【摘要】：目的：潰瘍性結(jié)腸炎是臨床常見病和多發(fā)病,在其病情發(fā)展過程中,常存在多種并發(fā)癥,潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性息肉是其中常見的一種。潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性息肉病程長者有癌變的可能性,因此對于潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性息肉的治療和干預(yù)具有重要的意義,有助于抑制和延緩炎癥-腺瘤-癌的漸變過程,降低大腸癌的發(fā)病率。潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性息肉在向癌轉(zhuǎn)變的過程中存在癌變相關(guān)性因素,一般來說,息肉的體積越大,非典型增生程度愈高,腺瘤性息肉的比例越大,粘膜損傷的情況愈重,體內(nèi)COX-2以及TNF-α的含量愈高,那么潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性息肉癌變的幾率也就越大。因此運用各種治療方法對以上因素進行干預(yù),將有助于降低潰瘍性結(jié)腸炎通過潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性息肉發(fā)展到結(jié)直腸癌的癌變率。 方法：本研究將從動物實驗和臨床觀察兩方面來探究愈潰消息方聯(lián)合美沙拉嗪對潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性息肉的治療作用。 實驗一：6周齡BALB/c小鼠75只,按照隨機數(shù)字表法分為五組,分別為空白組、模型組、愈潰消息方組、美沙拉嗪組、愈潰消息方聯(lián)合美沙拉嗪組(聯(lián)合用藥組),每組各15只。運用氧化偶氮甲烷(AOM)和葡聚糖硫酸鈉(DSS)對模型組、愈潰消息方組、美沙拉嗪組、聯(lián)合用藥組四組小鼠進行造模,空白組不處理。愈潰消息方組、美沙拉嗪組、聯(lián)合用藥組三組小鼠從造模第一天開始給藥,愈潰消息方組和美沙拉嗪組分別給予愈潰消息方顆粒和美沙拉嗪灌胃,聯(lián)合用藥組同時給予愈潰消息方和美沙拉嗪灌胃�？瞻捉M和模型組給予等劑量生理鹽水灌胃,每只小鼠每日灌胃一次,連續(xù)灌胃9周。所有小鼠于第9周末全部處死,迅速剖腹,自肛門處向上取腸段至回盲部,觀察各組結(jié)腸粘膜損傷情況,計數(shù)各組息肉生長數(shù)目,測量息肉大小,觀察各組病理切片息肉非典型增生程度以及腺瘤性息肉生長情況。 實驗二：實驗一中已經(jīng)制作好的石蠟病理切片為基礎(chǔ),運用免疫組化方法,觀察AOM/DSS造模對小鼠體內(nèi)COX-2以及TNF-α含量的影響,觀察各組藥物對于模型小鼠體內(nèi)COX-2以及TNF-α含量的影響,并對美沙拉嗪、愈潰消息方、美沙拉嗪與愈潰消息方聯(lián)合運用的治療效果進行客觀量化,比較各組藥物的治療效果。 臨床研究：40例潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性息肉患者隨機分為對癥治療組、愈潰消息方組、美沙拉嗪組以及聯(lián)合用藥組,每組各10例,對癥治療組給予一般對癥治療,愈潰消息方組在對癥治療的基礎(chǔ)上給予愈潰消息方口服,每日一劑,美沙拉嗪組在對癥治療的基礎(chǔ)上給予美沙拉嗪緩釋顆�？诜�,1.5g/d,聯(lián)合用藥組在對癥治療的基礎(chǔ)上同時給予以上兩種藥物口服。治療時間為兩個月。觀察各組治療前后息肉數(shù)目,息肉大小,息肉非典型增生程度,結(jié)腸粘膜損傷評分的變化,探究愈潰消息方、美沙拉嗪對于潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)息肉的治療作用,以及二者聯(lián)合運用的交互作用。 結(jié)果：愈潰消息方和美沙拉嗪對潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性息肉都具有良好的治療作用,可減少潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性息肉產(chǎn)生的數(shù)目,縮小息肉體積,降低息肉非典型增生程度,減輕粘膜損傷,降低體內(nèi)COX-2和TNF-α的含量。愈潰消息方與美沙拉嗪聯(lián)合應(yīng)用,二者在療效上可產(chǎn)生交互作用,治療效果更為突出,對于潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性息肉的數(shù)目、大小、非典型增生程度、粘膜損傷、COX-2和TNF-α的含量的治療效果,優(yōu)于愈潰消息方或美沙拉嗪的單獨應(yīng)用。 結(jié)論：愈潰消息方與美沙拉嗪合用治療潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性息肉,二者在療效上可產(chǎn)生交互作用,二者聯(lián)用可顯著提高潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性息肉的治療效果,降低潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性息肉的癌變率。
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【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R574.62

【參考文獻】

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本文編號：2439474