【摘要】： 目的通過觀察肝勻漿白細胞介素-18(interleukin-18, IL-18)、一氧化氮(nitric oxide, NO)在小鼠實驗性肝損傷中的水平變化,探討二者與肝損傷的關(guān)系、作用機制及意義,同時應用18α-甘草酸(18α-glycyrrhizic acid, 18α-GL)觀察對IL-18和NO水平的影響,探討其對肝損傷的保護作用及機制。方法選取健康昆明種ICR小鼠48只,6-8周齡,體重20-23g,雌雄各半,隨機分為4組,每組12只。第1組為正常對照組(空白組):腹腔注射生理鹽水20ml/kg。第2組為D-氨基半乳糖(D-galactosamine,D-GalN)中毒病理模型組(模型組):腹腔注射生理鹽水20ml/kg。第3組為異甘草酸鎂組(18α-甘草酸,治療組):腹腔注射異甘草酸鎂(magnesium isoglycyrrhizinate,α-GL )45mg/kg。第4組為復方甘草酸苷組(18β-甘草酸,18β-glycyrrhizic acid, 18β-GL,陽性對照組):腹腔注射復方甘草酸苷(compound glycyrrhizic,β-GL )24mg/kg。第1-2組小鼠每天腹腔注射生理鹽水1次;第3組小鼠每天腹腔注射α-GL 1次;第4組小鼠每天腹腔注射β-GL 1次,連續(xù)7天,于末次給藥1小時后,第1組不給任何處理,第2、3、4組均腹腔注射10%D-GalN(800mg/kg),禁食不禁水。在小鼠腹腔注射10%D-GalN,20小時后摘眼球取血,離心后立即做肝功檢測,取肝臟稱肝臟總重量,測肝重系數(shù)變化,切除部分肝臟-80℃冰箱保存待測,剩余部肝臟用10%甲醛溶液固定備用。采用賴氏改良法測定小鼠血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase, ALT)、天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase,AST);用ABC-酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme-linked immunosorbentassay,ELISA)法檢測肝組織勻漿IL-18含量;用化學比色硝酸還原酶法檢測肝組織勻漿NO含量;常規(guī)方法制作肝組織切片,蘇木精-伊紅(hematine eosin ,HE)染色,光鏡觀察各組肝組織病理學變化。結(jié)果D-GalN造成小鼠肝損傷后,病理模型組與正常對照組比較,血清ALT和AST、肝勻漿IL-18和NO、肝重系數(shù)值均明顯升高,統(tǒng)計學上存在顯著性差異(P0.05)。肝損傷小鼠肝勻漿IL-18和NO水平經(jīng)spersman分析(非參數(shù)檢驗相關(guān)分析),二者呈顯著的正相關(guān)(r=0.922,P=0.00)。18α-GL治療組與病理模型組比較,均明顯降低肝損傷小鼠血清ALT和AST、肝勻漿IL-18和NO、肝重系數(shù)的值,計學上存在顯著差異(P0.05)。病理模型組肝組織大量炎癥細胞浸潤,肝竇擴張,并有肝細胞的凋亡及壞死;18α-GL治療組肝組織炎癥情況減輕,炎癥細胞浸潤減少,肝竇充血好轉(zhuǎn),肝細胞少量水腫、壞死,肝小葉結(jié)構(gòu)趨于正常。結(jié)論①肝損傷小鼠肝勻漿IL-18、NO水平明顯增高,二者具有相關(guān)性,提示IL-18、NO是參與肝細胞損傷的兩種重要的細胞因子,二者在肝損傷中具有協(xié)同作用。②18α-GL有保護肝臟的作用,它對肝臟的保護作用強于18β-GL。③18α-GL保護肝臟的作用機制可能通過降低IL-18、NO的水平而實現(xiàn)。
【學位授予單位】：寧夏醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2009
【分類號】：R575

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 劉莉;陳悅;柯昌征;;重型乙型肝炎患者血漿置換前后白介素-18的變化及意義[J];中國醫(yī)師雜志;2006年04期

2 楊濤;張偉;張雷;;L-精氨酸-一氧化氮途徑對病理性心肌肥厚形成的抑制作用及相關(guān)機制[J];第二軍醫(yī)大學學報;2008年02期

3 歐程山;江麗紅;葉青;周美娟;;輻射損傷對小鼠血清及肝臟一氧化氮的影響[J];南方醫(yī)科大學學報;2008年08期

4 呂軍;董黎;高遠;;乙型肝炎病毒前S1蛋白的檢測與臨床應用價值[J];實用診斷與治療雜志;2007年10期

5 張孝衛(wèi),耿秀蘭,黃麗華,張靜,王月玲;四氯化碳致大鼠、小鼠肝損傷的對比實驗[J];基礎(chǔ)醫(yī)學與臨床;2003年03期

6 許青田;;異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎臨床觀察[J];臨床肝膽病雜志;2007年04期

7 王伯良;劉勇;付國強;仲月霞;曹義戰(zhàn);江偉;;肝硬化患者血漿ET-1、NO和黏附分子的水平變化及臨床意義[J];臨床消化病雜志;2007年05期

8 楊錯;劉玉蘭;張紅梅;;肝細胞損傷機制及防治藥物研究進展[J];實用藥物與臨床;2005年06期

9 商中華;陳海云;王選;;門靜脈高壓癥食管下段黏膜一氧化氮的表達[J];臨床醫(yī)藥實踐雜志;2008年02期

10 馬遠濤,常永宏,王勇健,孫文基;甘草及其制劑抗病毒作用的探討[J];陜西中醫(yī);2003年11期

，

本文編號：2609551