本文關(guān)鍵詞：探測大鼠非酒精性脂肪肝發(fā)病進(jìn)程中CYP1A家族酶的變化，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《安徽醫(yī)科大學(xué)》 2015年

探測大鼠非酒精性脂肪肝發(fā)病進(jìn)程中CYP1A家族酶的變化

余慶  

【摘要】：非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)是一種常見的并非由于過度飲酒、自身免疫、藥物感染等因素所導(dǎo)致的慢性肝臟疾病,其包括了良性的肝臟脂肪變性、由其演變的非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholic steatohepatitis, NASH)和肝硬化,并最終有可能導(dǎo)致肝臟功能障礙。肝臟脂肪的變性以及脂質(zhì)代謝功能的紊亂會嚴(yán)重影響肝臟的基本功能,并可能導(dǎo)致一系列的病理綜合征。隨著我國人民生活水平的快速提高,NAFLD的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢,并嚴(yán)重影響了國人的身體健康與生活質(zhì)量。細(xì)胞色素P450酶(Cytochrome P450 enzyme,CYP450)是一類主要存在于肝臟和腸道的單加氧酶系,參與并催化多種內(nèi)源性物質(zhì)和外源性物質(zhì)的代謝,并與NAFLD的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)。CYP450酶系可介導(dǎo)氧自由基的生成以及脂質(zhì)過氧化,進(jìn)而導(dǎo)致肝細(xì)胞內(nèi)脂肪的變性、脂肪性肝炎及肝纖維化等一系列病理變化。在NAFLD的發(fā)病進(jìn)程中,CYP450酶系受到多種因素的影響并使其活性和蛋白表達(dá)情況發(fā)生改變。在以往研究中,NAFLD不同時期CYP450酶活性與蛋白表達(dá)的改變往往不同,同一P450酶的亞型的變化往往也存在一些爭議。本實驗利用高脂乳劑誘導(dǎo)SD大鼠,并成功建立了NAFLD各期模型。通過探針?biāo)幬锓ㄅc蛋白免疫印跡法分別檢測與NAFLD發(fā)病密切相關(guān)的CYP1A1和CYP1A2在發(fā)病不同時期的活性和蛋白表達(dá)變化情況,進(jìn)而探究之間的作用機(jī)制,并為NAFLD的臨床治療用藥提供理論依據(jù)。本文主要內(nèi)容概括如下：1.大鼠NAFLD發(fā)病進(jìn)程中CYPlA1酶的活性與蛋白表達(dá)研究摘要目的：探測大鼠NAFLD發(fā)病進(jìn)程中CYP1A1酶的活性和蛋白表達(dá)的變化狀況。 方法：根據(jù)高脂乳劑制備大鼠NAFLD的各期模型實驗時期特點(diǎn),分別于第1、9、13、17周處死一批大鼠后取肝臟組織進(jìn)行伊紅蘇木精(hematoxylin-eosin, HE)染色,挑選出能最佳的代表當(dāng)期模型診斷標(biāo)準(zhǔn)的大鼠并合并,借助反向高效液相色譜法對探針?biāo)幬镆已趸圎u靈的代謝產(chǎn)物試鹵靈的濃度變化和Western blot法對CYP1A1蛋白表達(dá)的變化進(jìn)行測定。結(jié)果：根據(jù)代謝產(chǎn)物試鹵靈的濃度,CYP1A1酶代謝探針?biāo)幬锏幕钚栽谡＝M為(0.307±0.016μM)、輕度脂肪變性組為(0.343+0.012μM)、重度脂肪變性組為(0.395±0.034μM)、脂肪性肝炎組為(0.457±0.049μM)。根據(jù)Western blot結(jié)果,隨著NAFLD的嚴(yán)重程度發(fā)展CYP1A1酶的蛋白表達(dá)逐漸增加。 結(jié)論：在大鼠NAFLD發(fā)病進(jìn)程中,CYP1A1的活性和蛋白表達(dá)均呈上升趨勢。2.大鼠NAFLD發(fā)病進(jìn)程中CYP1A2的活性與蛋白表達(dá)研究摘要目的：對大鼠NAFLD發(fā)病進(jìn)程中各個病理時期CYP1A2酶的活性和蛋白表達(dá)的變化狀況進(jìn)行觀測。方法：高脂乳劑制備大鼠NAFLD的各期模型后,利用反向高效液相色譜法測定探針?biāo)幬锓悄俏鞫〉拇x產(chǎn)物對乙酰氨基酚的變化和利用Western blot法測定CYP1A2蛋白的表達(dá)變化。 結(jié)果：通過測定的對乙酰氨基酚結(jié)果得出,隨著病程的發(fā)展,探針?biāo)幬锏幕钚栽谡＝M(1.79±0.15μM)、輕度脂肪變性組為(2.43±0.18μM)、重度脂肪變性組為(1.71±0.18μM)、脂肪性肝炎組為(1.42±0.09μM),而Western blot結(jié)果,則是隨著病程的發(fā)展持續(xù)降低。結(jié)論：隨著大鼠NAFLD發(fā)病程度的加重,CYP1A2的活性短暫上升后持續(xù)下降,而蛋白表達(dá)則呈持續(xù)下降的趨勢。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R575.5
【目錄】：

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