發(fā)布時(shí)間：2020-04-10 10:42

【摘要】：背景/目的：非對(duì)稱性二甲基精氨酸(ADMA)是一種內(nèi)源性一氧化氮合成酶(NOS)抑制劑,肝臟對(duì)其代謝作用突出。血清ADMA水平與胰島素抵抗(IR)及氧化應(yīng)激(OS)密切相關(guān)。作為新的危重病危險(xiǎn)因子,ADMA近來(lái)在代謝相關(guān)疾病研究中的作用受到重視。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是代謝疾病在肝臟的表現(xiàn),IR、OS是其主要致病機(jī)制。但ADMA與NAFLD關(guān)系的研究較少。本研究目的：利用NAFLD大鼠模型(1)觀察血清ADMA與大鼠NAFLD模型進(jìn)程之間的關(guān)系；(2)觀察血清ADMA與肝組織病理變化的關(guān)系；(3)觀察血清ADMA與肝組織勻漿一氧化氮(NO)表達(dá)水平的關(guān)系；(4)觀察血清ADMA與胰島素敏感指數(shù)(ISI)的關(guān)系；從而間接了解血清ADMA與NAFLD的相關(guān)性；初步探討ADMA在NAFLD機(jī)制中可能的作用。方法：高脂乳劑灌胃構(gòu)建成年大鼠NAFLD模型組,生理鹽水灌胃聯(lián)合自由攝取普通飼料及飲用水構(gòu)建正常對(duì)照組。以4周、8周、12周作為試驗(yàn)周期,分別采集肝組織和血清并同期檢測(cè)上述各項(xiàng)擬觀察指標(biāo)。所有結(jié)果同期均與對(duì)照組對(duì)比并應(yīng)用兩獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)法對(duì)數(shù)據(jù)結(jié)果進(jìn)行分析,兩組數(shù)據(jù)相關(guān)性分析采用直線回歸分析,計(jì)算相關(guān)系數(shù),P0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,反之,對(duì)比結(jié)果無(wú)差異。結(jié)果：(1)隨著NAFLD造模時(shí)間的延長(zhǎng),血清ADMA逐漸增高,模型S2組較模型8周組顯著升高,差異性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.047),模型12周組血清ADMA顯著高于對(duì)照12周組(P=0.000)；(2)隨著NAFLD模型鼠肝脂肪變性及炎癥加重,血清ADMA也升高,模型12周組較模型8周組及對(duì)照12周組均升高(P=0.047,P=0.000),表明血清ADMA與NAFLD炎癥呈正相關(guān)；(3)血清ADMA與肝組織勻漿NO水平隨試驗(yàn)周期延長(zhǎng)及炎癥加重均升高,模型12周組對(duì)照12周組(P=0.000),兩組數(shù)據(jù)之間存在正性直線相關(guān)(r=657,P=0.024),提示NO在NAFLD肝細(xì)胞損傷中同樣發(fā)揮著作用；(4)模型12周組與對(duì)照12周組間ISI亦差異(P=0.448),模型組各組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.253)將ADMA與ISI進(jìn)行相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)二者之間無(wú)線性相關(guān)(r=0.012,P=0.601),推測(cè)血清ADMA在NAFLD機(jī)制中與IR發(fā)生的關(guān)系可能并不存在直接的相關(guān)性。結(jié)論：血清ADMA與NAFLD具有相關(guān)性；推測(cè)ADMA在NAFLD發(fā)生發(fā)展中可能發(fā)揮著重要作用；ADMA可作為一種新的損傷因子用于評(píng)估NAFLD值得進(jìn)一步研究證實(shí)。
【圖文】：

圖1.為各組大鼠體重圖示，隨造模時(shí)間的延長(zhǎng)，，模型組大鼠體重組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.002，P=0.000)，模型12周組較對(duì)照顯著增加(P=0.003)。圖2肝組織NO與肝指數(shù)各組之間比較一一月卜一腸旨數(shù)數(shù)一一O一NO含量量

.....................撰撰撰瓣}灌撇瓤申申，，，，，，一」匕一跳鏗夢(mèng)繃...粼粼粼黝瀑蒸纂’’’…………………………~體重}}}仁仁仁鑫墓魏體重重重4周模型組8周模型組12周模型組12周對(duì)照組組別圖1.為各組大鼠體重圖示，隨造模時(shí)間的延長(zhǎng)，模型組大鼠體重逐漸各組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.002，P=0.000)，模型12周組較對(duì)照12重顯著增加(P=0.003)。圖2肝組織NO與肝指數(shù)各組之間比較
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R575.5

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本文編號(hào)：2622127