【摘要】：抗生素相關(guān)性腹瀉在中醫(yī)學(xué)歸屬于“泄瀉”范疇,泄瀉以脾虛為本。脾為后天之本,氣血生化之源,氣機(jī)升降之樞紐,脾具有運(yùn)化、升清、統(tǒng)血之功能。而脾陽(yáng)是脾氣中陽(yáng)的活力部分,借其溫煦、動(dòng)力、向上、向外等作用能維持脾臟運(yùn)化濡養(yǎng)之功能、推動(dòng)脾臟的正常運(yùn)行,脾陽(yáng)虛衰則運(yùn)化水谷無(wú)力、不化精微反成濕濁,清陽(yáng)不升,濕濁下沉而發(fā)生泄瀉。長(zhǎng)期大量不合理使用抗生素,致藥毒蓄積,耗傷脾胃之氣,脾陽(yáng)易損,脾運(yùn)無(wú)權(quán),水谷不化,氣機(jī)不利,升降失調(diào),清氣不升,濁氣不降,內(nèi)生濕濁,從而導(dǎo)致抗生素相關(guān)性腹瀉發(fā)生。諸多現(xiàn)代醫(yī)家認(rèn)為“脾陽(yáng)虛”與AAD發(fā)生關(guān)系密切,并以溫中健脾立法取得良好療效。但關(guān)于它們之間的內(nèi)在聯(lián)系缺乏相應(yīng)的數(shù)據(jù)支持。因此,本研究基于代謝組學(xué)的研究方法,構(gòu)建運(yùn)用抗生素致AAD模型與苦寒藥物致脾陽(yáng)虛證模型,運(yùn)用超高液相色譜-四級(jí)桿飛行時(shí)間質(zhì)譜(UPLC-Q-TOF)檢測(cè)SD大鼠的血清,篩選出不同模型的內(nèi)源性標(biāo)志物,進(jìn)而從代謝水平上為探究AAD與脾陽(yáng)虛證相關(guān)性及內(nèi)在聯(lián)系提供相關(guān)依據(jù)與數(shù)據(jù)支持。目的通過(guò)觀察抗生素相關(guān)腹瀉及脾陽(yáng)虛證兩組大鼠的一般情況及大便變化,從表觀特征上初步探討兩組大鼠的抗生素相關(guān)性腹瀉與脾陽(yáng)虛證可能存在的關(guān)系;運(yùn)用代謝組學(xué)的方法篩選出兩組動(dòng)物模型的內(nèi)源性標(biāo)志物,進(jìn)而從代謝水平上為探究AAD與脾陽(yáng)虛證相關(guān)性及內(nèi)在聯(lián)系提供相關(guān)依據(jù)。方法本研究將30只SD大鼠隨機(jī)分為3組,分別為空白對(duì)照組、抗生素相關(guān)性腹瀉組、脾陽(yáng)虛組,每組10只;應(yīng)用文獻(xiàn)提供的造模方法分別運(yùn)用生理鹽水、克林霉素、大黃進(jìn)行造模;造模成功后采集SD大鼠的腹主動(dòng)脈血,運(yùn)用超高液相色譜-四級(jí)桿飛行時(shí)間質(zhì)譜(UPLC-Q-TOF)檢測(cè)SD大鼠的血清;對(duì)一般情況數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS20.0軟件分析;對(duì)代謝組學(xué)數(shù)據(jù),采用markerlynx軟件對(duì)數(shù)據(jù)分析、統(tǒng)計(jì),確證內(nèi)源性差異物。運(yùn)用MetaboAnalyst 3.0分析確定潛在生物標(biāo)記物代謝通路。結(jié)果1.體重變化情況:造模第10天,AAD組與空白對(duì)照組大鼠體重相比,p=0.021有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;(大黃造模)脾陽(yáng)虛組與空白對(duì)照組大鼠體重相比,p=0.002有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;AAD組與(大黃造模)脾陽(yáng)虛組大鼠體重相比,p=0.229無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2.2小時(shí)糞便總重變化情況:造模第10天,AAD組與空白對(duì)照組大鼠2小時(shí)糞便總重相比,p=0.031有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;(大黃造模)脾陽(yáng)虛組與空白對(duì)照組、AAD組相比,p0.05均無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3.代謝組學(xué)分析結(jié)果:AAD組與空白對(duì)照組相比鑒定出了22個(gè)生物標(biāo)志物,(大黃造模)脾陽(yáng)虛組與空白對(duì)照組相比鑒定出了21個(gè)生物標(biāo)志物。從AAD組和(大黃造模)脾陽(yáng)虛組中共篩選出7個(gè)相同的內(nèi)源性生物標(biāo)志物:0-磷酸高絲氨酸、戊二酸甘氨酸、十二烷酰肉堿、VPGPR腸抑素、DG(14:0/14:0/0:0)、D膽素、PI(16:0/18:2(9Z,12Z))。4.代謝通路:AAD相關(guān)的代謝通路中影響因子較高的通路是:Valine,leucine and isoleucine degradation(纈氨酸,亮氨酸和異亮氨酸降解);(大黃造模)脾陽(yáng)虛證相關(guān)的代謝通路中影響因子較高的通路是:Pentose and glucuronate interconversions(戊糖和葡糖醛酸鹽相互轉(zhuǎn)化)。結(jié)論1.從造模成功后的一般情況、體重變化及大便情況等表觀特征及中醫(yī)證候上表明AAD與(大黃造模)脾陽(yáng)虛證存在相關(guān)性。2.從代謝組學(xué)血清學(xué)分析結(jié)果表明AAD與(大黃造模)脾陽(yáng)虛證存在部分相同的內(nèi)源性標(biāo)志物,在代謝組學(xué)層面存在一定的相關(guān)性。3.代謝組學(xué)分析結(jié)果表明AAD與(大黃造模)脾陽(yáng)虛證內(nèi)源性標(biāo)志物不完全一樣,與發(fā)生AAD和脾陽(yáng)虛證時(shí)它們各自相關(guān)的代謝途徑差異有關(guān)。4.代謝通路結(jié)果提示AAD與氨基酸代謝相關(guān),(大黃造模)脾陽(yáng)虛證與糖代謝相關(guān)。
【圖文】：

基于代謝組學(xué)“抗生素相關(guān)性腹瀉”與“脾陽(yáng)虛證”相關(guān)性的實(shí)驗(yàn)研宄．邋１邋一般情況觀察逡逑造模前以及造模期每天稱量１次體重，觀察攝食量、飲水量，并觀變化、尾部肛口干凈程度等。逡逑．邐２腹瀉指標(biāo)觀察逡逑（１）糞便形態(tài)分級(jí)逡逑０級(jí)：褐、成形、硬糞便；１級(jí)：黃或褐、成形、軟糞便；２級(jí)：黃或成形糞便。如圖１示：逡逑

圖１大鼠血清ＵＰＬＣ－Ｑ－ＴＯＦ質(zhì)譜圖逡逑３各組多元數(shù)據(jù)分析結(jié)果逡逑ＳＤ大鼠血清的正交偏最小二乘法－判別分析（ＯＰＬＳ－ＤＡ邋）得分圖（圖３、４）顯逡逑示，正常對(duì)照組與ＡＡＤ組大鼠分析結(jié)果有較明顯的區(qū)別，其中３個(gè)主成分在正離子模逡逑式下得出，Ｒ２Ｘ＝０．邋３３４６，邋Ｒ２Ｙ＝０．９７８８，邋Ｑ２＝０．８１７３，邋３個(gè)主成分在負(fù)離子模式下得出，逡逑Ｒ２Ｘ邋＝０．４１１２，Ｒ２Ｙ邋＝０．９７６８，邋Ｑ２＝０．邋８１９６。正常對(duì)照組與脾陽(yáng)虛組大鼠分析結(jié)果也逡逑有較明顯的區(qū)別，其中３個(gè)主成分在正離子模式下得出，，Ｒ２Ｘ＝０．邋３６４９，邋Ｒ２Ｙ＝０．邋９７７３，逡逑Ｑ２＝０．邋８８４３，邋３邋個(gè)主成分在負(fù)離子模式下得出，Ｒ２Ｘ＝０．邋３５３１，Ｒ２Ｙ＝０．邋９６５９，邋Ｑ２邋＝０．８９２４。逡逑３５逡逑
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R574.62

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本文編號(hào)：2618887