【摘要】：研究背景 急性胃粘膜病變(AGML)是機(jī)體在各種臨床危重病，嚴(yán)重創(chuàng)傷及嚴(yán)重心理障礙的常見(jiàn)并發(fā)癥，具有較高的發(fā)病率和死亡率，其發(fā)生機(jī)制尚未完全清楚。目前認(rèn)為，應(yīng)激狀態(tài)下胃黏膜的急性病變涉及胃黏膜保護(hù)機(jī)制的削弱、損傷因素相對(duì)增強(qiáng)以及機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌功能失調(diào)等諸多方面，是多因素綜合作用的結(jié)果。胃酸是最常見(jiàn)的內(nèi)源性損傷因子，氨基己糖和磷脂是重要的局部保護(hù)因子，在AGML發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起重要作用，并且有多種神經(jīng)肽參與其中。 海戰(zhàn)時(shí)傷員落水并浸泡在堿性、高滲海水中是極常見(jiàn)的現(xiàn)象，這是一種嚴(yán)重的應(yīng)激狀態(tài)。目前有關(guān)海水浸泡傷的報(bào)道不多，既往研究AGML的動(dòng)物模型均不能準(zhǔn)確反映海水浸泡傷時(shí)特殊的病理生理學(xué)狀態(tài)。 最近研究發(fā)現(xiàn)，靜脈注射CGRP和NKA對(duì)胃黏膜有保護(hù)作用。PAR-2廣泛分布于胃腸道黏膜上皮，SLp-NH_2作為PAR-2的特異性激動(dòng)劑，可刺激胃黏膜辣椒辣素敏感性神經(jīng)元釋放CGRP和NKA，通過(guò)促進(jìn)黏液分泌、抑制胃酸分泌、短暫增加胃黏膜血流量等機(jī)制保護(hù)胃黏膜，但海水浸泡傷大鼠胃黏膜與血漿中CGRP、NKA的動(dòng)態(tài)變化及胃黏膜PAR-2mRNA與蛋白的表達(dá)變化尚未見(jiàn)報(bào)道。 本課題基于上述的最新研究設(shè)計(jì)而成。 目的 1．建立海水浸泡傷大鼠AGML模型，觀察大鼠胃壁細(xì)胞泌酸功能及其超微結(jié)構(gòu)改變。 2．觀察海水浸泡傷大鼠胃黏膜與血漿中CGRP、NKA及胃黏膜中氨基己糖、磷脂的動(dòng)態(tài)變化。 3．探討海水浸泡傷大鼠胃黏膜PAR-2mRNA與蛋白的表達(dá)。 4．探討SLp-NH_2對(duì)海水浸泡傷胃黏膜損傷的影響及其意義，從而為海戰(zhàn)傷時(shí)防治AGML探索新的途徑。 方法 1．在腹部開(kāi)放性創(chuàng)傷和人工海水浸泡雙重應(yīng)激情況下，在應(yīng)激1h、2h和3h時(shí) 第二軍醫(yī)大學(xué)臨床型醫(yī)學(xué)博士學(xué)位論文 中文摘要 段，按Guth標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估sD大鼠胃翁膜損傷潰瘍指數(shù)(Ul);采用pH計(jì)檢測(cè)胃 液娜值;光學(xué)顯微鏡下觀察胃貓膜組織病理學(xué)改變，透射電鏡下觀察壁細(xì) 胞超微結(jié)構(gòu)變化。 2.分別用砒A法和EIA法檢測(cè)海水浸泡傷大鼠胃翁膜、血漿中CGRp和NKA; 比色法測(cè)定胃勤膜氨基己糖;改良抗壞血酸還原法測(cè)定磷脂。 3.應(yīng)用IHC、RT一PCR及Westem blot檢測(cè)海水浸泡傷應(yīng)激狀態(tài)下大鼠胃薪膜 PAR.2的表達(dá)。 4.觀察小劑量(0.02腳01/kg)、中劑量(0.2林mol瓜g)和大劑量(2林mol瓜g) SLP-N到[2預(yù)處理(半小時(shí)前)對(duì)應(yīng)激2h大鼠胃翁膜CGRp、NKA水平及胃 薪膜氨基己糖、磷脂含量的影響，并與生理鹽水治療組和雷尼替丁治療組的 療效作比較。 結(jié)果 1.正常組胃黔膜未見(jiàn)損傷，光鏡下勃膜結(jié)構(gòu)完整:海水浸泡傷應(yīng)激lh組勤膜表 面少量斑點(diǎn)狀糜爛、出血，UI為n.25士1.98，明顯高于正常組(產(chǎn)。.01); 應(yīng)激2h組豁膜表面有少量血癡，散在多量點(diǎn)線狀糜爛、出血，饑為30.50土 3.96，高于應(yīng)激lh組(廠。.01)，光鏡下可見(jiàn)勒膜表層多量壞死脫落，局部腺 體結(jié)構(gòu)紊亂;應(yīng)激3h組瀚膜面有多量血癡，彌漫性點(diǎn)線狀糜爛、出血及潰瘍， 饑為5013士2.95，明顯高于應(yīng)激2h組(P0.ol)，光鏡下可見(jiàn)翁膜明顯出血、 壞死、脫落、中斷，潰瘍呈火山口狀，深達(dá)翁膜肌層。UI與應(yīng)激時(shí)間呈正相 關(guān)(同，90，Po.OI)。正常組胃液PH為2.57士0.04:應(yīng)激lh組為2.23士0.18， 明顯低于正常組(產(chǎn)。.01);應(yīng)激2h組為1.84士。.03，明顯低于lh組(產(chǎn)。.01); 應(yīng)激3h組為1.30士0.05，明顯低于2h組(夕幻.01);胃液的PH值與胃勤膜 損傷的程度呈現(xiàn)明顯的負(fù)相關(guān)(產(chǎn)一0.70，嚴(yán)0.01)。對(duì)照組壁細(xì)胞內(nèi)可見(jiàn)大 量散在分布的囊泡和管泡結(jié)構(gòu)，分泌小管內(nèi)絨毛稀少或缺如，呈靜息狀態(tài); 應(yīng)激lh組可見(jiàn)分泌小管絨毛短少，周?chē)卸嗔磕遗菥奂书_(kāi)始激活狀態(tài); 應(yīng)激Zh組分泌小管增多，絨毛增多增長(zhǎng)，胞漿內(nèi)囊泡明顯減少，呈激活狀 態(tài):應(yīng)激3h組分泌小管密集，周?chē)哪遗莼鞠В拭黠@的泌酸活躍狀 態(tài)，尚可見(jiàn)凋亡小體的形成。胃酸的分泌狀態(tài)與壁細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的變化一致。 2.應(yīng)激lh、Zh、3h組大鼠胃戮膜NKA含量(分別為60.63士6.50、49.12*6.67、 35.2矢3，95n昨勿tissue)均比正常組(70.2肚民92ng/g勿tissue)顯著降低 (產(chǎn)。仍)，并隨應(yīng)激時(shí)間的延長(zhǎng)而明顯下降(廠。.05)。三個(gè)應(yīng)激組大鼠血 第二軍醫(yī)大學(xué)臨床型醫(yī)學(xué)博士學(xué)位論文 中文摘要 漿NKA含量(分別為5.25士0.68、6.0肚0.71、7.3升o.58n創(chuàng)ml)比正常組 (3 .95士1.58n留ml)升高(廠。.05)，隨著應(yīng)激時(shí)間的延長(zhǎng)而顯著升高(廠0.01)。 三個(gè)應(yīng)激組大鼠胃翁膜CGRp水平(分別為2816土4.72，21.02料石2， 14.7人2.slPmoUg勿tissue)均比正常組(36.12士4.36Pmo魄dry tissue)顯著 減低(P0.OI)，隨著應(yīng)激時(shí)間的延長(zhǎng)而明顯下降(廠。.05)。血漿中CGR衛(wèi) 含量(分別為84.2兔4‘17、957矢5.05、116.22士16.17四。靦l)則比正常組 (72.11月1.19Pm。靦l)顯著升高(P0.05)，隨著應(yīng)激時(shí)間的延長(zhǎng)而顯著升 高(尸。.05)。海水浸泡傷lh、2h及3h組氨基己糖(分別為0.5牡0.04、0.44土0.02、 0.35*0.05片歲mg protein)和磷脂(分別為0.5升0.05、0.5肚0.04、0.33士0.07卜創(chuàng)mg protein)較對(duì)照組(氨基己糖:0.62士0.05林留mg Protein:磷脂:0.64土0.0
【圖文】：

圖1一4E海水浸泡傷3h胃薪膜(HEx400)變化內(nèi)可見(jiàn)大量散在分布的囊泡和管泡結(jié)構(gòu)，分泌或缺如，呈靜息狀態(tài)(圖5一A，X6400));�；�，可見(jiàn)分泌小管絨毛短少，其周?chē)卸嗔磕遗輦麘?yīng)激Zh組可見(jiàn)分泌小管增多，絨毛增多活狀態(tài)(圖5一C，x15000);海水浸泡傷應(yīng)激密集，，周?chē)哪遗莼鞠�，呈明顯的泌酸活亡小體的形成(圖5一，x6500)。電鏡下還內(nèi)線粒體腫脹、空泡樣改變和峭斷裂，有的壁，核周間隙擴(kuò)大。胃酸的分泌狀態(tài)與上述的壁能是應(yīng)激后造成的部分壁細(xì)胞的損傷性改變。

一A圖5一B
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類號(hào)】：R573

【引證文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2611902