發(fā)布時間：2020-03-21 04:05

【摘要】：非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver dicases, NAFLD)是一種病因未明,影響世界范圍普遍存在的疾病,常伴隨著肥胖、高血脂、2型糖尿病等,其病理表現(xiàn)為彌漫性肝損傷。非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)是以肝細(xì)胞脂肪變性、氣球樣變、彌漫性肝小葉炎癥和(或)肝中央靜脈、肝血竇周圍膠原沉積為特征的慢性肝臟疾病。NASH是NAFLD進展性表現(xiàn),常發(fā)展為嚴(yán)重的肝損傷如肝纖維化、肝硬化甚至肝癌。目前尚無有效的治療方法,臨床上主要使用調(diào)血脂藥聯(lián)合肝細(xì)胞保護劑或抗氧化劑進行防治,但安全性和療效尚需進一步評價。 甘草酸二銨脂質(zhì)配位體(diammonium glycyrrhizinate lipid ligand, DGLL) (天晴甘平)是18α-甘草酸二銨與大豆卵磷脂形成的脂質(zhì)配位體,為中藥甘草有效成分的第3代提取物,具有較強的抗炎、保護肝細(xì)胞膜及改善肝功能的作用,其抗肝損害作用明顯優(yōu)于甘草酸。 目的本研究采用脂肪乳劑灌胃誘導(dǎo)大鼠NASH模型,研究DGLL對非酒精性脂肪性肝炎的治療作用并探討其部分作用機制,為NASH的治療尋找治療新靶點提供實驗依據(jù)。 方法建立NASH大鼠模型,通過光、電鏡觀察大鼠肝組織形態(tài)學(xué)變化,分析DGLL對NASH大鼠肝臟的病理組織學(xué)影響;通過免疫組化、Western Blot等方法觀察大鼠肝組織TNF-α(腫瘤壞死因子)、NF-κB p65蛋白(核因子-κB p65)、I-κBα蛋白(核因子κB抑制蛋白α)以及CYP2E1(細(xì)胞色素P450 2E1)表達水平的變化,研究DGLL對NASH大鼠炎癥反應(yīng)的影響;通過對肝組織SOD(超氧化物歧化酶)活力、GSH(谷胱甘肽)、MDA(丙二醛)含量以及大鼠血清中ALT(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)、AST(天門冬氨基轉(zhuǎn)移酶)、TC(總膽固醇)、TG(甘油三酯)、HDL-C(高密度脂蛋白)、LDL-C(低密度脂蛋白)等生化指標(biāo)的檢測,觀察DGLL對NASH大鼠氧化代謝的影響。 結(jié)果肝組織病理學(xué)觀察顯示DGLL可改善肝細(xì)胞脂肪變性,炎癥和壞死程度;DGLL能降低NASH大鼠肝臟組織和血清中TNF-α的表達,下調(diào)大鼠肝臟組織NF-κB p65蛋白表達,同時抑制肝臟組織I-κBα蛋白的降解;DGLL明顯降低大鼠血清TG、TC、FFA、LDL-C和肝臟TG、TC、FFA水平,升高血清HDL-C。 結(jié)論DGLL對NASH大鼠具有明顯的治療作用,其作用機制與其調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抗氧化作用以及降低炎癥反應(yīng)等有關(guān)。
【圖文】：

Model — 0 1 2 7 ## 0 4 6 0 ##DGLL 30 1 2 6 1 **## 3 6 1 0 *##60 1 6 3 0 **## 4 6 0 0 **#120 1 7 2 0 **## 7 3 0 0 **BDP 30 1 5 4 0 **## 4 6 0 0 **#與正常組相比* P<0.05，** P <0.01；與 BDP 組相比#P <0.05，##P <0.014.2.3 電鏡組織學(xué)觀察如圖 2 所示，電鏡下，模型組電鏡顯示線粒體腫脹，嵴紊亂或消失，部分現(xiàn)空泡狀改變，有時可見包含物，胞質(zhì)內(nèi)充滿大小不一的脂滴 (圖 2A)。DGLL (mg/kg) 組大鼠肝臟，在電鏡下顯示線粒體表面積明顯減小，邊緣較為清晰，內(nèi)上嵴粒較多但排列仍不十分整齊，細(xì)胞內(nèi)脂滴明顯較少 (圖 2 B)。

22圖 3 DGLL 對高脂乳劑誘導(dǎo) SD 大鼠 NASH 模型病理組織學(xué)的影響 (×400)A， 正常組；B，模型組；C，DGLL (30 mg/kg) 組；D，DGLL (60 mg/kg) 組；E，DGLL (120 mg/kg) 組；F，BDP 組
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R575.5

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 方紅英,茹仁萍,吳錫銘;甘草酸二銨注射液對α-干擾素的誘生作用[J];浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志;2002年06期

2 劉華;劉芳;;甘草酸二銨治療兒童單純性過敏性紫癜60例療效觀察[J];嶺南皮膚性病科雜志;2008年01期

3 吳少華;還原型谷胱甘肽聯(lián)合甘草酸二銨治療慢性乙型肝炎臨床觀察[J];臨床薈萃;2005年16期

4 李菁;季懷萍;;HPLC法測定甘草酸二銨腸溶膠囊的含量[J];實用預(yù)防醫(yī)學(xué);2007年04期

5 張振英;丁春生;魏君鋒;;還原型谷胱甘肽和甘草酸二銨治療慢性乙肝[J];醫(yī)藥論壇雜志;2007年16期

6 何靜;;雷公藤多甙聯(lián)合甘草酸二銨治療面部激素依賴性皮炎療效觀察[J];基層醫(yī)學(xué)論壇;2008年25期

7 王雅麗;李亮成;徐大毅;韓麗芳;孫海霞;王芳;康建梅;;甘草酸二銨替代激素治療大鼠潰瘍性結(jié)腸炎的療效研究[J];中國醫(yī)院藥學(xué)雜志;2009年01期

8 莊開贊;王幼萍;;異甘草酸鎂聯(lián)合茵梔黃治療慢性乙型病毒性肝炎40例[J];中國藥業(yè);2009年07期

9 連小娟;翟相虹;;甘草酸二銨治療急性布氏桿菌病肝功能異常療效觀察[J];中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用;2010年17期

10 張忠寶;;多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合甘草酸二銨治療慢性乙型肝炎療效觀察[J];中國醫(yī)藥指南;2010年30期

相關(guān)會議論文 前10條

1 劉超;閔蘇;孫善全;;在內(nèi)毒素腦損傷大鼠模型中內(nèi)毒素劑量和作用時間對腦紅蛋白表達變化的影響[A];第七屆全國創(chuàng)傷學(xué)術(shù)會議暨2009海峽兩岸創(chuàng)傷醫(yī)學(xué)論壇論文匯編[C];2009年

2 常越;張建中;;高血糖大鼠腦缺血再灌注海馬CA3區(qū)神經(jīng)元中胞漿磷脂酶A2表達的上調(diào)[A];第八屆海峽兩岸心血管科學(xué)研討會論文集[C];2011年

3 趙小貞;林清;林凌;王瑋;;擬癡呆大鼠海馬線粒體膜電位、細(xì)胞色素C和Bax蛋白的變化[A];中國解剖學(xué)會2011年年會論文文摘匯編[C];2011年

4 牛朝詩;楊艷艷;;泛素連接酶hHrd1在帕金森病大鼠模型中腦的表達及其意義[A];中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)外科醫(yī)師分會第二屆全國代表大會論文匯編[C];2007年

5 桂定坤;顧勇;彭艾;林善錟;;黃芪水提物對阿霉素腎病大鼠ANP抵抗的改善作用[A];2007年浙滬兩地腎臟病學(xué)術(shù)年會資料匯編[C];2007年

6 馬曦;韓鵬飛;李德發(fā);;大鼠模型研究α-硫辛酸對大豆抗原glycinin致敏的影響[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會動物營養(yǎng)學(xué)分會第十次學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2008年

7 楊禮騰;劉欣;程德云;方洵;穆茂;胡曉波;聶莉;;迷迭香二萜芬提取物調(diào)控大鼠肺損傷間質(zhì)過度修復(fù)的作用[A];中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)年會——2011（第十二次全國呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會議）論文匯編[C];2011年

8 韓紀(jì)昌;李紅兵;張逸捷;李四紅;王伯章;;阿魏酸鈉對慢性低氧大鼠肺動脈壓的影響及機理研究[A];中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)年會——2011（第十二次全國呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會議）論文匯編[C];2011年

9 修麗娟;魏品康;林暉明;龐彬;;消痰解郁方對慢性應(yīng)激后荷瘤大鼠的行為學(xué)影響及機制研究[A];第三屆江浙滬中西醫(yī)結(jié)合高峰論壇論文匯編[C];2011年

10 楊鑒冰;孟巧絨;陳梅;劉東平;朱麗紅;;祛異康對子宮內(nèi)膜異位癥模型大鼠血管內(nèi)皮生長因子的影響[A];全國第八次中醫(yī)婦科學(xué)術(shù)研討會論文匯編[C];2008年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 衣曉峰;甘草酸二銨有新適應(yīng)癥[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2004年

2 萬同己;甘草酸二銨治療腎病綜合征出血熱[N];中國醫(yī)藥報;2002年

3 衣曉峰;甘草酸二銨有新的適應(yīng)癥——難治性布病不再棘手[N];中國醫(yī)藥報;2004年

4 劉華;雌二醇可減輕大鼠模型急性胰腺炎的器官損害[N];醫(yī)藥導(dǎo)報;2004年

5 ;電針對帕金森病大鼠模型抗氧化酶有影響[N];中國中醫(yī)藥報;2005年

6 張艷 方素清 姜凱 宋婷婷;慢心衰氣虛血瘀證大鼠模型[N];中國中醫(yī)藥報;2006年

7 內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院中醫(yī)學(xué)院 任秀玲;“肺氣虛”大鼠模型微觀基礎(chǔ)表達的實驗研究[N];中國中醫(yī)藥報;2007年

8 姜之炎 吳玉晶;小兒敷貼粉可改善哮喘大鼠氣道反應(yīng)[N];中國醫(yī)藥報;2005年

9 張超群 范曉莉;山西醫(yī)大用新法制備2型糖尿病大鼠模型[N];中國醫(yī)藥報;2005年

10 張中橋;中藥能調(diào)節(jié)胃泌素水平[N];中國醫(yī)藥報;2005年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 王建楓;鋅對大鼠肝臟硬脂酰輔酶A去飽和酶-1（SCD-1）的影響及其調(diào)控機理研究[D];浙江大學(xué);2008年

2 周春雷;五肽化合物PLNPK對大鼠抗GBM腎炎的治療作用及其作用機制的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2008年

3 云宇;缺血后處理抗大鼠腎缺血—再灌注損傷的作用機制研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2010年

4 劉明;梓醇對腦缺血損傷大鼠恢復(fù)早期神經(jīng)功能的影響及其機制研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2011年

5 沙瑩;粒細(xì)胞集落刺激因子對腦缺血再灌注大鼠的治療及其作用機制的研究[D];吉林大學(xué);2010年

6 李國;白介素-6中和抗體及索拉菲尼對野百合堿誘導(dǎo)大鼠肺動脈高壓的作用及其機制[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2009年

7 莫雪安;同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療血管性癡呆大鼠模型的實驗研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2011年

8 鄒彬;電刺激干預(yù)對廢用性肌萎縮大鼠線粒體生物合成和呼吸功能的影響[D];北京體育大學(xué);2011年

9 孫鳳平;參芪復(fù)方對GK大鼠腎臟NF-κB及PPARγ的影響[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2011年

10 陳笛;藁苯內(nèi)酯對大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血的神經(jīng)保護作用及其機制的研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2011年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 司惠麗;大黃對實熱證大鼠能量代謝影響的研究[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2012年

2 陳連連;粉防己堿對血管性癡呆大鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞的炎性作用機制的研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2012年

3 張紅雷;依達拉奉對重癥急性胰腺炎大鼠腸粘膜屏障損傷的影響[D];南華大學(xué);2012年

4 張玉坤;染料木黃酮對大鼠肺動脈高壓的作用及機制研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2012年

5 羅潔;他達那非對分流型肺動脈高壓大鼠心肌肥厚及Cx43的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2012年

6 楊一萍;MD對大鼠腦缺血再灌注損傷的治療作用[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2012年

7 王法娟;高碘對大鼠下腔靜脈內(nèi)皮細(xì)胞活化的影響[D];山東大學(xué);2012年

8 于明明;硫酸化殼聚糖衍生物對實驗性大鼠脂肪肝的防治作用研究[D];中國海洋大學(xué);2010年

9 王冠棟;大強度間歇游泳運動對膳食誘導(dǎo)肥胖大鼠肥胖及炎癥因子的影響[D];河南大學(xué);2010年

10 劉艦杭;創(chuàng)傷性休克對大鼠血脂、TNF-α的影響[D];石河子大學(xué);2009年

，

本文編號：2592722