【摘要】：背景和目的 門靜脈血栓形成(portal vein thrombosis，PVT)是指發(fā)生在門靜脈主干、腸系膜上靜脈、腸系膜下靜脈或者脾靜脈的血栓，是臨床上較為少見的一種深部血管阻塞性疾病。門靜脈血栓形成與肝硬化關(guān)系密切，門靜脈血栓形成在代償期肝硬化患者中可達(dá)到1%，在失代償期肝硬化患者中可達(dá)到8%-25%。肝硬化失代償期PVT患者多存在嚴(yán)重的肝功能障礙及凝血功能障礙，部分患者無(wú)法進(jìn)行相應(yīng)外科治療，因此合理及有效應(yīng)用抗凝劑治療至關(guān)重要�；沁_(dá)肝癸鈉(fondaparinux)是一種繼肝素及低分子肝素后由FDA批準(zhǔn)適用于多種動(dòng)靜脈血栓癥的治療與預(yù)防的新型抗血栓藥物。磺達(dá)肝癸鈉與血小板沒(méi)有相互作用，也不影響出血時(shí)間，其皮下注射后的生物利用度接近100％，半衰期約為17小時(shí)，因此，磺達(dá)肝癸鈉可以固定劑量每天一次而無(wú)需抗凝監(jiān)測(cè)，它幾乎完全以原型代謝至尿液中經(jīng)腎臟排泄，基本不通過(guò)肝臟的代謝，目前尚無(wú)磺達(dá)肝癸鈉應(yīng)用于肝硬化門靜脈血栓形成患者的相關(guān)治療應(yīng)用報(bào)告，根據(jù)其作用原理推測(cè)應(yīng)具有良好的抗凝效果，能促進(jìn)門靜脈的再通。 D-二聚體（d-dimer, D-D）是目前國(guó)內(nèi)外比較公認(rèn)的臨床上檢測(cè)血栓相關(guān)的敏感指標(biāo)。其是機(jī)體纖維蛋白的形成及降解的一個(gè)特異性的分子標(biāo)志物。在高凝狀態(tài)、微血栓形成及纖溶亢進(jìn)時(shí)，特別是在血栓形成和溶解時(shí)，血液中濃度就會(huì)升高�；|(zhì)金屬蛋白酶-9（matrixmetalloproteinase-9，MMP-9）參與維持細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix, ECM)的動(dòng)態(tài)平衡及組織重構(gòu)，在組織損傷、愈合和修復(fù)過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。MMP-9可通過(guò)釋放血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)以參與血管生成。金屬蛋白酶組織抑制因子-1(tissue inhibitor ofmetalloproteinase-1, TIMP-1)作為MMP-9的特異性的抑制劑，在肝臟受損時(shí)炎癥因子如白細(xì)胞介素可促進(jìn)TIMP-1的合成增加，TIMP-1的表達(dá)可抑制MMP-9的活性。 本研究通過(guò)應(yīng)用磺達(dá)肝癸鈉治療肝硬化失代償期PVT患者前后血清中D-D、MMP-9及TIMP-1水平的變化及相關(guān)性，在探討機(jī)體內(nèi)凝血系統(tǒng)改變和肝硬化門靜脈血栓形成的發(fā)展變化的同時(shí)，進(jìn)一步驗(yàn)證磺達(dá)肝癸鈉治療肝硬化失代償期急性門靜脈血栓形成的有效性及安全性，并為肝硬化患者PVT的診斷、治療、療效觀察及預(yù)后判斷提供臨床指導(dǎo)。 方法 22例患者在明確診斷及排除相關(guān)禁忌癥后，在常規(guī)保肝治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用磺達(dá)肝癸鈉（2.5mg，qd）臍周皮下注射。治療至門靜脈再通后停用磺達(dá)肝癸鈉，續(xù)貫使用阿司匹林腸溶片（100mg，qd）抗血小板聚集治療。取治療前、門靜脈再通時(shí)及門靜脈再通后1月作為研究時(shí)間點(diǎn)，記錄血小板總數(shù)（PLT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率（INR）、肝功能、門靜脈彩色多普勒超聲等臨床檢查結(jié)果。同時(shí)，取三個(gè)時(shí)間點(diǎn)患者血清作為實(shí)驗(yàn)標(biāo)本，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附雙抗夾心(ELISA)法定量測(cè)定，檢測(cè)D-二聚體、MMP-9和TIMP-1的含量。 統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)使用SPSS l7.0統(tǒng)計(jì)軟件包，不同時(shí)間點(diǎn)D-D、MMP-9和TIMP-1的測(cè)定水平之間采用采用配對(duì)t檢驗(yàn)分析法。D-D、MMP-9及TIMP-1之間的相關(guān)性采用Pearson直線相關(guān)分析法。以α=0.05為顯著性水準(zhǔn)。所有計(jì)量資料均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x s）表示。 結(jié)果 1.22例肝硬化失代償期PVT患者，在應(yīng)用磺達(dá)肝葵鈉治療后均達(dá)到了理想的溶栓效果，其中7例于用藥7天時(shí)，12例于用藥14天時(shí)，3例于用藥21天時(shí)門靜脈血栓完全消失，與治療前相比門靜脈血流通暢，實(shí)現(xiàn)了門靜脈的再通。隨訪1月后復(fù)查門靜脈血栓未見復(fù)發(fā)情況發(fā)生。 2.治療過(guò)程中患者INR、PLT、PT均無(wú)明顯變化，肝功能未見出現(xiàn)明顯異常，僅2例患者出現(xiàn)注射部位瘀斑的現(xiàn)象，未見其他不良反應(yīng)。 3.門靜脈再通時(shí)患者血清D-二聚體、MMP-9及TIMP-1的濃度水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P㩳0.05）。門靜脈再通后1月與再通時(shí)患者血清D-二聚體、MMP-9及TIMP-1的濃度水平相比下降不明顯（P0.05）。 4.在治療前、門靜脈再通時(shí)及門靜脈再通后一個(gè)月三個(gè)不同時(shí)間點(diǎn)，D-二聚體和MMP-9關(guān)聯(lián)性分析結(jié)果顯示二者的正相關(guān)程度較好（P㩳0.05），且治療前的相關(guān)系數(shù)大于門靜脈再通時(shí)和門靜脈再通后一個(gè)月兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)。TIMP-1與D-二聚體和MMP-9之間無(wú)明顯的相關(guān)性（P0.05）。 結(jié)論 1.在肝硬化失代償期門靜脈血栓形成患者血清中存在較高濃度的D-二聚體、MMP-9及TIMP-1，治療后隨血栓消失有一定程度降低。提示此三者可用于指導(dǎo)判斷門靜脈血栓形成患者病情的發(fā)展變化及抗凝治療是否有效。 2．肝硬化失代償期門靜脈血栓形成患者D-二聚體、MMP-9的表達(dá)水平在治療前后差異很大，，二者具有良好的正相關(guān)性，提示二者可作為肝硬化失代償期門靜脈血栓形成時(shí)的反應(yīng)因子。 3．抗凝治療前后TIMP-1的濃度水平有一定的變化，但是不顯著，可能因?yàn)橛绊慣IMP-1表達(dá)水平的因素復(fù)雜多樣，需進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究。 4.臨床觀察結(jié)果顯示磺達(dá)肝癸鈉對(duì)肝硬化失代償期PVT患者的治療是安全有效的，且不影響患者的肝功能、血小板等指標(biāo)。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R575.2

【參考文獻(xiàn)】

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1 Mu-Xing Li;Xu-Feng Zhang;Zheng-Wen Liu;Yi Lv;;Risk factors and clinical characteristics of portal vein thrombosis after splenectomy in patients with liver cirrhosis[J];Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International;2013年05期

2 曹技磊;賴威;盧實(shí)春;;脾切除術(shù)后門靜脈血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)因素[J];北京醫(yī)學(xué);2013年12期

3 傅林金;;血漿D-二聚體的檢測(cè)在血栓性疾病中的應(yīng)用[J];實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué);2009年01期

4 魏衛(wèi)衛(wèi);李崠健;楊鎮(zhèn);;門靜脈血栓形成機(jī)制及診療新進(jìn)展[J];河南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2012年03期

5 徐晶晶;張梅;周欣;王飛;姜鐵民;劉千萍;潘坤穎;;應(yīng)用Sonoclot體外監(jiān)測(cè)低分子肝素及磺達(dá)肝癸鈉的抗凝作用[J];天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2012年02期

6 李濤,楊鎮(zhèn);門脈高壓性血管病變研究進(jìn)展[J];世界華人消化雜志;2005年01期

7 秦佑娟;姚元珠;;乙肝肝硬化患者門靜脈系統(tǒng)血流動(dòng)力學(xué)特征的研究[J];中國(guó)病原生物學(xué)雜志;2007年04期

8 ;慢性乙型肝炎防治指南[J];中國(guó)臨床醫(yī)生;2012年04期

9 鄒文香;黃漢飛;段鍵;林杰;王帥;曾仲;;低分子肝素聯(lián)合華法林對(duì)門脈高壓癥脾切除術(shù)后門脈血栓的早期預(yù)防[J];中國(guó)普通外科雜志;2013年01期

10 匡大鵬;楊文卓;;肝硬化合并門靜脈血栓形成的研究進(jìn)展[J];肝臟;2013年02期

本文編號(hào)：2565431