【摘要】： 研究目的:研究博落回生物堿對(duì)大鼠肝纖維化形成過(guò)程中肝臟病理、Hyp含量[0]、細(xì)胞因子表達(dá)及血清肝纖維化指標(biāo)的影響,并初步探討博落回生物堿抗肝纖維化的作用機(jī)制。 研究方法:本實(shí)驗(yàn)采用皮下注射四氯化碳,同時(shí)聯(lián)合營(yíng)養(yǎng)控制和飲用10%酒精復(fù)合法制備SD大鼠肝纖維化模型,每周末處死5只大鼠觀察肝臟病理改變。實(shí)驗(yàn)的第4周末,大鼠肝纖維化動(dòng)物模型建成(即2期肝纖維化形成),把剩下的75只SD大鼠隨機(jī)分成5組,每一組15只,即模型組(B組)、γ-干擾素陽(yáng)性對(duì)照組(10MU/kg.d,im)(C組)、低劑量博落回生物堿組(0.2mg/kg.d.,ip.)(D組)、中劑量博落回生物堿組(0.6mg/kg kg.d.,ip.) (E組)、高劑量博落回生物堿組(2mg/ kg.d.,i.p.)(F組);另設(shè)正常對(duì)照組10只(A組)。除模型對(duì)照組和正常對(duì)照組外,其余各組相應(yīng)的用γ-干擾素和博落回生物堿連續(xù)治療8周,而模型對(duì)照組、正常對(duì)照組以同等劑量的生理鹽水腹腔注射。在治療期間繼續(xù)使用射四氯化碳聯(lián)合營(yíng)養(yǎng)控制維持大鼠肝纖維化程度直到實(shí)驗(yàn)結(jié)束。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,處死所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,并取肝臟組織和血清進(jìn)行檢測(cè),觀察各組肝功能;血清肝纖維化指標(biāo)(HA、LN、PCⅢ、Ⅳ.C);肝臟Hyp含量;采用HE染色、VG染色及Massion染色觀肝臟組織病理學(xué)形態(tài)的變化、用免疫組化檢查肝臟組織中TGF-β_1和α-SMA的表達(dá)。 研究結(jié)果: 1與正常對(duì)照組比較,模型組大鼠肝臟組織纖維化半定量計(jì)分、肝臟組織TGF-β_1和α-SMA的表達(dá)、血清HA、PCIII、Ⅳ.C、LN含量及肝組織Hyp含量明顯增高(P0. 01 );與病理模型組比,上述各項(xiàng)指標(biāo)在博落回生物堿各治療組和γ-干擾素陽(yáng)性對(duì)照組明顯降低(P0. 01)。 2博落回生物堿各治療組與γ-干擾素陽(yáng)性對(duì)照組相比,大鼠肝臟組織纖維化半定量計(jì)分、肝臟組織TGF-β_1和α-SMA的表達(dá)、血清HA、PCIII、Ⅳ.C、LN含量及肝組織Hyp含量差異無(wú)顯著(P 0. 05)。 3博落回生物堿中劑量組與小劑量組相比,大鼠肝臟組織纖維化半定量計(jì)分、肝臟組織TGF-β_1和α-SMA的表達(dá)及肝組織Hyp含量有明顯下降,差異顯著(P0.01),與大劑量組相比差異無(wú)顯著性(P 0. 05)。 結(jié)論: 1、博落回生物堿可以改善大鼠肝組織纖維化的病理改變;降低肝纖維化大鼠血清HA、LN、PCIII、Ⅳ.C和肝組織Hyp的含量;能夠減少肝纖維化大鼠的肝臟細(xì)胞的胞漿a-SMA, TGF-β_1的表達(dá),具有抗實(shí)驗(yàn)性肝纖維化作用。 2、博落回生物堿的抗纖維化作用與IFN-γ療效基本相當(dāng)。 3、博落回生物堿對(duì)肝纖維化的治療在一定范圍內(nèi)具有劑量依賴(lài)關(guān)系。
【圖文】：

圖 1 正常組（放大 100，HE 染色）圖2 病理模型組，實(shí)驗(yàn)第12周（放大200，HE 染色）圖 3 干擾素組，治療 8 周，即實(shí)驗(yàn)第 12周（放大 200，HE 染色）圖 4 博落回生物堿小劑量組，治療 8 周，即實(shí)驗(yàn)第 12 周（放大 200，HE 染色）

附 圖圖 1 正常組（放大 100，HE 染色）圖2 病理模型組，實(shí)驗(yàn)第12周（放大200，，HE 染色）圖 3 干擾素組，治療 8 周，即實(shí)驗(yàn)第 12周（放大 200，HE 染色）圖 4 博落回生物堿小劑量組，治療 8 周，即實(shí)驗(yàn)第 12 周（放大 200
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類(lèi)號(hào)】：R575.2

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本文編號(hào)：2621415