發(fā)布時間：2020-04-06 10:17

【摘要】：目的:研究線粒體在ROS釋放中的作用并進一步闡明由鐵超載誘導ROS產(chǎn)生導致的肝損傷機制。 方法:將60只健康雄性體重約為14.7±0.7 g的昆明鼠隨機分成三組,鐵超載組(IO組),環(huán)孢菌素A組(CsA組),正常對照組(Control組),12周的喂養(yǎng)后,小鼠禁食過夜,用乙醚麻醉并通過心臟穿刺來收集血液,離體肝臟,稱重并分別進行如下分析:①血清鐵和肝臟鐵的測定②天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶和谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶的測定③TUNEL測定④線粒體腫脹⑤細胞內(nèi)線粒體膜電位的測定⑥細胞內(nèi)活性氧產(chǎn)生的測定⑦氧化應激參數(shù)和脂質(zhì)過氧化參數(shù)的測定。 結(jié)果:①血清鐵和肝臟鐵的在不同組的濃度變化表明連續(xù)腹腔注射造成的鐵超載不能被CsA所減輕。②正常組的肝體比在與鐵超載組和CsA組相比較,鐵呈現(xiàn)了嚴重的肝損傷作用(p0.01),CsA顯示了明顯的抵抗鐵超載的保護作用(p0.01)。血清轉(zhuǎn)氨酶的測定結(jié)果也證實了這一點。③鐵超載組比對照組的肝呈現(xiàn)TUNEL陽性明顯地增加了,CsA組呈現(xiàn)TUNEL陽性比鐵超載組明顯地下降了(p0.01)。④線粒體腫脹情況實驗表明,右旋糖酐鐵誘導了線粒體的腫脹的發(fā)生,而CsA抑制了線粒體的腫脹過程(p0.01)⑤鐵超載組的線粒體膜電壓與對照組相比明顯地升高了(p0.01),CsA組線粒體膜電位比鐵超載組相對的下降了p0.01,這個發(fā)現(xiàn)表明鐵超載能誘導線粒體膜電位去極化而CsA能保護膜電位的消耗⑥鐵超載組的ROS的生成量與對照組相比明顯地升高了(p0.01),CsA組比鐵超載組相對下降了p0.01⑦鐵超載組肝臟中的MDA的濃度明顯地比Control組升高了(p0.01)。CsA組與鐵超載組相比明顯地下降了(p0.01),這表明CsA成功地呈現(xiàn)了對脂質(zhì)氧化的阻斷作用。鐵超載組的SOD, GSH-Px和CAT明顯地下降了,而CsA可以有效地使酶的活性正常。 結(jié)論:這些數(shù)據(jù)表明由ROS介導ROS釋放的現(xiàn)象可能包括在肝臟的ROS爆發(fā)中并且可能是導致鐵超載小鼠肝損害的重要機制之一。
【圖文】：

響和 ROS 在正常和病理狀態(tài)下對線粒體放的功能和線粒體通透性的轉(zhuǎn)變產(chǎn)生了新的興趣。1.2 線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔的結(jié)構(gòu)一般認為是由位于線粒體膜上多蛋白組成的非選擇性復合孔道，其主要由外膜的電壓依賴性陰離子通道VDAC內(nèi)膜的腺昔酸轉(zhuǎn)位子ANT，基質(zhì)的親環(huán)蛋白D，及其他的蛋白如苯二氮罩受體BdR、已糖激酶和肌酸激酶組成，VDAC和ANT被認為是主要構(gòu)成部分，BdR、HK和CK可能主要起到調(diào)節(jié)作用[7-8]。能在脂質(zhì)雙分子層中形成一個大的電壓門控通道，VDAC主要作用在于線粒體內(nèi)外的物質(zhì)運輸。其運輸作用由專一性的反向轉(zhuǎn)運載體來調(diào)節(jié)。
【學位授予單位】：南昌大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2009
【分類號】：R575

【參考文獻】

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1 王來;姚素梅;王強;;鎘對線粒體結(jié)構(gòu)和功能損傷機制的研究進展[J];環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學;2006年01期

2 趙云罡,徐建興;線粒體,活性氧和細胞凋亡[J];生物化學與生物物理進展;2001年02期

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本文編號：2616380