發(fā)布時間：2020-04-06 18:25

【摘要】：研究目的1對比分析中藥和西藥伴自身抗體陽性的藥物性肝損傷患者臨床特征及預后。2隨診觀察半年時藥物性肝損傷伴自身抗體陽性患者自身抗體陰轉(zhuǎn)的影響因素。研究方法1研究對象為2008年8月至2017年6月首都醫(yī)科大學附屬北京地壇醫(yī)院收治的所有診斷為藥物性肝損傷(drug-induced liver injury,DILI)患者共2051例。根據(jù)納入和排除標準,連續(xù)納入符合本研究要求的因應用中藥或西藥致藥物性肝損傷伴自身抗體陽性患者290例,根據(jù)導致肝損傷的可疑藥物(應用中藥者定義為中藥組,應用西藥者定義為西藥組)分為中藥組和西藥組,比較兩組患者臨床特征及預后是否有差異。2研究對象為2008年8月至2017年6月首都醫(yī)科大學附屬北京地壇醫(yī)院收治的所有診斷為藥物性肝損傷患者共2051例。根據(jù)納入和排除標準,連續(xù)納入符合本研究要求的隨訪滿半年的自身抗體陽性藥物性肝損傷患者168例,基線日期定為入院檢查后首次符合DILI的診斷標準的日期,自基線開始隨訪患者半年,采集基線時及隨訪至半年時臨床數(shù)據(jù)。根據(jù)患者半年內(nèi)自身抗體陰轉(zhuǎn)情況(自身抗體系列中全部轉(zhuǎn)陰者定義為轉(zhuǎn)陰組,未全部轉(zhuǎn)陰者定義為未轉(zhuǎn)陰組)分為轉(zhuǎn)陰組和未轉(zhuǎn)陰組,通過COX回歸單因素和多因素分析篩選出DILI患者半年內(nèi)自身抗體陰轉(zhuǎn)的獨立影響因素。研究結(jié)果1 290例自身抗體陽性的DILI患者中,168例(57.9%)因中藥所致,122例(42.1%)因西藥所致�？梢砂樽陨砜贵w陽性的中藥以治療皮膚病中藥(22.6%)、骨關(guān)節(jié)病中藥(18.5%)多見;西藥以抗結(jié)核藥(18.9%)、抗生素(15.6%)較常見。兩組患者均以中老年女性為主,且中藥組女性所占比例多于西藥組,且兩者有統(tǒng)計學差異(81.5%vs 72.1%,χ2=7.357,P=0.007)。生化指標方面,中藥組 AST(367.5 IU/L vs 237.1 IU/L,Z=-2.215,P=0.027)、TBA(136.6umo/L vs 77.1umol/L,Z=-2.853,P=0.004)水平高于西藥組,西藥組嗜酸性粒細胞計數(shù)高于中藥組(0.1×109/L vs 0.07×109/L,Z=-3.306,P=0.001),兩組之間有統(tǒng)計學差異(P0.05)。自身抗體分布方面,中藥組和西藥組均以抗核抗體(ANA)為主,且抗核抗體分型均以胞漿顆粒型、核顆粒型、核均質(zhì)型為主,兩組之間無統(tǒng)計學差異(P0.05)。臨床癥狀方面,中藥組皮疹發(fā)生率低于西藥組(0.0%vs 5.7%,χ2=9.878,P=0.002)。肝臟病理組織學方面,中藥組和西藥組之間無統(tǒng)計學差異(P0.05)。中藥組和西藥組在肝損傷嚴重程度(Z=-0.320,P=0.749)、預后情況(Z=-0.009,P=0.993)方面無統(tǒng)計學差異。2 168例患者隨訪半年后,自身抗體全部陰轉(zhuǎn)者39例(23.2%),自身抗體未陰轉(zhuǎn)者129例(76.8%),兩組患者基線特征大體上具有可比性�？筍m抗體、抗RNP抗體、抗組蛋白抗體、ANA抗體半年后轉(zhuǎn)陰率較高�？怪z點B蛋白抗體、AMA2、抗PM-Scl抗體、抗核糖體P蛋白抗體、抗核小體抗體、AMA、PCA、LKM、ACA半年后不易陰轉(zhuǎn)。影響患者半年內(nèi)自身抗體轉(zhuǎn)陰的獨立因素為性別(HR=0.370,95%CI:0.184-0.744,P=0.005)、GLB(HR=0.886,95%CI:0.830-0.945,P0.001)、ANA 陽性(HR=0.323,95%CI:0.130-0.804,P=0.015),且均為危險因素。研究結(jié)論1中藥組和西藥組均以女性患者為主,中藥組AST、TBA水平顯著高于西藥組,西藥組嗜酸性粒細胞計數(shù)、皮疹發(fā)生率高于中藥組,兩組患者在自身抗體分布、抗核抗體分型、肝臟組織學特征、肝損傷嚴重程度以及預后方面無差異。2女性、GLB、ANA陽性是影響藥物性肝損傷患者半年后自身抗體轉(zhuǎn)陰的獨立危險因素。
【圖文】：

７０－７９歲１０例（６．０％），８０－８９歲２例（１．２％）�？梢娮陨砜贵w陽性藥物性肝損傷見各年逡逑齡段，但小于２０歲最少見，僅有１例，，以４０－５９歲最多見（５４．８％），約占半數(shù)以上。逡逑見圖１。逡逑４７逡逑
【學位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R575

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本文編號：2616866