【摘要】：目的:(1)從臨床病例和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物角度,分別探討血清尿酸水平與非酒精性脂肪肝的相關(guān)性。(2)研究白藜蘆醇對(duì)NAFLD伴高尿酸血癥大鼠模型脂肪肝炎癥的療效。方法:(1)選擇臨海市中醫(yī)院和臺(tái)州醫(yī)院共1661名年齡在20-80歲之間并經(jīng)腹部B超檢查及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)、病史詢問(wèn)后診斷為NAFLD的患者作為研究對(duì)象;另選擇年齡與實(shí)驗(yàn)組相匹配的健康體檢者1727例為對(duì)照組;按男女性別分成兩組,再按尿酸水平的高低進(jìn)行分層,分為男性和女性Q1~Q4組,分別比較他們的人體學(xué)指標(biāo)及各項(xiàng)生化指標(biāo)。同時(shí)按中醫(yī)體質(zhì)九分法,分析80名NAFLD伴高尿酸血癥患者各中醫(yī)體質(zhì)的構(gòu)成比。(2)選取48只SPF級(jí)雄性SD大鼠,適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后隨機(jī)分為4組:NAFLD伴高尿酸組(A組),NAFLD組(B組),正常對(duì)照組(C組),RES治療組(D組)。A組予高酵母高脂飼料喂養(yǎng)+氧嗪酸乳懸液250mg/kg.d灌胃,B組予高脂飼料,C組予以喂養(yǎng)普通飼料,D組A組的基礎(chǔ)上予以白藜蘆醇(RES)100mg/kg.d混懸液灌胃。12周后取大鼠血及分離肝組織,檢測(cè)各組大鼠的血清生化指標(biāo)及炎癥、氧化因子。結(jié)果:(1)NAFLD組與健康對(duì)照組比較,男性和女性NAFLD組的體重、TG、TC、ALT、AST、GGT、FPG、SB、DB、SUA、BMI均升高,HDL-C降低,男性組年齡也降低(P0.05),Scr無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;男性和女性Q1~Q4組年齡、體重、TG、TC、LDL-C、ALT、AST,GGT、FPG、SB、DB、BMI、Scr水平均隨著SUA升高而升高(P0.05),HDL-C水平及男性組年齡則隨著SUA升高而降低(P0.05);(2)男性NAFLD組不同尿酸水平下各組NAFLD患病率為43.2%、47.6%、55.3%、55.2%(P0.05),女性NAFLD組不同尿酸水平下各組的NAFLD患病率為33.3%、44.3%、58.8%、77.4%(P0.05);(3)行Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),男性組和女性組中體重、TG、TC、LDL-C、ALT、AST,GGT、SB、DB、BMI、Scr均與SUA成正相關(guān)(P0.01),HDL-C與SUA成負(fù)相關(guān),男性組年齡與SUA成負(fù)相關(guān)(P0.01);(4)NAFLD伴高尿酸血癥患者8種偏頗體質(zhì)中,痰濕質(zhì)構(gòu)成比最高(41.25%),其次是氣虛質(zhì)(21.25%),兩者占全部病例的62.5%;(5)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中與正常組比較,造模組肝質(zhì)量顯著增加(P0.05),NAFLD組較造模組的體質(zhì)量和肝質(zhì)量也顯著增加(P0.05),白藜蘆醇治療組大鼠肝質(zhì)量較造模組減輕(P0.05);模型組和NAFLD組的NAS積分明顯高于對(duì)照組(P0.01),經(jīng)白藜蘆醇治療后的治療組NAS積分低于模型組(P0.01)。(6)模型組和NAFLD組的ALT、AST、FFA、SUA、CREA、TNF-a、IL-6、MDA水平均高于正常對(duì)照組(P0.05),兩組的SOD、GSH-PX水平均低于正常對(duì)照組(P0.05),模型組ALT、AST、FFA、UA、IL-6水平比NAFLD組高(P0.05)。經(jīng)白藜蘆醇治療后,治療組的ALT、AST、FFA、GLU、UA、CREA、TNF-a、IL-6、MDA水平均較造模組不同程度降低(P0.05);治療組SOD、GSH-PX水平均較造模組升高(P0.05)。結(jié)論:血尿酸與各項(xiàng)代謝指標(biāo)密切相關(guān),血尿酸可在炎癥和氧化應(yīng)激通路方面加重非酒精性脂肪肝的脂肪變及炎癥程度,可能是NAFLD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;痰濕質(zhì)和氣虛質(zhì)是NAFLD伴高尿酸血癥患者發(fā)病的主要體質(zhì)類型;白藜蘆醇可以改善NAFLD伴高尿酸血癥大鼠肝臟損傷。
【圖文】：

男性NAFLD組患病率比較

女性NAFLD組患病率比較
【學(xué)位授予單位】：浙江中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R575.5

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本文編號(hào)：2601817