【摘要】：亞硝酸鹽是廣泛存在于自然界的一種物質(zhì)。亞硝酸鹽急性中毒能導(dǎo)致高鐵血紅蛋白血癥，慢性中毒有致畸形和癌變風(fēng)險(xiǎn)。因此常被人們稱(chēng)為毒物。2005年以來(lái)，陸續(xù)有文獻(xiàn)提出亞硝酸鹽的益處，比如亞硝酸鹽具有降血壓、抗動(dòng)脈硬化和缺血細(xì)胞保護(hù)作用，能起到預(yù)防心血管病的作用。其作用可能與保護(hù)線粒體功能，減少過(guò)氧化產(chǎn)物的產(chǎn)生有關(guān)。由此我們想到酒精對(duì)肝臟的損害。酒精引起的肝損傷其確切發(fā)病機(jī)理目前還不是很明確，但是氧化應(yīng)激在急性酒精性肝損傷的發(fā)生和發(fā)展起著重要作用。為此，我們考慮建立急性酒精肝損傷模型，研究亞硝酸鈉預(yù)處理對(duì)小鼠急性酒精肝損傷的細(xì)胞保護(hù)作用及其可能的機(jī)制。 本實(shí)驗(yàn)采用腹腔注射的方法建立動(dòng)物模型。將40只C57bL/6J小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、單純亞硝酸鈉組、急性酒精肝損傷組(4.5g.kg~(-1), ip)和亞硝酸鈉預(yù)處理組，預(yù)處理組先腹腔給予亞硝酸鈉(16mg.kg~(-1))，12h后再腹腔給與酒精(4.5g.kg~(-1))。6小時(shí)后處死動(dòng)物，檢測(cè)肝臟指數(shù)，比色法檢測(cè)肝組織超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)、過(guò)氧化氫酶(CAT)活性，，丙二醛(MDA)含量及血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和天門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)活性，伊紅蘇木素染色觀察肝組織病理學(xué)改變，熒光標(biāo)記TUNEL染色計(jì)數(shù)肝細(xì)胞凋亡。免疫組化和Western blotting檢測(cè)缺氧誘導(dǎo)因子-1α (HIF-1α)蛋白表達(dá)。 結(jié)果表明，與急性酒精肝損傷組相比，低劑量亞硝酸鈉預(yù)處理可以明顯引起下列改變：1，肝組織SOD、GSH-Px、CAT活性增加(P0.01)；2，血清ALT和AST活性下降(P0.01)；3，肝組織MDA含量和細(xì)胞凋亡指數(shù)降低(P0.01)，肝組織損傷程度減輕；4，HIF-1α蛋白表達(dá)量升高。以上結(jié)果提示，亞硝酸鈉預(yù)處理減輕急性酒精損傷小鼠肝組織病理變化和壞死程度，改善肝組織結(jié)構(gòu)，HIF-1α蛋白表達(dá)增加在其中可能發(fā)揮一定的調(diào)節(jié)作用。結(jié)論1.亞硝酸鈉預(yù)處理對(duì)小鼠急性酒精性肝損傷有保護(hù)作用。2．亞硝酸鈉的細(xì)胞保護(hù)作用可能與其促進(jìn)抗氧化應(yīng)激及HIF-α表達(dá)有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：河南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類(lèi)號(hào)】：R575

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 劉協(xié),張馳,包六行,潘玉英;松花粉對(duì)小鼠急性酒精性肝損傷的保護(hù)作用研究[J];江蘇預(yù)防醫(yī)學(xué);2005年02期

2 劉聲,張明雪;酒精性肝病研究述略[J];中醫(yī)藥學(xué)刊;2004年01期

本文編號(hào)：2623931