【摘要】：研究背景隱匿性肝性腦病(Covert hepatic encephalopathy,CHE)是肝硬化(Liver cirrhosis)的常見并發(fā)癥之一,患者可出現(xiàn)認知功能下降�；谒固佤斊招�(Stroop effect)的斯特魯普測試(Stroop test)是認知功能(Cognitive function)評價的重要工具。近年來,美國學者發(fā)現(xiàn)Stroop測試診斷CHE具有良好的敏感性,是一種較好的篩選工具,但其特異性有待提高。目前基于EncephalApp的中文版Stroop測試方法已建立,但在中國開展不多,尚未建立中國人的正常參考值范圍,在中國肝硬化患者中診斷CHE的價值亦不明確。研究目的1.建立中國健康人群的Stroop測試正常參考值范圍并分析其影響因素;2.明確Stroop測試用于中國肝硬化患者CHE的診斷價值;3.建立Stroop測試聯(lián)合肝性腦病心理測試評分(Psychometric hepatic encephalopathy score,PHES)單項測試診斷CHE的新方法。研究方法1.Stroop測試正常參考值范圍及影響因素分析:選取2017年1月至2017年11月期間至上海各社區(qū)醫(yī)院進行健康體檢的受試者共620名,記錄年齡、教育程度及性別等人口學信息,并對其進行Stroop測試。通過多元線性回歸分析年齡、教育程度及性別對Stroop測試結果的影響,建立預測Stroop測試結果的多元回歸方程及基于人口學信息分層的中國健康人群Stroop測試正常參考值范圍;2.Stroop測試在CHE中的診斷價值:選取2016年3月至2017年7月期間至上海長征醫(yī)院及北京人民醫(yī)院門診就診和住院的肝硬化病人共144例,記錄其人口學信息(性別、年齡、教育程度)、肝硬化病因、Child-Pugh分級等情況,并對所有患者進行Stroop測試和PHES測試。Pearson相關性分析明確肝硬化患者Stroop測試與PHES測試結果的相關性;以PHES測試為診斷標準,采用受試者工作特征(Receiver operating characteristics,ROC)曲線評價Stroop測試在肝硬化CHE診斷中的價值;3.CHE診斷新方法建立及驗證:比較Stroop測試聯(lián)合PHES不同子測試診斷CHE的敏感性、特異性、正確率、陽性預測值(Positive predict value,PPV)、陰性預測值(Negative predict value,NPV)及時間,建立Stroop測試聯(lián)合PHES單項測試診斷CHE的新方法并在111例肝硬化患者中驗證其診斷效能。研究結果1.Stroop測試正常參考值范圍及影響因素分析1)多元線性回歸結果表明:年齡、教育年限、性別是正常人群Stroop測試結果的影響因素。其中,年齡對Stroop測試結果影響最為顯著且呈正相關(β=0.464,P0.0001);教育年限與Stroop測試完成總時間負相關(β=-0.364,P0.0001);性別對Stroop測試完成總時間影響相對較小,女性較男性在Stroop測試中表現(xiàn)更佳(β=0.133,P0.0001);2)建立了以年齡、教育年限及性別作為自變量用于預測Stroop測試結果的多元線性回歸方程:OffTime+OnTime(秒)=127.397+1.566×年齡-3.923×教育年限+(10.589×性別);并采用醫(yī)學參考值范圍計算公式(90%上界=平均值+1.28×標準差)建立了基于不同年齡、教育年限及性別的中國健康人群Stroop測試正常參考值范圍(90%上界)。2.Stroop測試在肝硬化隱匿性肝性腦病中的診斷價值1)肝硬化組較健康對照組Stroop測試表現(xiàn)更差(P0.05),合并CHE的肝硬化患者較無CHE者Stroop測試表現(xiàn)更差(P0.0001);2)肝硬化患者的Stroop測試結果與PHES結果呈中等相關(P0.05),費時明顯縮短,且研究者和肝硬化患者均認為基于EncephalApp的Stroop測試較PHES更為便捷、更容易接受;3)Stroop測試總時間(OffTime+OnTime)用于診斷肝硬化CHE時的曲線下面積(Area under curve,AUC)為0.771,最佳臨界值為186.63秒,敏感性、特異性、正確率、PPV及NPV分別為86.20%、59.30%、69.44%、59.00%和86.00%(P0.0001);4)年齡(OR=1.05,95%CI 1.01-1.10)及酒精性肝炎(OR=3.12,95%CI 1.08-8.99)與CHE的發(fā)病風險呈正相關;既往電子設備使用(OR=0.21,95%CI 0.08-0.52)及教育年限(OR=0.92,95%CI 0.84-1.00)與CHE發(fā)病風險呈負相關。3.CHE診斷新方法建立及驗證1)Stroop測試篩選陽性(OffTime+OnTime186.63秒)的肝硬化患者進一步完成數(shù)字連接測試B(Number connection test B,NCT-B)用于CHE診斷時的敏感性、特異性、正確率、PPV和NPV分別為60.34%、100%、84.02%、100%和78.89%,且完成該測試方法較PHES測試花費更短的時間(299.19±96.85秒vs.413.84±86.79秒,P0.0001),優(yōu)于Stroop測試聯(lián)合其它PHES子測試;2)Stroop測試后完成NCT-B在肝硬化驗證組中用于診斷CHE的敏感性、特異性、正確率、PPV和NPV分別為60.78%、93.33%、78.37%、88.57%及73.68%,與初始試驗組的結果基本一致。研究結論1.在中國健康人群中,年齡、教育程度及性別均是Stroop測試的影響因素。根據(jù)以上人口學變量,建立了用于估算Stroop測試結果的回歸方程,即OffTime+OnTime(秒)=127.397+1.566×年齡-3.923×教育年限+(10.589×性別),還建立了中國人群Stroop測試正常參考值范圍;2.與健康人群相比,肝硬化患者的認知功能有所下降,肝硬化中CHE患者較無CHE患者認知功能有所下降。Stroop測試用于肝硬化CHE診斷具有良好的敏感性,是一種較好的CHE篩選工具;3.對于Stroop測試篩選為陽性的肝硬化患者進一步完成NCT-B是一種快速有效診斷CHE的新方法。
【圖文】：

大學碩士學位論文如：圖 1.1A 中正確選項為 藍色 ） 受試者需要完成 10 次正確的符號1 次測試才能結束 如果 10 次選擇過程中任何一次受試者選擇錯誤，那將重新開始 “on”部分，受試者將接受不同的刺激信號，該部分除須判斷還需判斷詞語顏色（例如：圖 1.1B 中的正確選項為 紅色 ） 從認知的on”部分比“off”部分更具挑戰(zhàn)性，因為該部分會出現(xiàn)詞語顏色與詞語意思激，受試者需要選出詞語的本身的顏色，而不是詞語本身的意思所代替的顏紅色”用藍色墨水打印，正確選項為藍色，，而不是紅色 測試結果包括正off” “on”的測試時間（分別為OffTime和OnTime） 總時間（OffTime+OnTim成次數(shù)（Number of on runs and number of off runs）等[15]

圖 1.2 健康受試者在 EncephalApp 測試中 Off 部分與 On 部分測試結果的比較 A. OffTime 與 OnTime 的比較；B. Off 部分與 On 部分完成次數(shù)的比較 （二）斯特魯普測試正常參考值范圍及其影響因素分析該部分采用單因素及多因素多元線性回歸分析年齡 性別及教育程度三個因素EncephalApp 測試結果的影響，在進行分析時年齡及教育程度為連續(xù)變量，性別為二分類變量（1=女性，2=男性） 結果表明，年齡 性別及教育程度均為 EncephalApp測試結果的影響因素 其中，年齡對 EncephalApp 測試完成總時間的影響最大且呈正相關（β=0.464，P＜0.0001）；教育年限則與 EncephalApp 測試完成總時間呈負相關（β=-0.364，P＜0.0001）；性別對 EncephalApp 測試完成總時間影響最小，女性較男性在 EncephalApp 測試中花費更少的時間（β=0.133，P＜0.0001），見表 1.2
【學位授予單位】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R575.2

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本文編號：2612851