高于A組和B組,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；C組和D組中前白蛋白水平在第24h和48h明顯高于A組和B組,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),D組前白蛋白水平在第72h明顯高于A組和B組,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)；D組中白蛋白水平在第48h明顯高于A組和B組,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 3.腸粘膜病理改變 A組的腸粘膜出現(xiàn)明顯的水腫,炎癥細(xì)胞浸潤,絨毛水腫增粗,高度縮短,排列紊亂甚至壞死脫落；B組的病理變化較A組輕,炎癥細(xì)胞減少,絨毛水腫脫落減少；C組和D組的病理變化最輕,絨毛排列整齊,粘膜結(jié)構(gòu)基本完整。測(cè)量各組絨毛高度、隱窩深度和粘膜厚度,C組和D組明顯高于A組(P0.01)和B組(P0.05),且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 4. Caspase-3表達(dá) Caspase-3蛋白陽性表達(dá)主要集中在腸粘膜上皮細(xì)胞的細(xì)胞漿中,C組和D組表達(dá)水平較A組和B組明顯降低,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),A組和B組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),C組和D組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 5.細(xì)胞凋亡指數(shù) 細(xì)胞凋亡主要集中在腸粘膜上皮細(xì)胞的細(xì)胞核內(nèi),少數(shù)凋亡細(xì)胞出現(xiàn)在固有層。C組和D組凋亡指數(shù)較A組和B組明顯降低,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),A組和B組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),C組和D組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論 SAP時(shí)腸粘膜屏障功能損傷嚴(yán)重,GH能夠減少SAP時(shí)腸粘膜細(xì)胞的凋亡,提高IGF-1,前白蛋白以及白蛋白水平,從而起到保護(hù)腸粘膜屏障的作用。GH和SS聯(lián)合應(yīng)用對(duì)SAP時(shí)腸粘膜屏障損傷的保護(hù)具有重要的作用。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R576

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