發(fā)布時(shí)間：2020-04-12 00:16

【摘要】： 背景與目的:慢性乙型肝炎(慢乙肝,CHB)是一個(gè)全球性公共衛(wèi)生問題,全世界乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)陽性者約3.5億,主要分布于亞洲、非洲和拉丁美洲地區(qū)。我國(guó)是乙型肝炎病毒(HBV)感染的高發(fā)區(qū),人群中HBsAg陽性率達(dá)9.75%,約1.2億人,其中慢性乙型肝炎患者約3000～4000萬人。慢性乙型肝炎治療的關(guān)鍵是抗病毒治療。目前批準(zhǔn)用于治療慢乙肝的抗病毒藥物有α干擾素和核苷(酸)類似物兩大類。阿德福韋酯(Adefovir Dipivoxil,ADV)是經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)的用于抗HBV的第二個(gè)核苷(酸)類似物,該藥對(duì)HBV野毒株及拉米夫定耐藥變異株均有明顯的抑制作用;但長(zhǎng)期應(yīng)用阿德福韋酯的慢乙肝患者,其HBV也會(huì)發(fā)生阿德福韋酯相關(guān)的耐藥變異。本研究的目的是觀察阿德福韋酯單藥治療慢性乙型肝炎(慢乙肝)過程中發(fā)生病毒突破的患者乙型肝炎病毒(HBV)P基因區(qū)變異發(fā)生情況,為臨床醫(yī)生合理選擇抗病毒藥物提供參考。 材料和方法:選擇51例單用阿德福韋酯抗病毒治療的慢性乙型肝炎病人,連續(xù)入組。所有病例單用阿德福韋酯(10mg/d,療程＞12月),且在治療過程中發(fā)生病毒突破(定義為應(yīng)用阿德福韋酯后血清HBV DNA下降＞2log10copies/mL,繼續(xù)治療過程中HBV DNA較最低點(diǎn)上升幅度＞1 log10copies/mL)。分別檢測(cè)隨訪發(fā)現(xiàn)病毒突破時(shí)患者的血清ALT、HBV DNA水平,并采用PCR產(chǎn)物直接測(cè)序法分析HBV P區(qū)基因的變異發(fā)生情況。 結(jié)果:51例患者中有37例(72.5%)在(HBV)P基因區(qū)檢測(cè)出阿德福韋酯耐藥相關(guān)變異。分別為,逆轉(zhuǎn)錄酶區(qū)236號(hào)密碼子編碼的門冬酰胺(Asparagine,N)被蘇氨酸(Threonine,T)取代。33例患者檢測(cè)出rt181位點(diǎn)密碼子變異;8例患者檢測(cè)出rt236位點(diǎn)密碼子變異,其中4例患者檢測(cè)出rt181與rt236兩位點(diǎn)聯(lián)合變異。rt181位點(diǎn)變異明顯多于rt236位點(diǎn)變異(P＜0.001)。聯(lián)合變異患者其血清HBV DNA水平高于單一變異患者[分別為(6.53±0.45)log10copies/mL、(5.37±1.08)log10copies/mL,P=0.043];而兩組患者發(fā)生病毒突破時(shí)的ALT無明顯差別(中位數(shù)分別為57.5 IU/L和70 IU/L)。 結(jié)論:在應(yīng)用阿德福韋酯單藥治療的慢乙肝患者中可篩選出HBV P基因區(qū)的相關(guān)耐藥變異,且rt181位點(diǎn)變異更多見。不同耐藥位點(diǎn)患者的HBV DNA水平可有差異。
【圖文】：

圖2rt181及rt236變異rt:逆轉(zhuǎn)錄酶Fig2.Mutationsatrt181andrt236rt:reversetranscriPtase見，阿德福韋耐藥相關(guān)變異如下:①ni670位點(diǎn)由鳥嗓吟(G)錄酶區(qū)的181號(hào)密碼子編碼的丙氨酸(A)被蘇氨酸m取代)突變?yōu)樾叵偈冉?T)，使逆轉(zhuǎn)錄酶區(qū)的181號(hào)密碼子編碼的)取代;③ni836位點(diǎn)由腺嗓吟(A)突變?yōu)榘榷?C)，，使編碼的門冬酞胺(N)被蘇氨酸(T)取代。中，單一rt181變異29例，其中20例為rtA181V，9例為r
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號(hào)】：R512.62

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本文編號(hào)：2624025