【摘要】：研究背景:藥物性肝損傷(Drug induced liver injury,DILI)是指由各類處方或非處方的化學藥物、生物制劑、傳統(tǒng)中藥、天然藥、保健品、膳食補充劑及其代謝產(chǎn)物乃至輔料等所致的肝損傷[1,2,3]。隨著經(jīng)濟水平的日益提高,中草藥制劑、保健品及膳食補充劑所致的肝損傷較前大為增加。目前DILI發(fā)病機制不明,大多數(shù)學者認為包括藥物的直接肝損傷及特異體質介導的免疫性肝損傷,藥物的直接肝損傷具有劑量依賴性、復制性及可預測性;特異體質模式下的肝損傷可以與直接肝損傷同時發(fā)生或發(fā)生在直接肝損傷后(約占54%),多認為是藥物觸發(fā)的自身免疫反應所致的二次肝損傷[4],具有個體差異性、潛在發(fā)病、具體發(fā)病機制不明和不可預測性,其預后差異較大。臨床工作中發(fā)現(xiàn)一部分DILI患者血清中自身抗體陽性,其中以抗核抗體(ANA)最多見,也可見到抗平滑肌抗體(SMA)及其他自身抗體,多波動在中、低滴度水平,考慮藥物觸發(fā)了機體的自身免疫反應所致。但是自身抗體滴度的高低與疾病的臨床特點、預后及轉歸之間的關系目前國內(nèi)外文獻較少報道。通過收集44例按照《藥物性肝損傷診治指南》確診的DILI患者的臨床資料、ANA滴度及其臨床表現(xiàn)、實驗室指標、肝臟病理特征以及疾病的轉歸等,進行回顧性分析,以期為臨床工作提供一定的幫助。目的:自身免疫相關的藥物性肝損傷與AIH早期的臨床表現(xiàn)、生化指標、自身抗體譜及肝臟組織病理學表現(xiàn)等鑒別十分困難。因此,在臨床工作中,明確藥物性肝損傷伴自身免疫現(xiàn)象這一診斷對臨床醫(yī)師仍是一個巨大的挑戰(zhàn)。本研究旨在收集鄭州大學第一附屬醫(yī)院2014-09至2016-09期間確診的44例DILI患者的臨床資料,對其進行回顧性分析,以增加臨床醫(yī)師對自身抗體陽性的DILI的認識,并能夠通過早期ANA滴度的篩查來初步擬診、評估病情及預后,加強大家對“藥物性肝損傷伴自身免疫現(xiàn)象”的重視,提高對該疾病的診療水平及隨訪意識。方法:收集2014年9月到2016年9月至鄭州大學第一附屬醫(yī)院住院診治并依據(jù)《藥物性肝損傷診治指南》確診的DILI 196例,對其進行AIH簡易化評分,均7分,同時剔除無肝穿刺檢查及伴有抗平滑肌抗體、去唾液酸糖蛋白受體抗體等自身抗體陽性的病例,共收集44例抗體陰性和單純ANA陽性的DILI患者的臨床特征、實驗室指標(生化指標、自身抗體等)及肝臟組織學指標、臨床轉歸等,并對這些臨床資料進行統(tǒng)計學分析。對這部分患者進行隨訪至2016年12月31日。另外收集依據(jù)《自身免疫性肝炎(AIH)診斷與治療共識》確診的單純自身免疫性肝炎患者20例進行免疫學相關指標的對照。結果:1.三組分類方式中,隨著血清中ANA滴度水平的升高,患者伴發(fā)黃疸及凝血功能障礙的幾率大大增加,且具有統(tǒng)計學差異(P0.05)。2.三組分類方式中的年齡、發(fā)病初期的常規(guī)肝臟生化學指標(ALT、AST、GGT、ALP、總膽紅素)之間對比結果提示差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05);而免疫學相關指標GLOB、IgG、補體C3、C4、CRP等均具有顯著差異(P0.05);在完全生化指標應答后停用保肝藥物或者激素后較高水平ANA復發(fā)的可能性較大。3.所有患者均行肝穿刺活檢,病理結果顯示三組分類方式中小葉內(nèi)灶狀壞死伴匯管區(qū)炎癥、界面炎和小葉中央壞死及融合、橋接樣壞死具有顯著差異(P0.05)。而僅以小葉內(nèi)灶狀壞死為主者或小葉內(nèi)灶狀壞死伴匯管區(qū)炎癥、界面炎和上述情況中任一種伴有肝細胞內(nèi)、毛細膽管淤膽等本研究數(shù)據(jù)分析未發(fā)現(xiàn)其統(tǒng)計學意義(P0.05)。4.臨床治療后達到完全生化應答后復發(fā)的次數(shù)在三組分類方式中具有統(tǒng)計學差異(P0.05)。隨著ANA滴度的升高,需要加用激素治療者增加,且在ANA中滴度組中,約40%(2/5)患者停用激素后出現(xiàn)病情反復。結論:1.隨著ANA滴度水平的升高,患者肝細胞酶升高伴黃疸和/或凝血功能障礙可能性更大,即患者臨床表現(xiàn)更加嚴重。2.臨床常規(guī)肝臟生化指標(ALT、AST、GGT、ALP、總膽紅素)不能鑒別單純DILI和伴自身免疫現(xiàn)象的DILI。但GLOB、IgG升高、補體的降低具有一定參考價值,應高度懷疑自身免疫因素的存在,并通過行肝臟穿刺組織學檢查以輔助診斷。3.在自身抗體水平升高的DILI肝臟組織活檢病理中,表現(xiàn)為更嚴重的小葉內(nèi)灶狀壞死伴匯管區(qū)炎癥、界面炎和小葉中央壞死及融合、橋接樣壞死,即使AIH簡易化評分7分,仍需密切隨訪,觀察其疾病演變過程,可能進展為AIH。4.在常規(guī)保肝治療后生化指標應答不良者、反復復發(fā)的DILI需考慮是否存在潛在的自身免疫因素所致的肝臟損傷,尤其是伴ANA滴度較高時,該類患者可能需要小劑量激素/免疫抑制劑短期維持,并密切隨訪疾病的演變過程。5.對于ANA陽性且滴度較高的患者,在治療過程中需要激素治療的可能性較大,加用小劑量激素維持的時間較單純DILI更長,在考慮停用激素時需要臨床醫(yī)師更加謹慎的評估病情;即使達到了完全的生化應答,仍需密切隨訪。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R575

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 劉平,宋東眷;藥物性肝損傷的發(fā)病機理[J];肝臟;2001年01期

2 付月簫;谷燦立;田中偉;;中西醫(yī)結合治療藥物性肝損傷臨床研究[J];中國中醫(yī)急癥;2006年08期

3 姚強德;;淺述藥物性肝損傷的診斷和治療[J];實用中西醫(yī)結合臨床;2007年02期

4 周鈺;范一宏;呂賓;;26例急性重癥藥物性肝損傷臨床分析[J];浙江醫(yī)學;2008年12期

5 黃福利;;藥物性肝損傷病人126例臨床分析[J];齊魯醫(yī)學雜志;2009年05期

6 ;藥物性肝損傷診斷的評估[J];河南醫(yī)學研究;2009年03期

7 祖可佳;張立潔;常靜;孟欣;;藥物性肝損傷臨床病理分析[J];航空航天醫(yī)藥;2009年10期

8 李平;謝同柄;;132例藥物性肝損傷臨床分析[J];實用肝臟病雜志;2010年01期

9 崔自慧;;265例藥物性肝損傷探討分析[J];中國實用醫(yī)藥;2010年07期

10 何晴霞;;藥物性肝損傷臨床分析[J];中國當代醫(yī)藥;2010年12期

相關會議論文 前10條

1 潘雪飛;張長法;王前山;杜斌;;綜合分析藥物性肝損傷3226例[A];第十八次全國中西醫(yī)結合肝病學術會議論文匯編[C];2009年

2 周鈺;范一宏;呂賓;俞林峰;;急性重癥藥物性肝損傷27例臨床分析[A];中國中西醫(yī)結合第十九次全國消化病學術會議暨國家級中西醫(yī)結合消化疾病新進展學習班論文匯編[C];2007年

3 王曉麗;虞朝輝;厲有名;;65例重癥藥物性肝損傷臨床分析[A];中華醫(yī)學會第七次全國消化病學術會議論文匯編（下冊）[C];2007年

4 王曉麗;虞朝輝;厲有名;;65例重癥藥物性肝損傷臨床分析[A];2007年浙江省消化系疾病學術會議論文匯編[C];2007年

5 宋震亞;;藥物性肝損傷的防范[A];2012年浙江省內(nèi)科學年會論文集[C];2012年

6 陳成偉;;藥物性肝損傷研究進展[A];中華醫(yī)學會第十六次全國病毒性肝炎及肝病學術會議論文匯編[C];2013年

7 邵穎;陳海平;李敏;王惠吉;;48例藥物性肝損傷的臨床特點分析[A];第十八次全國中西醫(yī)結合肝病學術會議論文匯編[C];2009年

8 周光德;趙景民;潘登;楊建法;趙雨來;張玲霞;;藥物性肝損傷100例臨床病理分析[A];第六屆全國生物醫(yī)學體視學學術會議暨第九屆全軍軍事病理學學術會議、第五屆全軍定量病理學學術會議論文匯編[C];2005年

9 周光德;趙景民;張玲霞;孫艷玲;潘登;楊建法;趙雨來;;藥物性肝損傷100例臨床病理分析[A];中華醫(yī)學會病理學分會2006年學術年會論文匯編[C];2006年

10 任曉非;許建明;;急性藥物性肝損傷回顧性調查研究[A];中華醫(yī)學會第七次全國消化病學術會議論文匯編（下冊）[C];2007年

相關重要報紙文章 前10條

1 北京地壇醫(yī)院肝病中心主任醫(yī)師 邢卉春;藥物性肝損傷應急對策[N];健康報;2010年

2 本報記者 白毅;藥物性肝損傷危害嚴重[N];中國醫(yī)藥報;2014年

3 衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院感染疾病科 馬安林;藥物性肝損傷臨床發(fā)病多[N];保健時報;2007年

4 武漢附屬協(xié)和醫(yī)院 童巧霞邋(副教授);藥物性肝損傷知多少[N];家庭醫(yī)生報;2008年

5 北京佑安醫(yī)院主任醫(yī)師 金瑞;藥物性肝損傷治療五法[N];大眾衛(wèi)生報;2010年

6 記者 胡德榮;長期服藥患者要監(jiān)測肝功能[N];健康報;2012年

7 曙光醫(yī)院 王靈臺 教授;怎樣防治藥物性肝損傷[N];上海中醫(yī)藥報;2005年

8 健康時報特約記者 鄭楊;吃藥超兩種小心肝損傷[N];健康時報;2008年

9 吳一福;我國急性藥物性肝損傷發(fā)病率上升[N];中國醫(yī)藥報;2007年

10 遼寧 主任醫(yī)師 王振坤;“老藥罐”不會發(fā)生肝損傷嗎[N];家庭醫(yī)生報;2009年

相關博士學位論文 前3條

1 賴榮陶;新型CD4~+輔助T細胞及其效應細胞因子在藥物性肝損傷進展中的作用及其與疾病預后關系的研究[D];上海交通大學;2015年

2 任曉非;藥物性肝損傷適應現(xiàn)象的臨床和基礎研究[D];安徽醫(yī)科大學;2015年

3 朱云;藥物性肝損傷臨床特征及治療預后分析[D];中國人民解放軍醫(yī)學院;2015年

相關碩士學位論文 前10條

1 高旭東;藥物性肝損傷臨床研究及診斷標準探討[D];北京中醫(yī)藥大學;2009年

2 邱玲;藥物性肝損傷臨床特點及其預后影響因素的研究[D];吉林大學;2012年

3 王雯雯;藥物性肝損傷臨床分析[D];復旦大學;2013年

4 鄭藝蘭;247例藥物性肝損傷臨床分析[D];延邊大學;2015年

5 趙晗;腺苷受體介導的cAMP信號通路在對乙酰氨基酚致藥物性肝損傷中的作用[D];安徽醫(yī)科大學;2015年

6 李華清;藥物性肝損傷的發(fā)病因素及臨床分析[D];山西醫(yī)科大學;2015年

7 張華;314例藥物性肝損傷的臨床特征、風險因素及預后分析[D];山西醫(yī)科大學;2016年

8 何學學;218例行肝臟活檢的急慢性肝病患者的臨床及病理特征分析[D];吉林大學;2016年

9 盧旺;合并慢性乙型肝炎病毒感染的藥物性肝損傷的臨床特點分析[D];吉林大學;2016年

10 楊文軒;藥物性肝損傷與自身免疫性肝炎臨床指標異同分析[D];吉林大學;2016年

，

本文編號：2427214