發(fā)布時間：2016-12-19 13:35

  本文關鍵詞：核苷（酸）類似物停藥復發(fā)慢性乙型肝炎的臨床特點，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《山東大學》 2012年

核苷（酸）類似物停藥復發(fā)慢性乙型肝炎的臨床特點

肖迪  

【摘要】：背景和目的：慢性乙型肝炎是我國發(fā)病率較高的一種傳染性疾病,嚴重威脅著人民的生活健康。2006年全國乙型肝炎流行病學調查表明,我國1-59歲一般人群乙型肝炎表面抗原(HBsAg)攜帶率為7.18%,5歲以下兒童的HBsAg為0.96%。據(jù)此推算,我國現(xiàn)有的慢性乙型肝炎病毒感染者約9300萬人,其中CHB患者約2000萬例。 乙型肝炎病毒(HBV)進入機體后,通過激活免疫系統(tǒng)清除受感染的肝細胞,從而造成肝細胞的變性、壞死,引起肝炎慢性化的主要原因是HBV的持續(xù)感染。因此,抗病毒治療成為慢性乙型肝炎的治療關鍵。目前抗HBV治療的藥物主要是干擾素和核苷(酸)類似物兩大類。干擾素療程較短,但大多數(shù)患者療效欠佳,且副作用較多。因此患者往往需長期服用核苷(酸)類似物,但停藥后病毒復制仍可重新恢復,出現(xiàn)病毒反跳,導致病情復發(fā),甚至病情惡化出現(xiàn)肝功能衰竭導致死亡。然而關于核苷(酸)類似物停藥復發(fā)患者的臨床特征及其相關因素尚缺乏充分研究。 為深入了解慢性乙型肝炎患者核苷(酸)類似物抗病毒治療停藥復發(fā)的臨床特征及相關因素,我們進行了本研究。 對象和方法：采用橫斷面回顧性研究方法,統(tǒng)計濟南市傳染病醫(yī)院2011年1-12月服用核苷(酸)類似物停藥后慢性乙型肝炎復發(fā)住院治療的患者。調查其性別、年齡、戶籍、醫(yī)療保險種類,記錄用藥前病程,核苷(酸)類似物種類、療程、療效,用藥前、停藥時和復發(fā)后的血清學指標、病毒性指標及復發(fā)后的生化學指標,以同期住院的慢性乙型肝炎初治患者為對照。比較兩組患者的流行病學資料、人口學資料及入院時的生化學指標、乙肝血清學指標與病毒學指標。將停藥患者按是否為快速復發(fā)(停藥后5個月內復發(fā)定義為快速復發(fā)),以及停藥復發(fā)后是否出現(xiàn)肝功能衰竭各自分組進行比較。 采用SPSS13.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析,計數(shù)資料采取chi-square檢驗,計量資料采用Mann-Whitney檢驗,用多因素Logistic回歸分析核苷(酸)類似物停藥后慢性乙型肝炎快速復發(fā)的相關因素及停藥復發(fā)后出現(xiàn)肝功能衰竭的相關因素。假設檢驗采用雙側檢驗,檢驗水準α=0.05,P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。 結果：停藥復發(fā)患者384例,初治患者1127例。停藥復發(fā)患者中,男性315例、女性69例,年齡中位數(shù)為42(19-78)歲,有吸煙史56例(14.6%)、飲酒史48例(12.5%),存在肝硬化基礎的100例(26%)。服用拉米夫定(LAM)、阿德福韋酯(ADV)、恩替卡韋(ETV)、替比夫定(LDT)、LAM與ADV聯(lián)合患者停藥到復發(fā)間隔時間中位數(shù)(最小值-最大值)分別為5(1-60)個月、4(1-46)個月、7(2-24)個月、4(2-21)個月、4(1-33)個月。停藥復發(fā)后57例(14.8%)出現(xiàn)肝功能衰竭。384例患者入院時谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、總膽紅素(TBil)、白蛋白(ALB)、凝血酶原活動度(PTA)、HBV DNA中位數(shù)(最小值-最大值)分別為280(11-4454) U/L.204(14-2972) U/L.30.15(4.4-901)μmol/L.41.2(17-54) g/L、76%(11%-119%).3.7x106(1.8x103-4.3x108)拷貝/ml。 停藥復發(fā)患者與初治患者臨床特征比較與初治組患者相比,停藥組患者具有更高的男/女性別比及不同年齡組分布(P0.001)。有飲酒史、吸煙史的比例更低,其中飲酒史差異有統(tǒng)計學意義(P0.001),吸煙史差異具有邊緣意義(P=0.056)。停藥組肝硬化患者較少(P=0.038),但發(fā)生肝功能衰竭的比例高于初治組(P=0.018)。入院時停藥組患者ALT、AST、TBil水平更高(P0.001),PTA水平則低于初治組患者(P0.001)。兩組患者愈后未見明顯差別(P=0.429)。 停藥后快速復發(fā)患者臨床特征及相關因素384例停藥患者中187例(48.7%)快速復發(fā)。與非快速復發(fā)患者相比,快速復發(fā)組患者年齡中位數(shù)更大(44歲vs41歲,P=0.006),有飲酒史的比例更高(16%vs9.1%,P=0.041),停用藥物為ETV的比例則低于非快速復發(fā)組患者(2.1%vs9.1%,P=0.003)。兩組患者存在肝硬化基礎的比例及停藥后肝功能衰竭的發(fā)生率均無統(tǒng)計學差異,但入院時快速復發(fā)組患者具有更高的ALT、AST、TBil、AKP水平(P0.05),病死率也更高(6.0%vs3.0%,P=0.013)。有高血壓病史、吸煙史的比例快速復發(fā)組患者高于非快速復發(fā)組患者(9.6%vs4.6%、18.2%vs11.2%),差異具有邊緣意義,P值分別為0.053、0.052。調整性別、乙肝家族史、肝硬化病史、核苷(酸)類似物服藥時間等因素后,多因素Logistic回歸分析顯示：有飲酒史、年齡大于60歲是核苷(酸)類似物停藥慢性乙型肝炎快速復發(fā)的獨立危險因素,應用ETV抗病毒治療則是保護性因素,比值比(95%可信區(qū)間)分別為2.21(1.11-4.4,P=0.024)、3.29(1.19-9.13,P=0.022)、0.16(0.05-0.52,P=0.002)。 停藥復發(fā)后出現(xiàn)肝功能衰竭患者臨床特征及相關因素停藥復發(fā)患者中57例(14.8%)出現(xiàn)肝功能衰竭,年齡中位數(shù)大于未發(fā)生肝功能衰竭的患者(48歲vs42歲,P=0.002),有肝硬化基礎的比例也更高(49.1%vs22%,P0.001)。兩組患者不同年齡組分布差異有統(tǒng)計學意義(P=0.017)。停用LAM、 ADV、ETV、LDT、LAM聯(lián)合ADV治療后發(fā)生肝功能衰竭的比例分別為22%、8.8%、13.6%、10.5%、23.5%,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.012)。調整性別、乙肝家族史、服藥時間及是否快速復發(fā)等因素后,多因素Logistic回歸分析顯示：存在肝硬化基礎、停用LAM是核苷(酸)類似物停藥后慢性乙型肝炎患者發(fā)生肝功能衰竭的獨立危險因素,比值比(95%可信區(qū)間)分別為2.83(1.5-5.31,P=0.001)、2.29(1.26-4.18,P=0.007)。 結論：停用核苷(酸)類似物后復發(fā)的慢性乙型肝炎患者肝損害較未應用核苷(酸)類似物的患者更重。飲酒史、年齡大于60歲是核苷(酸)類似物停藥慢性乙型肝炎快速復發(fā)的獨立危險因素,應用ETV抗病毒治療則是保護性因素。快速復發(fā)患者肝損害更重,病死率亦高于非快速復發(fā)患者。存在肝硬化基礎、停用LAM是核苷(酸)類似物停藥后慢性乙型肝炎患者發(fā)生肝功能衰竭的獨立危險因素。

【關鍵詞】：
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R512.62
【目錄】：

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8 熊盛;重組人源抗HBsAg單鏈抗體在大腸桿菌和巴氏畢赤酵母中的表達、純化與性質鑒定[D];華南理工大學;2002年

9 李玲;激活誘導細胞死亡在乙型肝炎發(fā)病機制中的意義[D];第三軍醫(yī)大學;2001年

10 李樹龍;乙肝纖維化分期相關血漿標志物的定量蛋白質組研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院;2007年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 馬穎;阿德福韋酯片治療慢性乙型病毒性肝炎的療效和安全性研究的方案設計與實施階段小結[D];四川大學;2005年

2 陳麗英;慢性丙型肝炎患者糖尿病并發(fā)率調查及其臨床特征分析[D];吉林大學;2005年

3 石少媛;人類白細胞抗原-DRB1基因多態(tài)性與山西地區(qū)家族性乙肝的相關性研究[D];山西醫(yī)科大學;2010年

4 張駿飛;拉米夫定治療乙型肝炎肝衰竭的臨床觀察[D];安徽醫(yī)科大學;2011年

5 曹宏;妊娠期乙型肝炎危險因素的探討[D];天津醫(yī)科大學;2003年

6 王秀娟;干擾素聯(lián)合胸腺肽α1治療免疫耐受期乙肝病毒攜帶者的實驗研究[D];吉林大學;2005年

7 劉曉梅;胸腺肽α1抗乙型肝炎病毒作用的研究[D];吉林大學;2006年

8 何夏婷;高校學生乙型肝炎知識—態(tài)度—行為問卷的編制、評價以及應用[D];暨南大學;2010年

9 福軍亮;乙型肝炎患者CD4～+CD25～+調節(jié)性T細胞特點和肝病進展相關性研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院;2006年

10 谷軍生;慢性病毒性乙型肝炎急性發(fā)作后體內免疫動力學研究[D];鄭州大學;2005年

  本文關鍵詞：核苷（酸）類似物停藥復發(fā)慢性乙型肝炎的臨床特點，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：220002