本文關(guān)鍵詞：甘草酸二胺對急性肝衰竭大鼠肝細胞凋亡的影響及其機制探討，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《鄭州大學》 2014年

甘草酸二胺對急性肝衰竭大鼠肝細胞凋亡的影響及其機制探討

任志元  

【摘要】：目的 1、觀察急性肝衰竭大鼠模型中肝細胞核DNA損傷的演變。2、探討甘草酸二銨對急性肝衰竭大鼠模型血清TNF-α濃度變化和肝細胞凋亡的影響及其機制。 方法 1、動物模型制作：選取60只健康雌性Wistar大白鼠按照隨機分配原則，分為實驗組、對照組、空白對照組，每組20只，常規(guī)實驗室飼養(yǎng)7天，禁食12h、禁水8小時后，實驗組大鼠給予天晴甘平（生理鹽水溶解）灌胃，對照組和空白對照組大鼠均給予同等量生理鹽水灌胃；灌胃3h后實驗組、對照組大鼠同時腹腔注射D-氨基半乳糖（D-galactosamine,D-Gal）和脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）制作急性肝衰竭模型，空白對照大鼠單純腹腔注射生理鹽水； 2、相關(guān)指標檢測：注射后即開始計時，，分別于注射后0.5、2、4、6、8、10、12h不同時間點用頸椎脫臼法處死大鼠，（1）留取右心室靜脈血用ELISA法檢測大鼠血清TNF-α（Tumor Necarosis Factor-α, TNF-α）濃度變化；（2）采用灌注固定法灌注多聚甲醛固定肝臟標本，并TUNEL法檢測肝細胞凋亡情況，記錄凋亡指數(shù)，用統(tǒng)計學方法分析比較兩者間關(guān)系；（3）用“彗星實驗”方法測定肝細胞核DNA損傷情況，用相關(guān)軟件測定Olive尾矩值表示DNA的損傷程度，探討其與肝細胞凋亡之間的關(guān)系。 結(jié)果 1.實驗組和對照組大鼠血清TNF-α濃度均于腹腔注射D-Gal和LPS后的2h開始同步升高，且均于注射后8h同步達高峰，其最高濃度：實驗組為（510.78±93.68）μg/L，對照組為（532.53±89.77）μg/L，兩者間相同時間點TNF-α濃度差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；空白對照組各時間點ELISA法檢測TNF-α濃度無明顯變化。 2.實驗組和對照組大鼠肝組織分別于6h和4h出現(xiàn)TUNEL陽性細胞，凋亡指數(shù)均于注射后12h同步達高峰，實驗組為（5.23±0.28）%，對照組為（29.46±0.97）%，但相同時間點所測定的實驗組凋亡指數(shù)與對照組相比均顯著減小，兩者間差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；空白對照組凋亡細胞TUNEL陽性結(jié)果少見，凋亡指數(shù)小，與實驗組及對照組分別比較，兩者間凋亡指數(shù)無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。 3.腹腔注射D-Gal和LPS后，實驗組大鼠肝細胞核DNA于注射1h后開始出現(xiàn)DNA損傷情況，“彗星實驗”結(jié)果顯示其DNA開始“解鏈”，并出現(xiàn)較短的特異性“彗尾”，軟件計算細胞核DNA的Olive尾矩值即開始明顯增大，至4h后，肝細胞核DNA“彗星實驗”檢測結(jié)果示損傷率為100%；對照組大鼠于注射后0.5h后即出現(xiàn)DNA損傷情況，至2h時，DNA損傷率即達到100%；實驗組與對照組大鼠各時間點檢測結(jié)果顯示DNA損傷逐漸加重，至12h時，“彗星實驗”結(jié)果提示實驗組與對照組肝細胞DNA均出現(xiàn)嚴重損傷，甚至完全解體；實驗組各時間點細胞核DNA的Olive尾矩值均低于對照組，兩者間差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；空白對照組“彗星實驗”結(jié)果可見少量肝細胞核DNA損傷情況，其與實驗組及對照組數(shù)據(jù)對照差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 結(jié)論 1、急性藥源性肝衰竭模型大鼠較早出現(xiàn)肝細胞核DNA損傷，并隨時間推移逐漸加重，至最后完全解體，最終可能誘導了肝細胞凋亡。提示大鼠肝細胞凋亡與D-Gal和LPS的毒理作用有關(guān)。肝細胞的凋亡可能與其細胞核的損傷有一定的相關(guān)關(guān)系。 2、經(jīng)誘導劑腹腔注射誘導的大鼠血清TNF-α濃度的升高并非與肝細胞核DNA損傷的發(fā)生及演變完全同步，其可能存在某種機制促使肝細胞核DNA損傷并促進其進一步發(fā)展，最終可能導致肝細胞凋亡。 3、甘草酸二銨具有減輕急性肝衰竭大鼠模型中肝細胞核DNA的損傷及減少肝細胞凋亡的作用，其臨床治療急性肝衰竭效果可能與其該作用有著一定的聯(lián)系。但甘草酸二銨在影響肝細胞凋亡的同時并沒有改變腹腔注射D-Gal和LPS的大鼠血清中TNF-α的濃度，提示其減輕肝細胞凋亡的作用并非通過降低TNF-α的濃度而實現(xiàn)的，其保護機制可能是直接保護肝細胞核DNA進而減輕肝細胞損傷，起到保護肝臟作用的

【關(guān)鍵詞】：
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R575.3
【目錄】：

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