本文關(guān)鍵詞：人類白細(xì)胞抗原基因多態(tài)性與新疆維吾爾族HBV感染的相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《安徽醫(yī)科大學(xué)》 2015年

人類白細(xì)胞抗原基因多態(tài)性與新疆維吾爾族HBV感染的相關(guān)性研究

劉祥  

【摘要】：目的了解新疆地區(qū)人類白細(xì)胞抗原HLA-DP、-DQ、-C等位基因頻率在維吾爾族HBV感染人群的分布狀況,探討新疆維吾爾族HLA-DPrs9277535、HLA-Crs3130542以及HLA-DQ rs7453920位點(diǎn)基因多態(tài)性與HBV感染的相關(guān)性。方法研究對(duì)象均為新疆維吾爾族人群,采用病例對(duì)照研究,所有受試者均來(lái)自新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院肝病中心住院或門診病人(2012年7月-2014年7月),共395位受試者,其中128例慢乙肝患者,117例慢乙肝無(wú)癥狀攜帶者,150例H BV感染自發(fā)清除者。其中病例組包括慢乙肝患者和慢乙肝無(wú)癥狀攜帶者,對(duì)照組為HBV感染自發(fā)清除者。所有受試者采集清晨空腹外周血標(biāo)本,血標(biāo)本處理后-80℃冰箱低溫儲(chǔ)存。1)乙肝五項(xiàng)(HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc)使用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay,ELISA)檢測(cè);2)運(yùn)用PCR-熒光探針?lè)y(cè)定血清HBV核酸定量,了解不同組別受試者人群HBV-DNA定量變化;3)運(yùn)用連續(xù)監(jiān)測(cè)法對(duì)受試者肝功能進(jìn)行檢測(cè);4)應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)(polymerase chain reaction,PCR)技術(shù)對(duì)血樣標(biāo)本進(jìn)行H LA-DQ rs7453920、HLA-DPrs9277535以及HLA-Crs3130542位點(diǎn)等位基因分布頻率進(jìn)行比較,分析HBV感染不同結(jié)局狀態(tài)下基因分布頻率的差異;5)Hardy-Weinberg平衡定律檢驗(yàn)對(duì)每位點(diǎn)進(jìn)行平衡性評(píng)價(jià);滿足正態(tài)分布的兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn),非正態(tài)分布資料應(yīng)用Mann–Whitney U-t檢驗(yàn);組間等位基因和基因型頻率在病例組和對(duì)照組中的分布差別使用chi檢驗(yàn)或fisher’s精確檢驗(yàn);基因型和等位基因與疾病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度用比值比(or)和95%可信區(qū)間(95%ci)表示。對(duì)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的位點(diǎn)進(jìn)行連鎖不平衡分析,單倍型頻率和疾病關(guān)聯(lián)強(qiáng)度分析,主要使用shesis軟件進(jìn)行計(jì)算。統(tǒng)計(jì)學(xué)工具使用spss13.0和shesis軟件,p0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1)hla-dprs9277535中aa型與非aa型在病例組和對(duì)照組中有明顯的差異(or=0.52,95%ci:0.29~0.92,p=0.023);攜帶g等位基因可能增加hbv感染后持續(xù)感染的風(fēng)險(xiǎn)(or=0.46,95%ci:0.21~0.93,p=0.020)。hla-crs3130542在兩組受試中的差異最為明顯,a等位基因頻率在病例組中占30.4%,明顯高于對(duì)照組(13.3%),a等位基因可能增加hbv持續(xù)感染的風(fēng)險(xiǎn)(or=1.48,95%ci=1.24~1.77,p0.001);基因型頻率同樣差距明顯(or=2.24,95%ci=1.52~4.26,p0.001)。hla-dqrs7453920gg基因型與非gg基因型在兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(or=0.48,95%ci=0.23–0.68,p=0.006);a等位基因有助于hbv感染后的自發(fā)清除(or=0.62,95%ci=0.47–0.83,p0.001)。2)hbv感染自然清除組與慢乙肝組中hla-dprs9277535g等位基因頻率分別為21.7%和33.5%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.003);hbv感染自然清除組與hbv攜帶組中hla-dprs9277535g等位基因頻率分別為21.7%和28.3%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.037);hbv攜帶組與慢乙肝組中hla-dprs9277535g等位基因頻率分別為33.5%和28.3%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.154);hbv感染自然清除組與慢乙肝組中hla-crs3130542a等位基因頻率分別為13.3%和27.5%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.001);hbv感染自然清除組與hbv攜帶組hla-crs3130542a等位基因頻率分別為13.3%和32.9%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.001);hbv攜帶組與慢乙肝組中hla-crs3130542a等位基因頻率分別為32.9%和27.5%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.098);hbv感染自然清除組與慢乙肝組中hla-dqrs7453920a等位基因頻率分別為26.3%和17.8%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.016);hbv感染自然清除組與hbv攜帶組中hla-dqrs7453920a等位基因頻率分別為26.3%和14.9%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001);HBV攜帶組與慢乙肝組中HLADQrs7453920A等位基因頻率分別為14.9%和17.8%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.172)。3)單倍體型分析:對(duì)于HBV自然清除有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的3個(gè)HLA位點(diǎn)進(jìn)行配對(duì)連鎖不平衡分析,結(jié)果顯示rs9277535和rs3130542存在連鎖不平衡。從而對(duì)這2個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行單倍體分析,結(jié)果顯示這2個(gè)位點(diǎn)組成的rs9277535A/rs3130542G單倍型相對(duì)降低HBV持續(xù)感染風(fēng)險(xiǎn)(x2=6.251,P=0.018),而rs9277535G/rs3130542A組成的單倍型則增加了HBV持續(xù)感染的風(fēng)險(xiǎn)(x2=6.677,P=0.012)。結(jié)論:人類白細(xì)胞抗原(HLA)基因rs7453920、rs9277535、rs3130542基因多態(tài)性與新疆維吾爾族人群HBV感染后結(jié)局有關(guān);rs9277535A/rs3130542G單倍型降低了HBV持續(xù)感染風(fēng)險(xiǎn),而rs9277535G/rs3130542A組成的單倍型則增加了HBV持續(xù)感染的風(fēng)險(xiǎn)。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R512.62
【目錄】：

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