1在大鼠酒精性脂肪肝中的表達(dá)及水飛薊素對(duì)其干預(yù)作用
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·18·安徽醫(yī)藥AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal2013Jan;17(1)
Egr-1在大鼠酒精性脂肪肝中的表達(dá)及水飛薊素對(duì)其干預(yù)作用
112田圖磊,洪汝濤,徐德祥,張偉1
(1.安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科,安徽合肥230022;2.安徽醫(yī)科大學(xué)衛(wèi)生毒理學(xué)系,安徽合肥230032)
摘要:目的1在大鼠酒精性脂肪肝中的表達(dá),1表達(dá)的影響。方法55研究Egr-觀察水飛薊素對(duì)酒精性脂肪肝肝組織中Egr-
-1-1只大鼠隨機(jī)分為4組:正常組、模型組、水飛薊素低劑量組(100mg·kg)、水飛薊素高劑量組(200mg·kg),采用高脂飲食
聯(lián)合酒精灌胃6周建立大鼠酒精性脂肪肝模型。全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)的活性;HE
1,TNF-1的表染色觀察肝臟病理學(xué)變化;免疫組織化學(xué)法檢測(cè)肝臟Egr-α的表達(dá);蛋白免疫印跡(WesternBlot)法檢測(cè)肝臟Egr-
AST活性明顯升高達(dá)情況。結(jié)果與正常組比較,模型組肝細(xì)胞可見(jiàn)明顯脂肪變性,肝細(xì)胞腫脹明顯(P<0.01),血清中ALT、
(P<0.01,P<0.05),AST活性明顯降與模型組比較,水飛薊素高劑量組肝組織病理變化程度明顯減輕(P<0.01),血清ALT、
Egr-1、TNF-α在模型組表達(dá)較正常組明顯升高(P<0.01),而在水飛薊素高劑量組(200mg低(P<0.05);免疫組化結(jié)果顯示,
·kg-1)明顯減少(P<0.01,P<0.05);WesternBlot結(jié)果顯示,1的表達(dá)量明顯高于正常組(P<0.05),模型組肝組織中Egr-而
1的表達(dá)明顯減少(P<0.05)。結(jié)論Egr-1在酒精性脂肪肝大鼠肝組織中表達(dá)明顯升高,水飛薊素高劑量組較模型組Egr-可
1的能參與了酒精性脂肪肝的發(fā)病機(jī)制。水飛薊素對(duì)酒精性脂肪肝具有一定的保護(hù)作用,其保護(hù)機(jī)制可能部分地與抑制Egr-
進(jìn)而減少TNF-α的形成有關(guān);罨
1;酒精性脂肪肝關(guān)鍵詞:水飛薊素;腫瘤壞死因子;早期生長(zhǎng)反應(yīng)因子-
ExpressionofEgr-1andtheeffectsofsilymarinon
alcoholicfattyliverinrat
TIANTu-lei1,HONGRu-tao1,XUDe-xiang2,etal
(1.DepartmentofGastroenterology,F(xiàn)irstAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity,KeyLaboratoryofDigestiveDiseaseofAnhui
Province,Hefei230022;2.DeptofToxicology,AnhuiMedicalUniversity,Hefei230032)
Abstract:ObjectiveToinvestigatetheexpressionofEgr-1inratalcoholicfattyliverandtheeffectsofSilymarinontheexpressionof
Fifty-fiveratswererandomlydividedintofourgroups:normalcontrolEgr-1inhepatictissueofalcoholicfattyliverrats.Methods
group,modelcontrolgroup,lowdoseofsilymaringroup(100mg·kg-1),andhighdoseofgroup(200mg·kg-1).Ratmodelofalcohol-icfattyliverwasinducedbyintragastricinfusionofethanolandhigh-fatdietforsixweeks.Theactivitiesofserumalanineaminotrans-ferase(ALT)andaspartateaminotransferase(AST)weremeasuredbyroutinelaboratorymethodsusinganautoanalyzer.Histopathologicalchangesofliverwereassessedbyhematoxylinandeosin(HE)staining.TheexpressionofEgr-1wasdeterminedbyimmunohistochemicalandWesternBlot.TheexpressionofTNF-αinlivertissuewasmeasuredbyimmunohistochemical.ResultsComparedwithnormalgroup,thelivercellsofmodelgroupshowedobvioussteatosisandsignificantswelling(P<0.01).TheactivitiesofserumALTandAST
P<0.05).Comparedwithmodelgroup,highweresignificantlyincreasedinthemodelgroupcomparedwiththenormalgroup(P<0.01,
doseofsilymaringroupcouldsignificantlyreducethedegreeofpathologicalchangesinlivertissue(P<0.01).ImmunohistochemistryshowedthattheexpressionofEgr-1andTNF-whileinαinmodelgroupwasmarkedlyhigherthanthoseinnormalgroup(P<0.01),
-1treatmentwithhighdoseofsilymarin(200mg·kg)couldsignificantlydecreasetheexpressionofEgr-comparisonwithmodelgroup,
1andTNF-P<0.05).WesternBlotshowedthattheexpressionofEgr-1ofthemodelgroupinthelivertissuewassignifi-α(P<0.01,
andhighdoseofsilymarincouldsignificantlyreducetheexpressionofEgr-1com-cantlyhigherthanthatinnormalgroup(P<0.05),
paredwithmodelgroup(P<0.05).ConclusionsTheexpressionofEgr-1issignificantlyincreasedinratalcoholicfattyliver,anditmaybeinvolvedinthepathogenesisofalcoholicfattyliver.Silymarinhasacertainprotectiveeffectinalcoholicfattyliverandtheprotec-
therebyreducingtheformationofTNF-tiveeffectmayberelatedtoinhibitingtheactivationofEgr-1,α.
Keywords:silymarin;TNF-1;alcoholicfattyliverα;Egr-
ALD)是由于長(zhǎng)期大酒精性肝病(AlcoholicLiverDisease,
量飲酒導(dǎo)致的肝損害。近年來(lái),隨著我國(guó)酒精量消耗的不斷
AFL)的發(fā)病率也增加,酒精性脂肪肝(AlcoholicFattyLiver,
在迅速上升。目前,雖然對(duì)AFL的研究已經(jīng)取得了很大進(jìn)
但其致肝損傷的詳細(xì)機(jī)制仍不甚清楚。促炎性轉(zhuǎn)錄因子展,
作者簡(jiǎn)介:田圖磊,男,碩士研究生
E-通信作者:洪汝濤,男,主任醫(yī)師,碩士生導(dǎo)師,研究方向:慢性肝病,
mail:hongrutao2012@yahoo.cn早期及炎性因子在酒精性肝病的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用,1(EarlyGrowthResponse-1,Egr-1)是一種促炎生長(zhǎng)反應(yīng)因子-[1-2]。已有被認(rèn)為是炎癥啟動(dòng)的關(guān)鍵因子之一性核轉(zhuǎn)錄因子,1在酒精性脂肪肝中發(fā)揮著重要作用,研究發(fā)現(xiàn)Egr-有文獻(xiàn)1在肝損傷中具有雙重作用[3],報(bào)道Egr-一方面它具有保護(hù)[4]作用,另一方面它可以上調(diào)TNF-α的表達(dá),啟動(dòng)早期炎癥[5-7]。我們前期的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)水飛薊素對(duì)酒精所致的反應(yīng)[8]肝損傷具有一定的保護(hù)作用,本實(shí)驗(yàn)通過(guò)酒精性脂肪肝模1在大鼠酒精性脂肪肝中的表達(dá)以及水飛薊素探討Egr-型,
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