本文關(guān)鍵詞：Egr-1在大鼠酒精性脂肪肝中的表達(dá)及水飛薊素對其干預(yù)作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《安徽醫(yī)科大學(xué)》 2015年

褪黑素抑制酒精性脂肪肝的動物實驗研究

胡奇珍  

【摘要】：研究背景酒精性脂肪肝是由酒精攝入過多引起的疾病,是酒精性肝病的一種表現(xiàn),進(jìn)一步發(fā)展可導(dǎo)致肝纖維化、肝硬化等嚴(yán)重肝臟疾病。較多研究認(rèn)為酒精性脂肪肝發(fā)生與氧化應(yīng)激有密切關(guān)系,抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)可能成為酒精性肝病的治療靶點。在酒精性肝病的發(fā)生過程中,多種炎癥因子及有毒物激活核轉(zhuǎn)錄因子-kappa B(unclear transcription factor-κB,NF-κB)和腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),調(diào)節(jié)下游基因轉(zhuǎn)錄,促進(jìn)多種炎癥因子生成,參與疾病過程。褪黑素是一種自由基清除劑,具有強(qiáng)大的抗氧化作用,根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)及我們的前期研究認(rèn)為褪黑素在酒精性肝病的發(fā)病過程中,可能對肝臟存在保護(hù)作用。因此,本實驗在建立酒精性脂肪肝動物模型的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步探討酒精性脂肪肝的發(fā)病與NF-κB、氧化應(yīng)激相關(guān)的機(jī)制以及褪黑素對酒精性脂肪肝的保護(hù)作用。目的探討褪黑素對酒精性脂肪肝的保護(hù)作用,并對其發(fā)揮作用的可能機(jī)制進(jìn)行探索。方法52只大鼠隨機(jī)分成5組:正常組(10只)、模型組(12只)、褪黑素低中高劑量組各(10只),用酒精灌胃的方法,持續(xù)8周建立酒精性脂肪肝模型。褪黑素組大鼠在酒精灌胃后腹腔注射褪黑素。8周實驗結(jié)束后,HE染色觀察大鼠肝臟病理改變,免疫組化法檢測肝組織中NF-κB、TNF-α和白介素-10(interleukin-10,IL-10)的表達(dá)。全自動生化分析儀檢測血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine transarninase,ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、膽紅素(total bilirubin,TBIL)水平。生化法檢測肝勻漿丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase,GPx)活性。提取大鼠肝臟細(xì)胞核蛋白,用以ELISA為基礎(chǔ)的方法檢測NF-κB p65的DNA結(jié)合活性。結(jié)果與正常組比較,模型組肝細(xì)胞可見明顯脂肪變性,肝細(xì)胞腫脹,炎性細(xì)胞浸潤明顯(P0.01),而褪黑素各組肝組織病理變化程度均較模型組減輕(P0.01)。與模型組相比,褪黑素低中高劑量組大鼠血清中ALT、AST活性和TBIL水平顯著降低(P0.05),肝勻漿MDA含量顯著降低(P0.01),SOD、GPx活性明顯升高(P0.01)。并且褪黑素能降低大鼠肝組織中NF-κB,TNF-α和IL-10的表達(dá)(P0.01)。在長期持續(xù)酒精刺激下,大鼠肝臟中NF-κB P65的DNA結(jié)合活性明顯升高(P0.01),在褪黑素干預(yù)下,NF-κB P65的DNA結(jié)合活性顯著降低(P0.01)。結(jié)論褪黑素能抑制酒精性脂肪肝進(jìn)展,可能機(jī)制與它能降低NF-κB的DNA結(jié)合活性及氧化應(yīng)激有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R575.5;R-332
【目錄】：

下載全文 更多同類文獻(xiàn)

CAJ全文下載

(如何獲取全文？ 歡迎：購買知網(wǎng)充值卡、在線充值、在線咨詢)

CAJViewer閱讀器支持CAJ、PDF文件格式

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 王映梅;李青;閆慶國;惠延平;馬福成;胡沛臻;;褪黑素對大鼠酒精性肝纖維化的作用[J];中國臨床康復(fù);2006年12期

2 ;Betaine inhibits Toll-like receptor 4 expression in rats with ethanol-induced liver injury[J];World Journal of Gastroenterology;2010年07期

【共引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張偉;洪汝濤;田圖磊;;大鼠酒精性脂肪肝模型的建立[J];安徽醫(yī)藥;2012年07期

2 田圖磊;洪汝濤;徐德祥;張偉;;Egr-1在大鼠酒精性脂肪肝中的表達(dá)及水飛薊素對其干預(yù)作用[J];安徽醫(yī)藥;2013年01期

3 陸海頌;韋艾凌;張永琴;鄧小敏;;加味苓桂術(shù)甘顆粒對酒精性脂肪肝大鼠TNF-α基因表達(dá)的影響[J];廣西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報;2013年02期

4 郎巧玲;馮芳;;中藥對酒精性肝損傷的保護(hù)作用[J];廣州化工;2014年08期

5 程大偉;;絞股藍(lán)總苷對大鼠酒精性脂肪肝的保護(hù)作用[J];湖北民族學(xué)院學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2015年01期

6 王定發(fā);周璐麗;周雄;周漢林;;假蒟提取物對斷奶仔豬生長性能、血液指標(biāo)的影響[J];動物營養(yǎng)學(xué)報;2015年10期

7 李兆龍;劉波;余文權(quán);黃勤樓;藍(lán)江林;史懷;王群;李永發(fā);章琳琍;;大欄微生物發(fā)酵床養(yǎng)豬模式對育肥豬血液生化及免疫指標(biāo)的影響[J];福建農(nóng)業(yè)學(xué)報;2015年08期

8 潘孝青;楊杰;邵樂;李晟;秦楓;;玉米秸稈對獺兔血清生化指標(biāo)及小腸黏膜形態(tài)的影響[J];江蘇農(nóng)業(yè)科學(xué);2012年12期

9 潘孝青;楊杰;邵樂;李晟;秦楓;潘雨來;;蘋果酸對斷奶獺兔生產(chǎn)性能、營養(yǎng)物質(zhì)表觀消化率及血清生化指標(biāo)的影響[J];江蘇農(nóng)業(yè)學(xué)報;2013年01期

10 李守超;袁丁;王洪武;;肝臟免疫系統(tǒng)在酒精性肝損傷中的作用啟示[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2012年04期

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 林青;HMGB1的重組及其在血管生成中的作用[D];汕頭大學(xué);2011年

2 洪汝濤;褪黑素對大鼠肝纖維化的保護(hù)作用及其對NF-κB活性的影響[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2009年

3 張巍;高脂誘導(dǎo)的大鼠非酒精性脂肪性肝病的發(fā)病機(jī)制和治療的實驗研究[D];武漢大學(xué);2014年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 趙玉龍;全胃腸外營養(yǎng)對大鼠肝臟TLRS表達(dá)的影響[D];蘇州大學(xué);2011年

2 綦曉;葡多酚對小鼠乙醇性肝損傷的防護(hù)作用研究[D];青島大學(xué);2011年

3 王畢娟;酒精性肝病患者淋巴細(xì)胞染色體損傷與氧化應(yīng)激的關(guān)系[D];蘭州大學(xué);2010年

4 張偉;NF-κB、氧化應(yīng)激在酒精性脂肪肝發(fā)病機(jī)制中的作用及水飛薊素干預(yù)研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2012年

5 田圖磊;Egr-1在大鼠酒精性脂肪肝中的表達(dá)及水飛薊素對其干預(yù)作用[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2013年

6 李勝立;六種石斛多糖對酒精性肝損傷干預(yù)作用的比較研究[D];合肥工業(yè)大學(xué);2013年

7 高學(xué)梅;水飛薊素抑制大鼠酒精性脂肪肝庫普細(xì)胞NF-κB活性的研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2014年

【二級參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 董晨,魏偉,沈玉先;褪黑素對免疫性肝纖維化大鼠抗氧化酶活性的影響[J];安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2001年03期

2 李志紅,田德祿,葉永安,王玉忠,呂運(yùn)海,李永華,安勇,蘇良;酒精性肝纖維化階段飲酒量與發(fā)病相關(guān)性初探[J];中國醫(yī)刊;2005年06期

3 方志紅,崔劍巍,胡義揚(yáng);酒精性肝病的內(nèi)毒素?fù)p傷機(jī)制[J];中華肝臟病雜志;2005年08期

4 ;Expression of lipopolysaccharide binding protein and its receptor CD14 in experimental alcoholic liver disease[J];World Journal of Gastroenterology;2001年06期

5 丁霞,蒙一純,賁長恩,田德錄;酒精性肝纖維化動物模型的建立[J];中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志;1999年07期

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王彩英;褪黑素的研究歷程及應(yīng)用前景[J];廣州醫(yī)藥;2002年02期

2 劉河;褪黑素與健康關(guān)系的研究進(jìn)展[J];口岸衛(wèi)生控制;2004年03期

3 吳亮,邱勇,李雷;人脊椎骨中褪黑素受體mRNA的表達(dá)及其意義[J];中國脊柱脊髓雜志;2005年04期

4 嘉勉;;褪黑素對癌癥的治療作用值得注意[J];中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報;2006年04期

5 徐峰,李經(jīng)才;褪黑素對睡眠的調(diào)節(jié)作用[J];國外醫(yī)學(xué).精神病學(xué)分冊;1997年02期

6 楊嵐;來自生命深處的渴望──美國南求褪黑素還你自然的睡眠[J];廣西質(zhì)量監(jiān)督導(dǎo)報;1997年06期

7 汪曉飛,劉志民,彭樹勛;褪黑素:一個多功能的光周期信號[J];生理科學(xué)進(jìn)展;1998年03期

8 張銀萍,劉保良;保健品──褪黑素作用簡述[J];中國藥業(yè);1998年04期

9 童鐘杭;;褪黑素與性活力[J];健康博覽;2007年05期

10 吳彬;;解決失眠,在于正確選擇褪黑素[J];長壽;2010年10期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 石瓊;孫儒泳;張崇理;許榮昆;;人體中褪黑素的生理作用[A];中國動物科學(xué)研究——中國動物學(xué)會第十四屆會員代表大會及中國動物學(xué)會65周年年會論文集[C];1999年

2 賈嬌;楊紅;;褪黑素及褪黑素能類藥物臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展[A];中華醫(yī)學(xué)會第十次全國精神醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2012年

3 葉曉華;懷佳萍;孫學(xué)成;徐曉;吳建勝;;褪黑素通過調(diào)節(jié)白介素22改善重癥急性胰腺炎相關(guān)性肺損傷[A];2013第六屆浙江省消化病學(xué)術(shù)大會論文匯編[C];2013年

4 袁崇剛;施英唐;何令;;持續(xù)光照和褪黑素對小鼠骨髓細(xì)胞周期的影響[A];動物學(xué)專輯——上海市動物學(xué)會2000年年會論文集[C];2000年

5 劉志民;劉志民;趙瑛;陸祖謙;沈玉美;談雯;彭樹勛;;褪黑素受體在體內(nèi)分布及信息傳導(dǎo)通路的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第六次全國內(nèi)分泌學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2001年

6 徐峰;王芳;李經(jīng)才;;褪黑素睡眠調(diào)節(jié)作用的神經(jīng)機(jī)制[A];中國生理學(xué)會肥胖的臨床與基礎(chǔ)暨神經(jīng)免疫內(nèi)分泌學(xué)術(shù)研討會論文摘要匯編[C];2003年

7 何穎;李經(jīng)才;;褪黑素對學(xué)習(xí)、記憶的作用研究進(jìn)展[A];2004全國時間生物醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集[C];2004年

8 邱旭升;邱勇;陳暉;孫旭;鄧亮生;鄭振耀;;青少年特發(fā)性脊柱側(cè)凸患者褪黑素信號傳導(dǎo)通路的初步研究[A];第八屆全國脊柱脊髓損傷學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2007年

9 吳建勝;懷佳萍;邵穎穎;孫學(xué)成;金尹;黃智銘;;褪黑素通過調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)改善急性壞死性胰腺炎[A];2012年浙江省內(nèi)科學(xué)年會論文集[C];2012年

10 王衛(wèi)民;肖國民;裘五四;吳建躍;程軍;姜啟周;徐海松;張眉;方蓉;;顱腦損傷昏迷患者血清褪黑素變化的臨床研究初步報告[A];2009年浙江省神經(jīng)外科學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2009年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 方舟子 留美學(xué)者，生物化學(xué)博士;[N];經(jīng)濟(jì)觀察報;2007年

2 蘋果;[N];中國婦女報;2012年

3 李玉霞;[N];中國人口報;2004年

4 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所教授　張均田;[N];光明日報;2002年

5 ;[N];健康報;2002年

6 美國北達(dá)科他大學(xué)醫(yī)學(xué)院 任駿 張曉;[N];健康報;2002年

7 任駿 張曉;[N];科技日報;2002年

8 本報記者 黃萱;[N];人民政協(xié)報;2002年

9 本文由香港麥迪信醫(yī)學(xué)出版有限公司供稿;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2003年

10 主任醫(yī)師 呂斌;[N];衛(wèi)生與生活報;2006年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 蔣婷婷;褪黑素對糖尿病視網(wǎng)膜病變的保護(hù)作用及機(jī)制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

2 郭攀;褪黑素保護(hù)鎘暴露所致肝毒性效應(yīng)的機(jī)制探討[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

3 黃海;褪黑素對外視網(wǎng)膜神經(jīng)元信號傳遞的調(diào)制[D];中國科學(xué)院研究生院（上海生命科學(xué)研究院）;2005年

4 韓靜;褪黑素抗嗎啡獎賞效應(yīng)的作用及其中樞機(jī)制的分析[D];福建醫(yī)科大學(xué);2008年

5 李曉峰;褪黑素對大鼠腦出血后繼發(fā)性腦損傷的作用及機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2011年

6 平勇;褪黑素對鯽魚和大鼠外層視網(wǎng)膜視桿信號通路的調(diào)制[D];復(fù)旦大學(xué);2009年

7 王芳;影響褪黑素催眠作用的諸因素分析[D];沈陽藥科大學(xué);2002年

8 楊凌輝;褪黑素及光照周期的改變對大鼠脂肪組織代謝的影響[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2005年

9 王雨;褪黑素對大鼠血糖、血脂代謝和動脈粥樣硬化相關(guān)因素影響及機(jī)制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

10 譚韡;褪黑素對應(yīng)激所致腸道動力異常的作用及其機(jī)制研究[D];武漢大學(xué);2011年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王江波;褪黑素、鈣調(diào)蛋白在特發(fā)性脊柱側(cè)凸模型中的相互作用[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

2 馬賽君;線粒體凋亡途徑參與褪黑素誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

3 趙景新;血液透析患者褪黑素水平與氧化應(yīng)激、炎癥狀態(tài)及睡眠質(zhì)量相關(guān)性分析[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

4 劉帥;褪黑素對缺氧缺血所致的新生大鼠未成熟腦白質(zhì)損傷的干預(yù)作用[D];鄭州大學(xué);2015年

5 胡奇珍;褪黑素抑制酒精性脂肪肝的動物實驗研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

6 毛琳;不同尺寸納米三氧化鎢致小鼠肝腎毒性研究以及褪黑素的保護(hù)作用[D];華中師范大學(xué);2015年

7 張敏敏;阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清褪黑素的變化及其意義[D];蘭州大學(xué);2011年

8 王國權(quán);褪黑素受體在胎腦中的分布[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2000年

9 劉夢昕;外源褪黑素對擬南芥開花時間的調(diào)節(jié)作用[D];西北大學(xué);2015年

10 邱久軍;新生兒缺氧缺血性腦病的褪黑素研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2002年

  本文關(guān)鍵詞：Egr-1在大鼠酒精性脂肪肝中的表達(dá)及水飛薊素對其干預(yù)作用，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：236763