【摘要】：亞硝酸鹽是廣泛存在于自然界的一種物質(zhì)。亞硝酸鹽急性中毒能導致高鐵血紅蛋白血癥，慢性中毒有致畸形和癌變風險。因此常被人們稱為毒物。2005年以來，陸續(xù)有文獻提出亞硝酸鹽的益處，比如亞硝酸鹽具有降血壓、抗動脈硬化和缺血細胞保護作用，能起到預防心血管病的作用。其作用可能與保護線粒體功能，減少過氧化產(chǎn)物的產(chǎn)生有關。由此我們想到酒精對肝臟的損害。酒精引起的肝損傷其確切發(fā)病機理目前還不是很明確，但是氧化應激在急性酒精性肝損傷的發(fā)生和發(fā)展起著重要作用。為此，我們考慮建立急性酒精肝損傷模型，研究亞硝酸鈉預處理對小鼠急性酒精肝損傷的細胞保護作用及其可能的機制。 本實驗采用腹腔注射的方法建立動物模型。將40只C57bL/6J小鼠隨機分為對照組、單純亞硝酸鈉組、急性酒精肝損傷組(4.5g.kg~(-1), ip)和亞硝酸鈉預處理組，預處理組先腹腔給予亞硝酸鈉(16mg.kg~(-1))，12h后再腹腔給與酒精(4.5g.kg~(-1))。6小時后處死動物，檢測肝臟指數(shù)，比色法檢測肝組織超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、過氧化氫酶(CAT)活性，，丙二醛(MDA)含量及血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)活性，伊紅蘇木素染色觀察肝組織病理學改變，熒光標記TUNEL染色計數(shù)肝細胞凋亡。免疫組化和Western blotting檢測缺氧誘導因子-1α (HIF-1α)蛋白表達。 結(jié)果表明，與急性酒精肝損傷組相比，低劑量亞硝酸鈉預處理可以明顯引起下列改變：1，肝組織SOD、GSH-Px、CAT活性增加(P0.01)；2，血清ALT和AST活性下降(P0.01)；3，肝組織MDA含量和細胞凋亡指數(shù)降低(P0.01)，肝組織損傷程度減輕；4，HIF-1α蛋白表達量升高。以上結(jié)果提示，亞硝酸鈉預處理減輕急性酒精損傷小鼠肝組織病理變化和壞死程度，改善肝組織結(jié)構(gòu)，HIF-1α蛋白表達增加在其中可能發(fā)揮一定的調(diào)節(jié)作用。結(jié)論1.亞硝酸鈉預處理對小鼠急性酒精性肝損傷有保護作用。2．亞硝酸鈉的細胞保護作用可能與其促進抗氧化應激及HIF-α表達有關。
【學位授予單位】：河南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R575

【參考文獻】

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1 劉協(xié),張馳,包六行,潘玉英;松花粉對小鼠急性酒精性肝損傷的保護作用研究[J];江蘇預防醫(yī)學;2005年02期

2 劉聲,張明雪;酒精性肝病研究述略[J];中醫(yī)藥學刊;2004年01期

本文編號：2623931