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漢防己甲素對(duì)小鼠潰瘍性結(jié)腸炎的療效觀察和機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2017-01-01 17:34

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《川北醫(yī)學(xué)院》 2015年

漢防己甲素對(duì)小鼠潰瘍性結(jié)腸炎的療效觀察和機(jī)制研究

陳麗  

【摘要】:目的:探討漢防己甲素(Tetrandrine,TET)對(duì)惡唑酮(oxazolone,OXZ)誘導(dǎo)的小鼠潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)模型的療效以及對(duì)腸黏膜組織中核因子-кB p65(NF-кB p65)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、緊密連接蛋白o(hù)ccludin、乳脂肪球表皮生長(zhǎng)因子8(MFG-E8)表達(dá)的影響。方法:將40只體重均勻、日齡相同的雌性BALB/c小鼠隨機(jī)均分到正?瞻捉M、模型組、柳氮磺胺吡啶(SASP)組和漢防己甲素(TET)組4個(gè)組中,每組10只。除空白組外,其余3個(gè)組均給予惡唑酮方案灌腸造模。灌腸第1天起空白組、模型組給予生理鹽水灌胃;SASP組、TET組給予相應(yīng)的藥物灌胃治療4天,同時(shí)每天進(jìn)行疾病活動(dòng)指數(shù)(DAI)評(píng)分。灌腸第5天各組小鼠均被頸椎脫臼法處死后行結(jié)腸大體損傷評(píng)分及組織學(xué)損傷(HI)評(píng)分,并行免疫組化染色檢測(cè)結(jié)腸黏膜組織中NF-кB p65、TNF-α、occludin、MFG-E8的表達(dá)。結(jié)果:1灌腸第1天,空白組、模型組、SASP組、TET組DAI評(píng)分均為0分,各組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。灌腸第3天開始,模型組DAI評(píng)分均高于空白組、SASP組、TET組,模型組與其它3組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);TET組和SASP組DAI評(píng)分均高于空白組,TET組、SASP組與空白組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);而DAI評(píng)分在TET組和SASP組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。2各組結(jié)腸大體損傷評(píng)分及組織損傷(HI)評(píng)分顯示:模型組與空白組、SASP組、TET組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);空白組與SASP組、TET組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);在SASP組和TET組兩組之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。3各組免疫組化結(jié)果顯示:NF-кB p65、TNF-α、occludin、MFG-E8在模型組中的灰度值與空白組、SASP組、TET組中的灰度值比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);在空白組中的灰度值與SASP組、TET組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);在SASP組和TET組兩組之間的比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。4 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示:NF-кB p65平均灰度值與TNF-α平均灰度值呈正相關(guān)(r=0.954,p0.01);occludin平均灰度值與MFG-E8平均灰度值呈正相關(guān)(r=0.916,p0.01);NF-кB p65平均灰度值與MFG-E8平均灰度值呈負(fù)相關(guān)(r=-0.959,p0.01);NF-кB p65平均灰度值與occludin平均灰度值呈負(fù)相關(guān)(r=-0.919,p0.01);TNF-α平均灰度值與MFG-E8平均灰度值呈負(fù)相關(guān)(r=-0.947,p0.01);TNF-α平均灰度值與occludin平均灰度值呈負(fù)相關(guān)(r=-0.848,p0.01)。結(jié)論:TET對(duì)OXZ誘導(dǎo)的小鼠UC模型有一定的治療作用,其治療效果與SASP的治療效果相當(dāng)。TET治療小鼠UC的機(jī)制可能與抑制核因子NF-кB p65的活化,進(jìn)而降低TNF-α等炎性因子的表達(dá)有關(guān),同時(shí)也可能與上調(diào)MFG-E8和緊密連接蛋白o(hù)ccludin的表達(dá),增強(qiáng)腸黏膜上皮保護(hù)屏障有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】:
【學(xué)位授予單位】:川北醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R574.62
【目錄】:

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本文編號(hào):230974

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