【摘要】：目的:(1)從臨床病例和實驗動物角度,分別探討血清尿酸水平與非酒精性脂肪肝的相關性。(2)研究白藜蘆醇對NAFLD伴高尿酸血癥大鼠模型脂肪肝炎癥的療效。方法:(1)選擇臨海市中醫(yī)院和臺州醫(yī)院共1661名年齡在20-80歲之間并經(jīng)腹部B超檢查及實驗室檢測、病史詢問后診斷為NAFLD的患者作為研究對象;另選擇年齡與實驗組相匹配的健康體檢者1727例為對照組;按男女性別分成兩組,再按尿酸水平的高低進行分層,分為男性和女性Q1~Q4組,分別比較他們的人體學指標及各項生化指標。同時按中醫(yī)體質(zhì)九分法,分析80名NAFLD伴高尿酸血癥患者各中醫(yī)體質(zhì)的構成比。(2)選取48只SPF級雄性SD大鼠,適應性飼養(yǎng)1周后隨機分為4組:NAFLD伴高尿酸組(A組),NAFLD組(B組),正常對照組(C組),RES治療組(D組)。A組予高酵母高脂飼料喂養(yǎng)+氧嗪酸乳懸液250mg/kg.d灌胃,B組予高脂飼料,C組予以喂養(yǎng)普通飼料,D組A組的基礎上予以白藜蘆醇(RES)100mg/kg.d混懸液灌胃。12周后取大鼠血及分離肝組織,檢測各組大鼠的血清生化指標及炎癥、氧化因子。結果:(1)NAFLD組與健康對照組比較,男性和女性NAFLD組的體重、TG、TC、ALT、AST、GGT、FPG、SB、DB、SUA、BMI均升高,HDL-C降低,男性組年齡也降低(P0.05),Scr無統(tǒng)計學意義;男性和女性Q1~Q4組年齡、體重、TG、TC、LDL-C、ALT、AST,GGT、FPG、SB、DB、BMI、Scr水平均隨著SUA升高而升高(P0.05),HDL-C水平及男性組年齡則隨著SUA升高而降低(P0.05);(2)男性NAFLD組不同尿酸水平下各組NAFLD患病率為43.2%、47.6%、55.3%、55.2%(P0.05),女性NAFLD組不同尿酸水平下各組的NAFLD患病率為33.3%、44.3%、58.8%、77.4%(P0.05);(3)行Pearson相關性分析發(fā)現(xiàn),男性組和女性組中體重、TG、TC、LDL-C、ALT、AST,GGT、SB、DB、BMI、Scr均與SUA成正相關(P0.01),HDL-C與SUA成負相關,男性組年齡與SUA成負相關(P0.01);(4)NAFLD伴高尿酸血癥患者8種偏頗體質(zhì)中,痰濕質(zhì)構成比最高(41.25%),其次是氣虛質(zhì)(21.25%),兩者占全部病例的62.5%;(5)動物實驗中與正常組比較,造模組肝質(zhì)量顯著增加(P0.05),NAFLD組較造模組的體質(zhì)量和肝質(zhì)量也顯著增加(P0.05),白藜蘆醇治療組大鼠肝質(zhì)量較造模組減輕(P0.05);模型組和NAFLD組的NAS積分明顯高于對照組(P0.01),經(jīng)白藜蘆醇治療后的治療組NAS積分低于模型組(P0.01)。(6)模型組和NAFLD組的ALT、AST、FFA、SUA、CREA、TNF-a、IL-6、MDA水平均高于正常對照組(P0.05),兩組的SOD、GSH-PX水平均低于正常對照組(P0.05),模型組ALT、AST、FFA、UA、IL-6水平比NAFLD組高(P0.05)。經(jīng)白藜蘆醇治療后,治療組的ALT、AST、FFA、GLU、UA、CREA、TNF-a、IL-6、MDA水平均較造模組不同程度降低(P0.05);治療組SOD、GSH-PX水平均較造模組升高(P0.05)。結論:血尿酸與各項代謝指標密切相關,血尿酸可在炎癥和氧化應激通路方面加重非酒精性脂肪肝的脂肪變及炎癥程度,可能是NAFLD發(fā)生的獨立危險因素;痰濕質(zhì)和氣虛質(zhì)是NAFLD伴高尿酸血癥患者發(fā)病的主要體質(zhì)類型;白藜蘆醇可以改善NAFLD伴高尿酸血癥大鼠肝臟損傷。
【圖文】：

男性NAFLD組患病率比較

女性NAFLD組患病率比較
【學位授予單位】：浙江中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R575.5

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本文編號：2601817