【摘要】：目的:分析蘭州大學(xué)第一醫(yī)院的114例自身免疫性肝炎(AIH)患者的臨床資料,探討老年與非老年組、Ro-52抗體陽性組與陰性組、膽汁淤積型與非膽汁淤積型AIH、治療緩解組與失敗組患者臨床資料有無差異,并探討AIH療效相關(guān)因素,以期加深對自身免疫性肝炎的認(rèn)識,提高早期診斷、治療水平。方法:回顧性分析2010年1月至2017年5月就診于蘭州大學(xué)第一醫(yī)院(消化科、傳染科、風(fēng)濕科)初次診斷為AIH的114例患者的一般資料、臨床表現(xiàn)、并發(fā)癥及合并癥、血常規(guī)、血清生化指標(biāo)、自身抗體、血清免疫蛋白電泳及補(bǔ)體指標(biāo)、腫瘤標(biāo)志物、胃鏡、影像學(xué)、組織學(xué)及治療方面的資料,分別按年齡(老年組和非老年組)、Ro-52抗體(陽性組和陰性組)、TBIL(膽汁淤積型和非膽汁淤積型)、療效(緩解組和失敗組)分組進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果:1.本研究女性101例(88.6%),男性13例(11.4%),男女比例1:7.8,診斷平均年齡(52.6±15.7)歲,在60-69歲發(fā)病率達(dá)高峰,病程180(30-720)天,住院天數(shù)13(8-20)天。2.本研究中AIH患者主要臨床表現(xiàn)有乏力、脾大、納差、腹脹、黃疸、惡心、腹水,也可出現(xiàn)腹痛、腹瀉、嘔血、黑便、皮膚瘙癢、口干/眼干、水腫(以下肢為著)、肝掌/蜘蛛痣、體質(zhì)下降,少見的全身癥狀有發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛。3.主要并發(fā)癥有:消化道出血者13例(11.4%)、電解質(zhì)紊亂21例(18.4%)、肝性腦病4例(3.5%)、自發(fā)性腹膜炎患者11例(9.6%);合并肝外自身免疫性疾病患者共有37例(43.0%),其中系統(tǒng)性硬化癥1例(0.9%)、干燥綜合征14例(12.3%)、自身免疫性甲狀腺病14例(12.3%)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡3例(2.6%)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎3例(2.6%)、2例(1.8%)過敏性皮炎;另外,合并慢性萎縮性胃炎7例(6.1%),大細(xì)胞性貧血7例(6.1%)。4.AIH患者血清生化主要表現(xiàn)為肝功能異常,ALT、AST輕度升高,以AST升高為著,ALP、GGT亦輕度異常,但很少超過正常上限4倍;TBIL、CB輕度升高,以CB升高為主,球蛋白(GLB)輕度升高,41.18(24.51-63.33)g/L。5.肝病相關(guān)自身抗體檢查,ANA陽性100例(87.7%),pANCA陽性患者15例(13.2%),nRNP抗體陽性8例(7.0%),抗Sm抗體陽性5例(4.4%),抗SSA/SSB抗體陽性29例(25.4%),Ro-52抗體陽性率高達(dá)34.2%(39/114例),LKM抗體陽性2例(1.8%),抗核糖體P抗體陽性4例(3.5%),抗SCL-70抗體陽性4例(3.5%),抗dsDNA抗體陽性6例(5.3%),AMA抗體陽性7例(6.1%),抗組蛋白抗體陽性患者7例(6.1%),抗核小體抗體陽性5例(4.4%),AMA-M2抗體陽性8例(7.0%),SMA抗體陽性3例(2.6%)。6.114例AIH患者中共有70例行血清免疫球蛋白檢查,其中有40例(57.1%)患者IgG高于正常參考值上限,比正常值上限升高約1.2±0.6倍;IgM升高者有24例(34.3%),IgA升高者20例(28.6%)。有60例患者行血清蛋白免疫電泳及補(bǔ)體檢查,其中52例(86.7%)患者清蛋白(Alb)降低,α_1球蛋白升高47例(78.3%),α_2球蛋白升高25例(41.7%),γ-球蛋白升高43例(71.7%),β_1球蛋白升高33例(55%),C3降低30例(42.9%),16例(22.9%)C4降低。7.114例患者行B超、CT、MRI、胃鏡等檢查,其中51例脾大,70例存在膽囊炎或膽囊結(jié)石,腹水45例,肝硬化44例,脾/門脈增寬22例,門靜脈血栓形成者3例;另外,有13例胃鏡提示食管/胃底靜脈曲張,且均見于肝硬化患者。8.114例AIH患者中共有11例(9.6%)進(jìn)行了肝組織穿刺活檢,以界板性肝炎和匯管區(qū)大量炎性細(xì)胞(淋巴和/或漿細(xì)胞)浸潤為主,肝細(xì)胞腫脹,部分呈點(diǎn)狀壞死、碎屑樣壞死,重度肝炎患者伴有肝細(xì)胞橋接壞死、小葉間壞死,其中1例(1/11例)患者累及膽管,表現(xiàn)為匯管區(qū)小膽管減少,膽管上皮內(nèi)及匯管區(qū)間質(zhì)內(nèi)均可見大量慢性炎性細(xì)胞。9.老年患者傾向于隱匿起病,無癥狀或偶爾出現(xiàn)輕度乏力(P=0.023),就診時(shí)腹水和肝硬化發(fā)病率較非老年組明顯增高(P值分別為0.031和0.021),肝外自身免疫性疾病的發(fā)病率較高(P=0.008);在紅細(xì)胞平均體積和平均血紅蛋白量方面,老年組大于非老年組(P分別為0.017和0.002),可能與同時(shí)合并了自身免疫性胃炎有關(guān)。10.Ro-52抗體陽性組Alb水平較陰性組低(P=0.013),而IgG、γ-球蛋白偏高(P分別為0.043和0.017),提示AIH的發(fā)病可能與Ro-52抗體和IgG的共同作用相關(guān);Ro-52抗體陽性組肝外自身免疫性疾病的發(fā)病率和自身抗體抗SSA/SSB陽性率高于陰性組(P值均為0.000)。11.膽汁淤積AIH發(fā)病率達(dá)39.5%,與非膽汁淤積組比較,發(fā)病年齡偏高(48.73±15.8vs55.1±15.3),更容易出現(xiàn)黃疸、腹脹癥狀(P值分別為0.000、0.034),且肝性腦病發(fā)病率高(P=0.022),確診時(shí)肝硬化發(fā)病率高(P=0.012),治療緩解率低(P=0.024);在血清生化方面,與非膽汁淤積型AIH比較,膽汁淤積型患者AST、ALT水平較高(P值均為0.000);腫瘤標(biāo)志物CA199、AFP水平也高于非膽汁淤積組(P值分別為P=0.000和P=0.003)。12.單因素分析發(fā)現(xiàn),與治療緩解組相比較,失敗組肝硬化發(fā)病率高(P=0.002),血清AST、ALT較低(P值分別0.001和0.005),而TBIL、CB水平較高(P值分別0.000和0.033);失敗組Alb低于緩解組(P=0.013),而γ-球蛋白、Ro-52抗體陽性率、CA199高于緩解組(P值分別為0.006、0.012、0.000)。多因素逐步向后回歸分析顯示只有TBIL、γ-球蛋白兩個(gè)因素可能與疾病療效相關(guān)(P0.05),且均為療效危險(xiǎn)性因素。結(jié)論:1.AIH以中老年女性患病為主,臨床表現(xiàn)多樣復(fù)雜,常常隱匿起病,尤其老年患者,在診斷和治療之前超過1/3的患者進(jìn)展為肝硬化,且CEHAID的發(fā)病率高;2.Ro-52抗體陽性組IgG水平高于陰性組,說明Ro-52抗體和IgG的共同作用可能和AIH發(fā)病有關(guān);3.膽汁淤積AIH患者發(fā)病年齡偏大,確診時(shí)多進(jìn)展為肝硬化,對治療反應(yīng)差。4.TBIL、γ-球蛋白可能與AIH療效相關(guān),其中TBIL、γ-球蛋白越高,療效越差,ALB、CB、ALT、AST、Alb、Ro-52抗體與療效無關(guān),臨床醫(yī)師在工作中應(yīng)該重視上述特點(diǎn),盡早診斷AIH并能判別出療效較差的患者。
【圖文】：

蘭州大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文 114例自身免疫性肝炎臨床特征的研究第三章 結(jié)果3.1 一般資料和臨床表現(xiàn)本研究114例AIH患者中，男性13例（11.4%），女性101例（88.6%），男女比例1:7.8（見圖1），平均年齡（52.6±15.7）歲，60-69歲之間達(dá)到了高峰（見圖2），發(fā)病到明確診斷的病程為180（30-720）天，住院天數(shù)為13（8-20）天。本研究中AIH患者臨床表現(xiàn)主要為乏力66例（57.9%），脾大51例（44.7%），納差48例（42.1%），腹脹41例（41.2%），黃疸41例（36.0%），惡心31例（27.2%），腹水54例（47.4%），腹痛25例（21.9%），嘔血19例（16.7%），黑便13例（11.4%），皮膚瘙癢11例（9.6%），眼干/口干11例（9.6%），下肢水腫10例（8.8%），發(fā)熱9例（7.9%），關(guān)節(jié)疼痛7例（6.1%），體質(zhì)下降5例（4.4%），腹瀉2例（1.8%），肝掌/蜘蛛痣1例（0.9%），詳見圖3。

蘭州大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文 114例自身免疫性肝炎臨床特征的研究第三章 結(jié)果3.1 一般資料和臨床表現(xiàn)本研究114例AIH患者中，男性13例（11.4%），女性101例（88.6%），男女比例1:7.8（見圖1），平均年齡（52.6±15.7）歲，60-69歲之間達(dá)到了高峰（見圖2），發(fā)病到明確診斷的病程為180（30-720）天，住院天數(shù)為13（8-20）天。本研究中AIH患者臨床表現(xiàn)主要為乏力66例（57.9%），脾大51例（44.7%），納差48例（42.1%），腹脹41例（41.2%），黃疸41例（36.0%），惡心31例（27.2%），，腹水54例（47.4%），腹痛25例（21.9%），嘔血19例（16.7%），黑便13例（11.4%），皮膚瘙癢11例（9.6%），眼干/口干11例（9.6%），下肢水腫10例（8.8%），發(fā)熱9例（7.9%），關(guān)節(jié)疼痛7例（6.1%），體質(zhì)下降5例（4.4%），腹瀉2例（1.8%），肝掌/蜘蛛痣1例（0.9%），詳見圖3。
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R575.1

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