本文關(guān)鍵詞：普萘洛爾預(yù)防食道靜脈曲張出血的療效反應(yīng)與β2-受體基因多態(tài)性的相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《安徽醫(yī)科大學(xué)》 2013年

普萘洛爾預(yù)防食道靜脈曲張出血的療效反應(yīng)與β2-受體基因多態(tài)性的相關(guān)性研究

王進廣  

【摘要】：背景與目的 .食道靜脈曲張(Esophageal varices, EV)破裂出血是失代償期肝硬化嚴重并發(fā)癥，且隨著肝硬化病程延長、肝功能損害加重，出血風(fēng)險逐漸增加，是患者死亡的重要原因。臨床上針對食管靜脈曲張破裂出血的防治手段有多種，就藥物防治而言，療效確切的為非選擇性β腎上腺素受體阻滯劑(Nonselective beta-adrenergicreceptor blocker, NSBB)，最常用的藥物為普萘洛爾。臨床研究發(fā)現(xiàn)，普萘洛爾在預(yù)防曲張靜脈首次出血中的療效確切，與內(nèi)鏡下套扎(Eedoscopic variceal ligation,EVL)或硬化劑治療(Endoscopic injection sclerosis, EIS)效果相當。然而，有研究發(fā)現(xiàn)，不同個體服用普萘洛爾治療時存在個體間療效差異，部分患者雖然服用最大耐受量或治療劑量的藥物后仍然反復(fù)出血，對患者進行肝靜脈壓力梯度(Hepaticvenous pressure gradient, HVPG)檢測也發(fā)現(xiàn)，這類服藥后反復(fù)出血的患者的HVPG降低效應(yīng)較不出血的患者明顯減弱或無效應(yīng)。有研究發(fā)現(xiàn)，人體β2腎上腺素受體存在多種單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)，不同基因型的個體對β2受體激動劑或阻滯劑的效應(yīng)存在明顯的差異，特別是受體基因+46位和+79位基因突變導(dǎo)致的氨基酸置換對藥效的個體差異性影響最明顯。但目前關(guān)于普萘洛爾療效與β2受體多態(tài)性相關(guān)性的研究較少，且研究焦點主要集中于評估不同基因型個體對短期普萘洛爾治療表現(xiàn)出的急性HVPG效應(yīng)差異，并未涉及受體多態(tài)性對普萘洛爾遠期效應(yīng)，即未涉及針對遠期曲張靜脈破裂出血情況差異的評估。因此本研究旨在探討β2受體基因+46位及+79位SNPs對普萘洛爾預(yù)防食管曲張靜脈破裂出血遠期療效的影響，同時評估不同多態(tài)性位點對內(nèi)鏡下曲張靜脈特征的影響。 方法 選取2010年至2012年在我院住院的64例肝硬化患者作為研究對象，采用聚合酶鏈反應(yīng)(polymerase chain reaction, PCR)對患者β2受體基因+46位及+79位多態(tài)性進行分析，鑒定研究對象基因型。所有研究對象均服用最適劑量或最大耐受量的普萘洛爾治療并隨訪15個月，記錄患者服藥后出血情況，同時記錄服藥前后食管曲張靜脈內(nèi)鏡特征的變化，根據(jù)基因型分組，比較不同基因型的患者在隨訪終點時出血率的差異，同時評估不同基因型患者曲張靜脈特征的變化特征。 結(jié)果 各組間基本資料比較未見明顯差異。隨訪期間共有22例患者發(fā)生曲張靜脈性消化道出血，出血率達34.38%。在β2受體基因+46多態(tài)性位點，各基因型個體間出血率存在明顯差異，分別為Arg16Arg71.43%, Arg16Gly36.84%,Gly16Gly15.79%(P=0.025)。出血率在+79位點組間未見異常。各組間平均出血次數(shù)未見明顯差異，但Arg16Arg個體（1.60±0.55）明顯高于Arg16Gly（1.21±0.43）和Gly16Gly個體（1.33±0.58）�；蜻B鎖效應(yīng)分析發(fā)現(xiàn)，Arg16Arg-Gln27Glu個體出血率明顯高于Arg16Gly-Gln27Glu和Gly16Gly-Gln27Glu個體（分別為71.43%、35.29%和21.43%），平均出血次數(shù)各組間未見異常。純合子Gly16Gly及Glu27Glu個體服藥后首次出血中位時間均較相應(yīng)位點的其他基因型個體明顯延遲。隨訪終點46位點各基因型之間血紅蛋白水平較治療前變化不明顯，但Arg16Arg個體血紅蛋白水平降低幅度明顯高于其他兩種基因型患者。純合基因型個體Arg16Arg的患者接受普萘洛爾治療后內(nèi)鏡下曲張靜脈特征未見明顯差異。基因型為Arg16Gly和Gly16Gly的患者治療后曲張靜脈數(shù)量、直徑及紅色征均顯著減少，且純合子Gly16Gly個體曲張靜脈直徑、紅色征的減少程度較雜合子明顯。Gly16Gly個體曲張靜脈上端距門齒距離明顯增加，而Arg16Gly基因型患者未見明顯異常。上述兩種基因型患者治療后曲張靜脈嚴重程度未見明顯改變，但Gly16Gly個體重度曲張靜脈較雜合子明顯減少。在β2受體27位氨基酸多態(tài)性位點，純合子Glu27Glu及雜合子Gln27Glu個體曲張靜脈上端距門齒距離、直徑、串珠狀曲張靜脈數(shù)均明顯減小。雜合子曲張靜脈數(shù)量、紅色征明顯減少，而純合子未見明顯改變。 結(jié)論 普萘洛爾預(yù)防食道靜脈曲張破裂出血的長期療效反應(yīng)與β2受體+46位基因單核苷酸多態(tài)性相關(guān)，純合子Gly16Gly個體表現(xiàn)出良好的藥物反應(yīng)性。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R571.3
【目錄】：

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1 朱曬紅,劉潯陽;食管曲張靜脈無創(chuàng)測壓[J];國外醫(yī)學(xué).生物醫(yī)學(xué)工程分冊;2001年01期

2 申音;鄧婕;宋洪濤;;藥物基因組學(xué)與心律失常疾病的治療[J];中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué);2010年11期

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1 孔德潤;計算機視覺食管曲張靜脈氣囊測壓技術(shù)的建立與臨床應(yīng)用研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2010年

2 張超;肝硬化食管曲張靜脈出血風(fēng)險預(yù)測及處理的臨床應(yīng)用研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2012年

3 馮志煒;跨膜蛋白和納米材料的分子動力學(xué)研究[D];蘇州大學(xué);2013年

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1 包海軍;抗β_1腎上腺素受體自身抗體與心律失常的關(guān)系及其意義分析[D];山西醫(yī)科大學(xué);2009年

2 孟金金;主動脈旁反搏裝置在豬的急性心衰中的實驗研究[D];蚌埠醫(yī)學(xué)院;2013年

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1 王澤民;驟停普萘洛爾引起猝死分析[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志;1996年02期

2 ;普萘洛爾對豚鼠背部皮膚的環(huán)核苷酸及組織學(xué)的影響[J];華夏醫(yī)學(xué);1999年03期

3 楊東旭,胡小敏,丁惠國;普萘洛爾聯(lián)合硝苯地平對實驗性肝硬化大鼠血流動力學(xué)的影響[J];首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2000年03期

4 黃福文;普萘洛爾治療小兒病毒性心肌炎療效分析[J];廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2002年03期

5 呂群;緩解甲亢癥狀 可用普萘洛爾[J];中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥;2003年06期

6 林曙光,余細勇,楊敏,錢憶之,孫家珍,袁海明;普萘洛爾及4—羥普萘洛爾血藥濃度與藥效學(xué)相關(guān)性的研究[J];中國臨床藥理學(xué)雜志;1990年S1期

7 肖國民，王新芳，趙春軍;靜脈注射阿托品、普萘洛爾誘發(fā)巨大心房撲動波一例[J];中國循環(huán)雜志;1994年07期

8 任進民;氟西汀與普萘洛爾合用致心臟傳導(dǎo)阻滯[J];藥學(xué)進展;1994年04期

9 魏賢玉，，朱藹，李寧，陳釗;普萘洛爾與維拉帕米治療藥物性竇性心動過速的比較[J];中國新藥與臨床雜志;1995年06期

10 王黎敏,馮改壯,郭春花;利多卡因和普萘洛爾抗水合氯醛實驗性心律失常作用[J];長治醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2002年01期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 肖強;程飚;苑凱華;齊向東;李勤;;普萘洛爾治療嬰幼兒嚴重血管瘤中的療效觀察[A];中華醫(yī)學(xué)會整形外科學(xué)分會第十一次全國會議、中國人民解放軍整形外科學(xué)專業(yè)委員會學(xué)術(shù)交流會、中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會醫(yī)學(xué)美容專業(yè)委員會全國會議論文集[C];2011年

2 肖強;程飚;余文林;齊向東;曾東;李勤;;普萘洛爾在嬰兒嚴重血管瘤中的臨床應(yīng)用[A];第七屆中國醫(yī)師協(xié)會美容與整形醫(yī)師大會論文集[C];2010年

3 金云波;林曉曦;葉肖肖;陳輝;馬剛;江成鴻;陳達;陳曉東;胡曉潔;;普萘洛爾作為嚴重嬰幼兒血管瘤一線治療的前瞻性研究[A];中華醫(yī)學(xué)會整形外科學(xué)分會第十一次全國會議、中國人民解放軍整形外科學(xué)專業(yè)委員會學(xué)術(shù)交流會、中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會醫(yī)學(xué)美容專業(yè)委員會全國會議論文集[C];2011年

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9 劉天穗;劉汝鋒;陳億新;;心血管類藥物——普萘洛爾的合成與拆分[A];第三屆全國有機化學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集（上冊）[C];2004年

10 蒙誠躍;;普萘洛爾對兔皮膚創(chuàng)面蛋白質(zhì)合成的影響[A];第八屆西南五省一市燒傷整形學(xué)術(shù)會議暨貴州省醫(yī)學(xué)會燒傷整形分會2010年學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2010年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 朱本浩;[N];中國醫(yī)藥報;2009年

2 魏開敏;[N];大眾衛(wèi)生報;2005年

3 陳金偉;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2006年

4 廣東省連州市北湖醫(yī)院副主任醫(yī)師 陳金偉;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2011年

5 呂群;[N];健康報;2003年

6 陳金偉;[N];中國醫(yī)藥報;2005年

7 錢之渝;[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報;2007年

8 錢之渝;[N];農(nóng)村醫(yī)藥報（漢）;2008年

9 趙彤;[N];中國醫(yī)藥報;2005年

10 王順年 吳新榮;[N];農(nóng)村醫(yī)藥報（漢）;2006年

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1 趙忠芳;普萘洛爾治療血管瘤分子機制的初步研究及臨床應(yīng)用[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2011年

2 毛小琴;普萘洛爾對映異構(gòu)體的立體選擇性分析與GBLP功能研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2008年

3 錢鳴蓉;應(yīng)用Bac-to-Bac系統(tǒng)重組表達人UGT1A4、UGT2B7、CYP2D6～（？）1和CYP2D6～（？）10及相關(guān)藥物代謝研究[D];浙江大學(xué);2006年

4 王以;藥物轉(zhuǎn)運細胞模型的建立、應(yīng)用和相關(guān)機制的初步研究[D];浙江大學(xué);2005年

5 李新;人葡醛酸綴合反應(yīng)轉(zhuǎn)移酶1A9在中國倉鼠肺細胞CHL中的表達及其對藥物的代謝研究[D];浙江大學(xué);2002年

6 孟丹;黃芪總皂甙保護心肌損傷的機制研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2004年

7 朱忠寧;Urocortin正性頻率和正性肌力作用以及心臟CRF-R2β mRNA表達的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2006年

8 曾凡新;β_3-AR激動劑篩選模型的建立及其活性化合物篩選[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2007年

9 匡巖巍;鮮地黃葉中梓醇的積累動態(tài)及其抗銀屑病作用的研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2009年

10 段軍;可吸入顆粒物對大鼠心臟交感神經(jīng)分布和神經(jīng)生長因子表達的影響及β受體阻滯劑的干預(yù)作用[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2012年

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1 王進廣;普萘洛爾預(yù)防食道靜脈曲張出血的療效反應(yīng)與β2-受體基因多態(tài)性的相關(guān)性研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2013年

2 秦桂芝;普萘洛爾治療難治性嬰幼兒血管瘤的臨床療效觀察及機制研究[D];中南大學(xué);2011年

3 楊永勤;普萘洛爾對血管瘤內(nèi)皮細胞的抑制作用[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2012年

4 趙婧;普萘洛爾聯(lián)合激光治療難治性嬰幼兒血管瘤的臨床及機制的研究[D];中南大學(xué);2012年

5 劉大旭;普萘洛爾治療增殖期血管瘤的實驗研究[D];瀘州醫(yī)學(xué)院;2012年

6 陳旭日;口服普萘洛爾治療嬰幼兒體表性血管瘤近期療效及安全性的系統(tǒng)評價[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2013年

7 溫禾;普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的臨床療效及安全性觀察[D];山東大學(xué);2013年

8 李鎖;普萘洛爾治療血管瘤機制的初步研究[D];中南大學(xué);2011年

9 夏明智;纈沙坦聯(lián)合普萘洛爾治療門脈高壓性結(jié)腸病大鼠的實驗性研究[D];中南大學(xué);2012年

10 解臥龍;普萘洛爾誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細胞凋亡及機制研究[D];中南大學(xué);2011年

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本文編號：224059