【摘要】：研究背景隱匿性肝性腦病(Covert hepatic encephalopathy,CHE)是肝硬化(Liver cirrhosis)的常見并發(fā)癥之一,患者可出現(xiàn)認(rèn)知功能下降�；谒固佤斊招�(yīng)(Stroop effect)的斯特魯普測(cè)試(Stroop test)是認(rèn)知功能(Cognitive function)評(píng)價(jià)的重要工具。近年來,美國(guó)學(xué)者發(fā)現(xiàn)Stroop測(cè)試診斷CHE具有良好的敏感性,是一種較好的篩選工具,但其特異性有待提高。目前基于EncephalApp的中文版Stroop測(cè)試方法已建立,但在中國(guó)開展不多,尚未建立中國(guó)人的正常參考值范圍,在中國(guó)肝硬化患者中診斷CHE的價(jià)值亦不明確。研究目的1.建立中國(guó)健康人群的Stroop測(cè)試正常參考值范圍并分析其影響因素;2.明確Stroop測(cè)試用于中國(guó)肝硬化患者CHE的診斷價(jià)值;3.建立Stroop測(cè)試聯(lián)合肝性腦病心理測(cè)試評(píng)分(Psychometric hepatic encephalopathy score,PHES)單項(xiàng)測(cè)試診斷CHE的新方法。研究方法1.Stroop測(cè)試正常參考值范圍及影響因素分析:選取2017年1月至2017年11月期間至上海各社區(qū)醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的受試者共620名,記錄年齡、教育程度及性別等人口學(xué)信息,并對(duì)其進(jìn)行Stroop測(cè)試。通過多元線性回歸分析年齡、教育程度及性別對(duì)Stroop測(cè)試結(jié)果的影響,建立預(yù)測(cè)Stroop測(cè)試結(jié)果的多元回歸方程及基于人口學(xué)信息分層的中國(guó)健康人群Stroop測(cè)試正常參考值范圍;2.Stroop測(cè)試在CHE中的診斷價(jià)值:選取2016年3月至2017年7月期間至上海長(zhǎng)征醫(yī)院及北京人民醫(yī)院門診就診和住院的肝硬化病人共144例,記錄其人口學(xué)信息(性別、年齡、教育程度)、肝硬化病因、Child-Pugh分級(jí)等情況,并對(duì)所有患者進(jìn)行Stroop測(cè)試和PHES測(cè)試。Pearson相關(guān)性分析明確肝硬化患者Stroop測(cè)試與PHES測(cè)試結(jié)果的相關(guān)性;以PHES測(cè)試為診斷標(biāo)準(zhǔn),采用受試者工作特征(Receiver operating characteristics,ROC)曲線評(píng)價(jià)Stroop測(cè)試在肝硬化CHE診斷中的價(jià)值;3.CHE診斷新方法建立及驗(yàn)證:比較Stroop測(cè)試聯(lián)合PHES不同子測(cè)試診斷CHE的敏感性、特異性、正確率、陽性預(yù)測(cè)值(Positive predict value,PPV)、陰性預(yù)測(cè)值(Negative predict value,NPV)及時(shí)間,建立Stroop測(cè)試聯(lián)合PHES單項(xiàng)測(cè)試診斷CHE的新方法并在111例肝硬化患者中驗(yàn)證其診斷效能。研究結(jié)果1.Stroop測(cè)試正常參考值范圍及影響因素分析1)多元線性回歸結(jié)果表明:年齡、教育年限、性別是正常人群Stroop測(cè)試結(jié)果的影響因素。其中,年齡對(duì)Stroop測(cè)試結(jié)果影響最為顯著且呈正相關(guān)(β=0.464,P0.0001);教育年限與Stroop測(cè)試完成總時(shí)間負(fù)相關(guān)(β=-0.364,P0.0001);性別對(duì)Stroop測(cè)試完成總時(shí)間影響相對(duì)較小,女性較男性在Stroop測(cè)試中表現(xiàn)更佳(β=0.133,P0.0001);2)建立了以年齡、教育年限及性別作為自變量用于預(yù)測(cè)Stroop測(cè)試結(jié)果的多元線性回歸方程:OffTime+OnTime(秒)=127.397+1.566×年齡-3.923×教育年限+(10.589×性別);并采用醫(yī)學(xué)參考值范圍計(jì)算公式(90%上界=平均值+1.28×標(biāo)準(zhǔn)差)建立了基于不同年齡、教育年限及性別的中國(guó)健康人群Stroop測(cè)試正常參考值范圍(90%上界)。2.Stroop測(cè)試在肝硬化隱匿性肝性腦病中的診斷價(jià)值1)肝硬化組較健康對(duì)照組Stroop測(cè)試表現(xiàn)更差(P0.05),合并CHE的肝硬化患者較無CHE者Stroop測(cè)試表現(xiàn)更差(P0.0001);2)肝硬化患者的Stroop測(cè)試結(jié)果與PHES結(jié)果呈中等相關(guān)(P0.05),費(fèi)時(shí)明顯縮短,且研究者和肝硬化患者均認(rèn)為基于EncephalApp的Stroop測(cè)試較PHES更為便捷、更容易接受;3)Stroop測(cè)試總時(shí)間(OffTime+OnTime)用于診斷肝硬化CHE時(shí)的曲線下面積(Area under curve,AUC)為0.771,最佳臨界值為186.63秒,敏感性、特異性、正確率、PPV及NPV分別為86.20%、59.30%、69.44%、59.00%和86.00%(P0.0001);4)年齡(OR=1.05,95%CI 1.01-1.10)及酒精性肝炎(OR=3.12,95%CI 1.08-8.99)與CHE的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān);既往電子設(shè)備使用(OR=0.21,95%CI 0.08-0.52)及教育年限(OR=0.92,95%CI 0.84-1.00)與CHE發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)。3.CHE診斷新方法建立及驗(yàn)證1)Stroop測(cè)試篩選陽性(OffTime+OnTime186.63秒)的肝硬化患者進(jìn)一步完成數(shù)字連接測(cè)試B(Number connection test B,NCT-B)用于CHE診斷時(shí)的敏感性、特異性、正確率、PPV和NPV分別為60.34%、100%、84.02%、100%和78.89%,且完成該測(cè)試方法較PHES測(cè)試花費(fèi)更短的時(shí)間(299.19±96.85秒vs.413.84±86.79秒,P0.0001),優(yōu)于Stroop測(cè)試聯(lián)合其它PHES子測(cè)試;2)Stroop測(cè)試后完成NCT-B在肝硬化驗(yàn)證組中用于診斷CHE的敏感性、特異性、正確率、PPV和NPV分別為60.78%、93.33%、78.37%、88.57%及73.68%,與初始試驗(yàn)組的結(jié)果基本一致。研究結(jié)論1.在中國(guó)健康人群中,年齡、教育程度及性別均是Stroop測(cè)試的影響因素。根據(jù)以上人口學(xué)變量,建立了用于估算Stroop測(cè)試結(jié)果的回歸方程,即OffTime+OnTime(秒)=127.397+1.566×年齡-3.923×教育年限+(10.589×性別),還建立了中國(guó)人群Stroop測(cè)試正常參考值范圍;2.與健康人群相比,肝硬化患者的認(rèn)知功能有所下降,肝硬化中CHE患者較無CHE患者認(rèn)知功能有所下降。Stroop測(cè)試用于肝硬化CHE診斷具有良好的敏感性,是一種較好的CHE篩選工具;3.對(duì)于Stroop測(cè)試篩選為陽性的肝硬化患者進(jìn)一步完成NCT-B是一種快速有效診斷CHE的新方法。
【圖文】：

大學(xué)碩士學(xué)位論文如：圖 1.1A 中正確選項(xiàng)為 藍(lán)色 ） 受試者需要完成 10 次正確的符號(hào)1 次測(cè)試才能結(jié)束 如果 10 次選擇過程中任何一次受試者選擇錯(cuò)誤，那將重新開始 “on”部分，受試者將接受不同的刺激信號(hào)，該部分除須判斷還需判斷詞語顏色（例如：圖 1.1B 中的正確選項(xiàng)為 紅色 ） 從認(rèn)知的on”部分比“off”部分更具挑戰(zhàn)性，因?yàn)樵摬糠謺?huì)出現(xiàn)詞語顏色與詞語意思激，受試者需要選出詞語的本身的顏色，而不是詞語本身的意思所代替的顏紅色”用藍(lán)色墨水打印，正確選項(xiàng)為藍(lán)色，，而不是紅色 測(cè)試結(jié)果包括正off” “on”的測(cè)試時(shí)間（分別為OffTime和OnTime） 總時(shí)間（OffTime+OnTim成次數(shù)（Number of on runs and number of off runs）等[15]

圖 1.2 健康受試者在 EncephalApp 測(cè)試中 Off 部分與 On 部分測(cè)試結(jié)果的比較 A. OffTime 與 OnTime 的比較；B. Off 部分與 On 部分完成次數(shù)的比較 （二）斯特魯普測(cè)試正常參考值范圍及其影響因素分析該部分采用單因素及多因素多元線性回歸分析年齡 性別及教育程度三個(gè)因素EncephalApp 測(cè)試結(jié)果的影響，在進(jìn)行分析時(shí)年齡及教育程度為連續(xù)變量，性別為二分類變量（1=女性，2=男性） 結(jié)果表明，年齡 性別及教育程度均為 EncephalApp測(cè)試結(jié)果的影響因素 其中，年齡對(duì) EncephalApp 測(cè)試完成總時(shí)間的影響最大且呈正相關(guān)（β=0.464，P＜0.0001）；教育年限則與 EncephalApp 測(cè)試完成總時(shí)間呈負(fù)相關(guān)（β=-0.364，P＜0.0001）；性別對(duì) EncephalApp 測(cè)試完成總時(shí)間影響最小，女性較男性在 EncephalApp 測(cè)試中花費(fèi)更少的時(shí)間（β=0.133，P＜0.0001），見表 1.2
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R575.2

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