發(fā)布時(shí)間：2020-04-11 17:43

【摘要】：目的:隨著生活水平的提高，飲食習(xí)慣的改變。越來越多的人患有非酒精性脂肪肝。非酒精性脂肪肝病（NASH）占平均人口的10%，在肥胖和糖尿病患者中約50%。非酒精性脂肪肝是一種常見的肝臟疾病，最終可發(fā)展包括肝硬化和肝癌。非酒精性脂肪肝(NAFLD)的表現(xiàn)與肝臟代謝綜合征、內(nèi)臟肥胖和胰島素抵抗、氧化應(yīng)激和炎癥緊密聯(lián)系，這些因素可能是非酒精性脂肪肝發(fā)展的重要因素。本文就著重探討血紅素氧合酶-1（HO-1）和抵抗素在非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic steatohepatitis，NASH）中的作用。方法：采用雄性SD大鼠60只，體重(200g±20g).常規(guī)飼養(yǎng)一周后隨機(jī)分為4組：對照組15只(普通飼料喂養(yǎng))和非酒精性脂肪肝模型組15只，血紅素氧合酶-1抑制組15只(通過高脂飲食喂養(yǎng)4周后與每周末進(jìn)行尾靜脈注射鋅原卟啉抑制)和抵抗素抑制組15只（通過高脂飲食喂養(yǎng)4周后用西洋參夜灌胃），分別于四周末，八周末，十二周末分別處死各組老鼠5只。對大鼠的腹主動(dòng)脈取血，測天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、血脂總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、腫瘤壞死因子（TNF一α）、高密度脂蛋白膽固醇(HDL—C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL—C)；對大鼠肝臟進(jìn)行HE染色，光鏡下進(jìn)行肝組織病理變化的觀察；對大鼠肝臟組織切片行免疫染色后，在光鏡下進(jìn)行血紅素氧合酶-1的觀察。血紅素氧合酶-1的陽性細(xì)胞所占百分?jǐn)?shù)和著色深淺可表明血紅素氧合酶-1在大鼠肝臟組織表達(dá)的差異；用RT—PCR方法檢測大鼠肝臟組織抵抗mRNA的表達(dá)。結(jié)果：非酒精性脂肪肝模型成功后觀察各組變化，非酒精性脂肪肝模型組天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、血脂總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、腫瘤壞死因子（TNF一α）、低密度脂蛋白膽固醇(LDL—C)隨著脂肪肝的嚴(yán)重程度增加。非酒精性脂肪肝模型組肝臟病理脂肪變性，壞死，炎癥細(xì)胞侵潤；血紅素氧合酶-1抑制組肝臟病理改變較模型組更嚴(yán)重的脂肪變性，血紅素氧合酶-1在肝臟組織的著色顏色較淺，8周末，十二周末肝臟脂肪變性較非酒精性脂肪肝模型組嚴(yán)重；西洋參灌胃組8周末，十二周末肝臟病理脂肪改變較非酒精性脂肪肝模型組減輕，大鼠肝臟組織抵抗素mRNA的表達(dá)較非酒精性脂肪肝模型組減少。結(jié)論：血紅素氧合酶-1和抵抗素在非酒精性脂肪肝大鼠中含量都高于正常組，但其作用卻不同。血紅素氧合酶-1可延緩或阻止非酒精性脂肪肝的進(jìn)展，血紅氧合酶-1(HO-1)是降解血紅素生成一氧化碳，自由鐵，膽綠素的關(guān)鍵酶。血紅素的產(chǎn)物具有抗炎癥、抗氧化、防止肝細(xì)胞壞死，抗氧化應(yīng)激的作用。抵抗素來源于脂肪細(xì)胞，抵抗素會(huì)通過阻止或降低肝糖原的輸入從而發(fā)生胰島素抵抗。抵抗素在肥胖患者含量增加，與內(nèi)臟脂肪性肥胖更是有密切關(guān)系，抵抗素可能是導(dǎo)致脂肪肝發(fā)展的因素。抵抗素通過胰島素抵抗可加重非酒精性脂肪肝的形成，，改善胰島素抵抗可延緩非酒精性脂肪肝的發(fā)展。
【學(xué)位授予單位】：瀘州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R575.5

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本文編號：2623861