【摘要】：背景 乙型肝炎病毒(HBV)感染是一個(gè)主要的人類健康問題。HBV是導(dǎo)致重癥肝炎、急慢性肝炎、肝硬化以及原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌(HCC)的主要原因。尤其在中國(guó)這樣一個(gè)HBV感染的肝病大國(guó),據(jù)報(bào)道HBV所致肝癌每年死亡數(shù)為384 000人。特別是重癥肝炎,死亡率高達(dá)80%。因此,對(duì)各種乙型肝炎(乙肝)的鑒別和監(jiān)測(cè)以及肝纖維化及早期HCC的診斷具有重要的臨床意義。 肝細(xì)胞損傷是乙肝患者的普遍現(xiàn)象,各種類型的乙肝患者其肝細(xì)胞損傷程度不同。用實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)(如ALT、HBV DNA和膽紅素等)來評(píng)估肝細(xì)胞損傷程度到目前為止還沒有統(tǒng)一定論。甲胎蛋白(AFP)雖然是鑒別診斷HCC的一個(gè)非常有價(jià)值的指標(biāo),但仍存在一定的假陽性和假陰性。 血漿DNA是一種無細(xì)胞狀態(tài)的血漿游離DNA。其水平升高不僅存在于惡性腫瘤中,而且還與感染、創(chuàng)傷和炎癥等密切相關(guān)。由于在腫瘤、感染或炎癥條件下不同類型肝病的肝細(xì)胞損傷輕重不同,從肝細(xì)胞中釋放的循環(huán)DNA量也不同。可以通過循環(huán)DNA水平來評(píng)估乙肝患者肝細(xì)胞損傷程度以及鑒別HCC。 到目前為止,研究者報(bào)道的多是血漿DNA和HCV感染有關(guān)的HCC的文章,關(guān)于血漿DNA水平與各種乙肝以及HBV所致HCC之間關(guān)系的系統(tǒng)性研究未見文獻(xiàn)報(bào)道。 目的 用本實(shí)驗(yàn)室自行設(shè)計(jì)的雙重?zé)晒舛縋CR方法對(duì)各種類型肝病患者的血漿DNA進(jìn)行定量檢測(cè),同時(shí)采用現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)室評(píng)估指標(biāo)分別評(píng)估各組不同類型乙肝患者肝細(xì)胞損傷程度,并對(duì)血漿DNA和現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的肝細(xì)胞損傷程度評(píng)估能力進(jìn)行比較。進(jìn)而評(píng)價(jià)其在鑒別診斷各種肝病中的臨床應(yīng)用價(jià)值。 方法 對(duì)30例重癥肝炎,20例急性肝炎,90例慢性乙肝和45例肝硬化以及200例健康體檢者的血漿DNA進(jìn)行磁珠法提取,雙重?zé)晒舛縋CR方法檢測(cè),來評(píng)估重癥肝炎患者肝細(xì)胞損傷程度。 對(duì)59例HCC,56例慢性乙肝和37例肝硬化以及200例健康體檢者血漿DNA進(jìn)行磁珠法提取,雙重?zé)晒舛縋CR方法檢測(cè),來評(píng)價(jià)其在HCC鑒別診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值。 結(jié)果 1,重癥肝炎和其他乙肝比較 乙肝患者的血漿DNA和ALT中位水平都顯著高于健康對(duì)照。血漿DNA水平在重癥肝炎與急性肝炎、慢性乙肝和肝硬化之間都具有顯著差異(P = 0.0018、0.0000和0.0000)。重癥肝炎的ALT水平與急性肝炎之間有顯著差異(P = 0.0024),與慢性乙肝和肝硬化之間沒有顯著差異(P = 0.0600和P =1.0000)。ROC曲線分析顯示,在鑒別重癥肝炎和肝硬化以及慢性乙肝時(shí),血漿DNA的鑒別能力顯著優(yōu)于ALT (AUC,0.95 vs 0.51, P = 0.0000;0.86 vs 0.34,P = 0.0000)。重癥肝炎患者的膽紅素中位水平(195.5μmol/ L)最高。四組乙肝患者的HBV DNA中位水平也顯著升高(1.1×10~6拷貝/ml),但它們兩兩之間并沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P = 0.7378)。 通過相關(guān)分析,血漿DNA水平與乙肝患者肝細(xì)胞損傷程度呈顯著正相關(guān)(r = 0.62),而ALT與之相關(guān)性較小(r = 0.11)。血漿DNA與ALT之間相關(guān)性較小(r = 0.27)。 2,HCC和其他乙肝比較 肝病患者的血漿DNA和AFP中位水平都顯著高于健康對(duì)照。血漿DNA在HCC、慢性乙肝和肝硬化患者的中位水平分別為260.2 (96.9~435.6) ng/ml、90.6 (60.7~134.2) ng/ml和74.8 (44.1~127.3) ng/ml。HCC患者血漿DNA水平與慢性乙肝和肝硬化患者之間有顯著差異(P = 0.0000和P = 0.0000)。HCC患者AFP水平與慢性乙肝和肝硬化患者之間也有顯著性差異(P = 0.0033和0.0033)。血漿DNA中位水平在HBsAg陽性和HBsAg陰性的HCC患者之間有顯著性差異(310.9 vs 106.7 ng/ml,P = 0.0290),而AFP水平在兩者間無差異(P = 0.2090)。在鑒別HBsAg陽性的HCC和肝硬化以及慢性乙肝時(shí),血漿DNA的鑒別能力都優(yōu)于AFP (AUC,0.82 vs 0.72;0.77 vs 0.70)。血漿DNA與AFP之間相關(guān)性較小(r = 0.37)。 結(jié)論 本研究首次采用帶有內(nèi)參照的雙重?zé)晒舛縋CR技術(shù)對(duì)各種肝病患者的血漿DNA水平進(jìn)行檢測(cè)分析。研究結(jié)果表明,血漿DNA是一個(gè)用于準(zhǔn)確評(píng)估重癥肝炎患者肝細(xì)胞損傷程度的有價(jià)值的輔助指標(biāo),同時(shí)它在HCC患者鑒別診斷中具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值�？赡苈�(lián)合其它實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),診斷更為準(zhǔn)確。
【圖文】：

圖 1-1 血漿 DNA 與血清 ALT 之間的相關(guān)性。圖顯示它們之間相關(guān)性較小.2 重癥肝炎和其他三種乙肝患者的血漿 DNA 水平血漿 DNA 在重癥肝炎、急性肝炎、慢性乙肝和肝硬化患者的水平分72.7 (293.1~410.1) ng/ml、224.2 (133.4~277.4) ng/ml、102.1 (61.5~151.0) 70.6 (42.3~81.6) ng/ml，重癥肝炎患者的血漿 DNA 水平與它們之間均具性差異（P = 0.0018、0.0000 和 0.0000）（表 1-2 和圖 1-2）。.3 重癥肝炎和其他三種乙肝患者的血清 ALT 水平比較于健康對(duì)照，乙肝患者的血清 ALT 中位水平顯著增高（107.5 v/L，P = 0.0000）。血清 ALT 在重癥肝炎、急性肝炎、慢性乙肝和肝硬化患平分別為 90.1 (74.0~116.1) U/L、436.2 (118.6~938.9) U/L、116.4 (89.2~/L 和 94.6 (62.5~133.2) U/L。重癥肝炎患者的血清 ALT 水平與急性肝炎患有顯著差異（P = 0.0024），然而它與慢性乙肝和肝硬化患者之間沒有差 0.0600 和 P = 1.0000）（表 1-2 和圖 1-3）。此外，，重癥肝炎患者的膽紅素中

圖 1-2 四組乙型肝炎患者以及健康對(duì)照組的血漿 DNA 水平比較.上和最下兩條橫線表示第 95 百分位數(shù)和第 5 百分位數(shù)；中間方格的上下兩條橫線 75 百分位數(shù)和第 25 百分位數(shù)；中間橫線表示中位數(shù)；小圓圈表示平均值。）
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號(hào)】：R512.62

【共引文獻(xiàn)】

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9 魯

本文編號(hào)：2596517