本文關(guān)鍵詞：芥菜籽在保護肝臟脂肪樣變中的作用機制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《南京大學(xué)》 2013年

槲皮素對氯化鈣誘導(dǎo)的小鼠腹主動脈瘤的保護作用及其機制的研究

王連  

【摘要】：目前AAA主要的治療措施是選擇性手術(shù),但手術(shù)并不適合于早期或者直徑較小的動脈瘤。AAA形成中涉及到的細胞和生化反應(yīng)非常復(fù)雜,包括慢性炎癥浸潤和過度蛋白水解等在內(nèi)的多樣化的因素。炎癥反應(yīng)在AAA的發(fā)病過程中起重要作用。巨噬細胞和淋巴細胞是炎癥細胞的主要成分。這些炎癥細胞及其造成的炎性環(huán)境能通過很多機制直接推動AAA形成。而且,炎癥細胞也能產(chǎn)生大量的氧族,越來越多的研究提示主動脈壁的氧化應(yīng)激與AAA的致病密切相關(guān)。槲皮素是黃酮類的多酚。近期研究提示槲皮素對于心血管疾病具有治療作用。盡管槲皮素對血管疾病具有多重效應(yīng),將其應(yīng)用于AAA治療的研究尚未報道。本研究主要探討槲皮素能否抑制氯化鈣誘導(dǎo)的小鼠AAA形成,并進一步驗證其抗炎和抗氧化效應(yīng)是否參與其中。 實驗一 槲皮素在小鼠AAA形成中的保護作用—對血管壁炎癥反應(yīng)和蛋白酶的抑制效應(yīng) 血管壁慢性炎癥反應(yīng)是腹主動脈瘤(AAA)形成的重要致病因素。槲皮素具有顯著的抑炎效應(yīng),對多種血管疾病具有保護作用。本部分實驗建立小鼠的AAA模型,觀察槲皮素灌胃對主動脈壁炎癥細胞浸潤、以及細胞因子釋放和蛋白酶激活程度的影響。選擇雄性C57/BL6小鼠主動脈外膜孵育氯化鈣誘導(dǎo)AAA模型。術(shù)前2周至術(shù)后6周每日1次槲皮素(60mg/kg)灌胃。與載體對照組相比,槲皮素灌胃組小鼠的主動脈直徑增長減少32.7%,槲皮素治療組AAA發(fā)生率明顯降低。槲皮素治療后,主動脈瘤血管壁的結(jié)構(gòu)破壞程度明顯緩解,同時巨噬細胞和CD3+T細胞計數(shù)、炎癥細胞因子(腫瘤壞死因子TNF-α、白介素-1β和巨噬細胞趨化蛋白-1)和核因子KB活化程度均降低。槲皮素還抑制了金屬基質(zhì)蛋白酶-2(MMP)-2、MMP-9和組織蛋白酶B、K的蛋白表達水平。此外,MMP組織抑制物-1(TIN4)-1基因表達也下降。這些證據(jù)顯示槲皮素對于小鼠AAA的保護作用主要是通過抑制局部炎癥反應(yīng)和蛋白酶的抑制。 實驗二 槲皮素對小鼠AAA氧化應(yīng)激和JNK/AP-1信號通路的調(diào)控 氧化應(yīng)激在AAA致病中的作用越來越受到關(guān)注。黃酮類化合物的抗氧化效應(yīng)被證實對心血管疾病具有治療作用。本部分實驗在實驗一的基礎(chǔ)上,進一步探討槲皮素的抗氧化效應(yīng)是否與其對小鼠AAA的保護作用有關(guān)。小鼠AAA模型誘導(dǎo)和槲皮素灌胃方案同實驗一。槲皮素顯著抑制了主動脈壁反應(yīng)性氧族(ROS)、硝基酪氨酸形成和脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物。槲皮素治療組小鼠NADPH氧化酶亞單位p47phox和誘導(dǎo)的一氧化氮合成酶(iNOS)的表達水平降低,同時伴有Mn-超氧化物歧化酶(Mn-SOD)和谷胱甘肽過氧化物酶-1(GPx)-1、GPx-3的協(xié)同性下調(diào)。槲皮素下調(diào)了c-Jun氨基末端激酶ONK)和磷酸化JNK的表達,并減少了轉(zhuǎn)錄激活蛋白-1(AP-1)的活化程度。明膠質(zhì)譜分析顯示金屬基質(zhì)蛋白酶-2(MMP--2)和MMP-9的活力明顯降低。這些實驗結(jié)果提示槲皮素降低氧化應(yīng)激程度,也通過調(diào)節(jié)JNK/AP-1部分抑制了MMPs,從而抑制AAA形成。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R732.21
【目錄】：

下載全文 更多同類文獻

CAJ全文下載

(如何獲取全文？ 歡迎：購買知網(wǎng)充值卡、在線充值、在線咨詢)

CAJViewer閱讀器支持CAJ、PDF文件格式

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 莊敏彥;黃保堂;于晉;;腹主動脈瘤外科治療的臨床體會(附25例報告)[J];廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2013年05期

2 隗瑛琦;左尚維;秦雪英;張留偉;胡永華;;腹主動脈瘤易感基因多態(tài)性位點的系統(tǒng)綜述與Meta分析[J];中華疾病控制雜志;2013年09期

3 翟廣玉;顏子童;渠文濤;朱瑋;鄭賽飛;王艷;;蘆丁銻的合成及清除自由基活性研究[J];化學(xué)試劑;2013年09期

4 苗成;李金國;苗芳;焦鵬;田華;方永奇;秦樹存;姚樹桐;;槲皮素對ox-LDL所致的小鼠巨噬細胞脂質(zhì)蓄積和過氧化的影響[J];中國病理生理雜志;2013年08期

5 黃佃;周敏;劉長建;喬彤;冉峰;;腹主動脈瘤腔內(nèi)修復(fù)術(shù)后短期內(nèi)漏分析[J];中國修復(fù)重建外科雜志;2013年11期

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 袁鋒;腔內(nèi)修復(fù)治療高危復(fù)雜腹主動脈瘤的臨床應(yīng)用研究[D];華中科技大學(xué);2013年

2 吳聰;microRNAs抑制γ干擾素致敏巨噬細胞活化的機制研究[D];浙江大學(xué);2013年

3 胡曉磊;腹主動脈瘤小鼠模型的病理形態(tài)學(xué)比較及抗血管緊張素治療在其發(fā)病過程中的研究[D];中南大學(xué);2012年

4 高戈;人支氣管上皮細胞在呼吸道合胞病毒感染后CFTR功能及上皮修復(fù)功能研究[D];中南大學(xué);2012年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前8條

1 呂國偉;高血壓患者血清胱抑素C與冠心病的關(guān)系[D];鄭州大學(xué);2013年

2 唐振闖;槲皮素調(diào)節(jié)膽固醇作用及機制探討[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2013年

3 賈艷楠;金櫻子總黃酮抗心腦血管疾病作用的初步研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2012年

4 杜鑫杰;15例HNA腹主動脈瘤腔內(nèi)治療體會[D];福建醫(yī)科大學(xué);2013年

5 丘增云;體溫升高對大鼠局灶性腦缺血cathespin L表達的影響[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2013年

6 呼延婕;白藜蘆醇通過抑制STAT3和AKT信號通路干預(yù)兔動脈粥樣硬化的實驗研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2013年

7 李寶輝;指紋圖譜技術(shù)結(jié)合化學(xué)計量學(xué)用于一些復(fù)雜物質(zhì)的質(zhì)量分析[D];南昌大學(xué);2013年

8 李新艷;芥菜籽在保護肝臟脂肪樣變中的作用機制[D];南方醫(yī)科大學(xué);2013年

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 全大勇;陳澤君;張杰;;槲皮素對人腎小管上皮細胞表達協(xié)同刺激分子B7RP-1影響的實驗研究[J];四川醫(yī)學(xué);2010年07期

2 楊句容;魏來;趙春景;;槲皮素對實驗性大鼠急性肝損傷的保護作用[J];現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生;2010年11期

3 戴德哉,陳時宏,馮瑜;茶多酚和槲皮素對心、腦、肝受自由基損傷的保護作用及與維生素C的作用比較(英文)[J];中國天然藥物;2004年04期

4 王崇道,強亦忠,勞勤華,邵源;槲皮素抗氧化和清除自由基的作用[J];蘇州醫(yī)學(xué)院學(xué)報;1999年07期

5 陳志武,馬傳庚;金絲桃甙、槲皮素對小鼠腦缺血損傷的保護作用[J];天然產(chǎn)物研究與開發(fā);1997年02期

6 佘素貞,孫美芳,魏凌珍,王取南,徐德祥;3-甲氧基槲皮素的致突變性[J];衛(wèi)生毒理學(xué)雜志;2001年02期

7 韓發(fā)彬,趙秀蘭,徐厚銓,劉國慶,劉寶,李健民;槲皮素對環(huán)磷酰胺誘發(fā)小鼠骨髓微核抑制作用研究[J];預(yù)防醫(yī)學(xué)文獻信息;1997年04期

8 陳勇,張晴;五羥基黃酮的藥理學(xué)研究近況[J];中草藥;1998年08期

9 譚小蓉,張偉敏,龔正禮;槲皮素功能特性研究概況[J];糧食與油脂;2005年11期

10 宮璀璀;鄭乃剛;張成德;曹陽;孟明利;吳景蘭;;槲皮素抗NIH-3T3細胞凋亡的作用[J];河南醫(yī)學(xué)研究;2007年02期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉爽;姚平;宋毅;許四元;李駿;劉烈剛;;槲皮素酒精性肝損傷的防護作用及其與Ⅰ型血紅素氧化酶關(guān)系的研究[A];中國營養(yǎng)學(xué)會第十次全國營養(yǎng)學(xué)術(shù)會議公共營養(yǎng)分會論文集[C];2008年

2 朱益;顧振綸;梁中琴;;槲皮素、川芎嗪對血管內(nèi)皮細胞保護作用的研究[A];2003全國中青年藥理學(xué)英文學(xué)術(shù)報告會論文摘要匯編[C];2003年

3 林蓉;劉俊田;李旭;陳葳;;槲皮素對血管內(nèi)皮細胞損傷的保護作用及機制研究[A];西部大開發(fā) 科教先行與可持續(xù)發(fā)展——中國科協(xié)2000年學(xué)術(shù)年會文集[C];2000年

4 王南;曾耀英;何賢輝;肇靜嫻;邱海霞;;槲皮素對小鼠T細胞CD69表達的抑制作用[A];中國免疫學(xué)會第四屆學(xué)術(shù)大會會議議程及論文摘要集[C];2002年

5 李君文;楊杰;陳照立;金敏;諶志強;王新為;姜麗娜;;槲皮素和維生素E對吸煙所致小鼠肺癌的干預(yù)作用[A];中國營養(yǎng)學(xué)會特殊營養(yǎng)第七屆學(xué)術(shù)會議會議資料匯編[C];2009年

6 姚曉東;單鳴秋;張麗;;高效液相色譜法測定側(cè)柏炭中槲皮素的含量[A];全國第8屆天然藥物資源學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2008年

7 曾誠;宓穗卿;羅頌平;黃天來;洪馨;駱運暉;;菟絲子中槲皮素藥代動力學(xué)研究[A];中醫(yī)藥研究學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2004年

8 劉爽;宋毅;龔晨睿;李駿;程茅偉;劉烈剛;;槲皮素酒精性肝損傷的防護作用及其與Ⅰ型血紅素氧化酶關(guān)系的研究[A];膳食營養(yǎng)、身體活動與健康——達能營養(yǎng)中心第十一次學(xué)術(shù)年會會議論文集[C];2008年

9 李素云;李崢;李敬來;劉晉;郭長江;張振清;;Caco-2細胞中槲皮素代謝的初步研究[A];第九屆全國藥物和化學(xué)異物代謝學(xué)術(shù)會議論文集[C];2009年

10 周曉;商戰(zhàn)平;;槲皮素抑制ET-1誘導(dǎo)的動脈平滑肌T型鈣通道的表達[A];中國病理生理學(xué)會第九屆全國代表大會及學(xué)術(shù)會議論文摘要[C];2010年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 ;[N];人民政協(xié)報;2004年

2 衣曉峰　孫理;[N];中國醫(yī)藥報;2009年

3 記者 衣曉峰　通訊員 孫理;[N];健康報;2009年

4 記者 黃才剛;[N];健康報;2001年

5 記者 李曉穗;[N];健康報;2001年

6 程書權(quán);[N];中國中醫(yī)藥報;2004年

7 本報實習(xí) 生金平 本報記者 張詠晴;[N];文匯報;2005年

8 奇 云;[N];大眾科技報;2004年

9 宿健桃;[N];中國中醫(yī)藥報;2002年

10 周松;[N];中國醫(yī)藥報;2007年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王連;槲皮素對氯化鈣誘導(dǎo)的小鼠腹主動脈瘤的保護作用及其機制的研究[D];南京大學(xué);2013年

2 孟斌;槲皮素調(diào)節(jié)同型半胱氨酸代謝的作用及機制分析[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2013年

3 吳健全;槲皮素抗疲勞作用及其相關(guān)機制的實驗研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2010年

4 黃久佐;口服槲皮素對兔耳增生性瘢痕的抑制作用[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2009年

5 李素云;槲皮素及其糖苷在Caco-2細胞模型上的吸收和代謝研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2010年

6 布同良;槲皮素緩解鎘和硝基酚誘導(dǎo)的生精細胞毒性作用的研究[D];浙江大學(xué);2011年

7 辛欣;五甲基槲皮素抗糖尿病大鼠腎臟纖維化的作用及機制研究[D];華中科技大學(xué);2013年

8 葉斌;槲皮素苯基異氰酸酯抗腫瘤實驗研究[D];四川大學(xué);2006年

9 馬莉娜;五甲基槲皮素抗MSG小鼠和GK大鼠肝損傷的作用研究[D];華中科技大學(xué);2012年

10 金念祖;槲皮素對癌癥的防治作用及其機制研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2005年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉慧;槲皮素衍生物的合成及抗腫瘤活性的研究[D];沈陽藥科大學(xué);2001年

2 褚薛剛;槲皮素和17-AAG對大鼠外周血淋巴細胞、骨髓細胞和人淋巴瘤細胞株Raji細胞增殖與輻射敏感性的研究[D];蘇州大學(xué);2010年

3 楊鴻波;槲皮素/銀杏磷脂復(fù)合物的研究[D];武漢大學(xué);2004年

4 董海良;槲皮素活化mTOR信號通路對L929成纖維細胞的增殖的影響[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2011年

5 全大勇;槲皮素對人腎小管上皮細胞表達協(xié)同刺激分子B7RP-1影響的實驗研究[D];四川大學(xué);2007年

6 薛麗麗;脂質(zhì)體槲皮素對DM大鼠視網(wǎng)膜糖基化終產(chǎn)物生成及受體表達的影響[D];青島大學(xué);2010年

7 初亮;槲皮素對HepG2細胞二相酶的誘導(dǎo)作用[D];大連醫(yī)科大學(xué);2009年

8 肖曉輝;槲皮素對百草枯致大鼠急性肺損傷保護作用的實驗研究[D];蘭州大學(xué);2007年

9 楊小云;槲皮素聚已內(nèi)酯—聚乙二醇—聚已內(nèi)酯嵌段共聚物膠束的研究[D];河南大學(xué);2010年

10 李冰晴;CCK-8檢測法研究槲皮素對人Tenon囊成纖維細胞的抑制作用[D];吉林大學(xué);2007年

  本文關(guān)鍵詞：芥菜籽在保護肝臟脂肪樣變中的作用機制，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：217632