【摘要】：背景和目的 門靜脈血栓形成(portal vein thrombosis，PVT)是指發(fā)生在門靜脈主干、腸系膜上靜脈、腸系膜下靜脈或者脾靜脈的血栓，是臨床上較為少見的一種深部血管阻塞性疾病。門靜脈血栓形成與肝硬化關系密切，門靜脈血栓形成在代償期肝硬化患者中可達到1%，在失代償期肝硬化患者中可達到8%-25%。肝硬化失代償期PVT患者多存在嚴重的肝功能障礙及凝血功能障礙，部分患者無法進行相應外科治療，因此合理及有效應用抗凝劑治療至關重要�；沁_肝癸鈉(fondaparinux)是一種繼肝素及低分子肝素后由FDA批準適用于多種動靜脈血栓癥的治療與預防的新型抗血栓藥物�；沁_肝癸鈉與血小板沒有相互作用，也不影響出血時間，其皮下注射后的生物利用度接近100％，半衰期約為17小時，因此，磺達肝癸鈉可以固定劑量每天一次而無需抗凝監(jiān)測，它幾乎完全以原型代謝至尿液中經(jīng)腎臟排泄，基本不通過肝臟的代謝，目前尚無磺達肝癸鈉應用于肝硬化門靜脈血栓形成患者的相關治療應用報告，根據(jù)其作用原理推測應具有良好的抗凝效果，能促進門靜脈的再通。 D-二聚體（d-dimer, D-D）是目前國內(nèi)外比較公認的臨床上檢測血栓相關的敏感指標。其是機體纖維蛋白的形成及降解的一個特異性的分子標志物。在高凝狀態(tài)、微血栓形成及纖溶亢進時，特別是在血栓形成和溶解時，血液中濃度就會升高�；|金屬蛋白酶-9（matrixmetalloproteinase-9，MMP-9）參與維持細胞外基質(extracellular matrix, ECM)的動態(tài)平衡及組織重構，在組織損傷、愈合和修復過程中發(fā)揮著重要的作用。MMP-9可通過釋放血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)以參與血管生成。金屬蛋白酶組織抑制因子-1(tissue inhibitor ofmetalloproteinase-1, TIMP-1)作為MMP-9的特異性的抑制劑，在肝臟受損時炎癥因子如白細胞介素可促進TIMP-1的合成增加，TIMP-1的表達可抑制MMP-9的活性。 本研究通過應用磺達肝癸鈉治療肝硬化失代償期PVT患者前后血清中D-D、MMP-9及TIMP-1水平的變化及相關性，在探討機體內(nèi)凝血系統(tǒng)改變和肝硬化門靜脈血栓形成的發(fā)展變化的同時，進一步驗證磺達肝癸鈉治療肝硬化失代償期急性門靜脈血栓形成的有效性及安全性，并為肝硬化患者PVT的診斷、治療、療效觀察及預后判斷提供臨床指導。 方法 22例患者在明確診斷及排除相關禁忌癥后，在常規(guī)保肝治療基礎上，應用磺達肝癸鈉（2.5mg，qd）臍周皮下注射。治療至門靜脈再通后停用磺達肝癸鈉，續(xù)貫使用阿司匹林腸溶片（100mg，qd）抗血小板聚集治療。取治療前、門靜脈再通時及門靜脈再通后1月作為研究時間點，記錄血小板總數(shù)（PLT）、凝血酶原時間（PT）、國際標準化比率（INR）、肝功能、門靜脈彩色多普勒超聲等臨床檢查結果。同時，取三個時間點患者血清作為實驗標本，應用酶聯(lián)免疫吸附雙抗夾心(ELISA)法定量測定，檢測D-二聚體、MMP-9和TIMP-1的含量。 統(tǒng)計學數(shù)據(jù)使用SPSS l7.0統(tǒng)計軟件包，不同時間點D-D、MMP-9和TIMP-1的測定水平之間采用采用配對t檢驗分析法。D-D、MMP-9及TIMP-1之間的相關性采用Pearson直線相關分析法。以α=0.05為顯著性水準。所有計量資料均以均數(shù)±標準差（x s）表示。 結果 1.22例肝硬化失代償期PVT患者，在應用磺達肝葵鈉治療后均達到了理想的溶栓效果，其中7例于用藥7天時，12例于用藥14天時，3例于用藥21天時門靜脈血栓完全消失，與治療前相比門靜脈血流通暢，實現(xiàn)了門靜脈的再通。隨訪1月后復查門靜脈血栓未見復發(fā)情況發(fā)生。 2.治療過程中患者INR、PLT、PT均無明顯變化，肝功能未見出現(xiàn)明顯異常，僅2例患者出現(xiàn)注射部位瘀斑的現(xiàn)象，未見其他不良反應。 3.門靜脈再通時患者血清D-二聚體、MMP-9及TIMP-1的濃度水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P㩳0.05）。門靜脈再通后1月與再通時患者血清D-二聚體、MMP-9及TIMP-1的濃度水平相比下降不明顯（P0.05）。 4.在治療前、門靜脈再通時及門靜脈再通后一個月三個不同時間點，D-二聚體和MMP-9關聯(lián)性分析結果顯示二者的正相關程度較好（P㩳0.05），且治療前的相關系數(shù)大于門靜脈再通時和門靜脈再通后一個月兩個時間點。TIMP-1與D-二聚體和MMP-9之間無明顯的相關性（P0.05）。 結論 1.在肝硬化失代償期門靜脈血栓形成患者血清中存在較高濃度的D-二聚體、MMP-9及TIMP-1，治療后隨血栓消失有一定程度降低。提示此三者可用于指導判斷門靜脈血栓形成患者病情的發(fā)展變化及抗凝治療是否有效。 2．肝硬化失代償期門靜脈血栓形成患者D-二聚體、MMP-9的表達水平在治療前后差異很大，，二者具有良好的正相關性，提示二者可作為肝硬化失代償期門靜脈血栓形成時的反應因子。 3．抗凝治療前后TIMP-1的濃度水平有一定的變化，但是不顯著，可能因為影響TIMP-1表達水平的因素復雜多樣，需進一步實驗研究。 4.臨床觀察結果顯示磺達肝癸鈉對肝硬化失代償期PVT患者的治療是安全有效的，且不影響患者的肝功能、血小板等指標。
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R575.2

【參考文獻】

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本文編號：2565431