鋁碳酸鎂對(duì)實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍的療效觀察和機(jī)制探討
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《浙江大學(xué)》 2015年
鋁碳酸鎂對(duì)實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍的療效觀察和機(jī)制探討
沈飛
【摘要】:胃潰瘍因胃黏膜攻擊因子與防御修復(fù)因子失衡而引發(fā),其不斷復(fù)發(fā)已成為世界性的公共健康問(wèn)題。僅通過(guò)抑制胃酸分泌和/或根除幽門(mén)螺桿菌不足以完全消除潰瘍底部的炎癥,難以實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量的潰瘍愈合,易出現(xiàn)潰瘍復(fù)發(fā):經(jīng)質(zhì)子泵抑制劑治療后潰瘍年復(fù)發(fā)率為7.09%;幽門(mén)螺桿菌感染患者更是達(dá)到23.33%;根除幽門(mén)螺桿菌后仍高達(dá)6.45%。胃黏膜保護(hù)劑鋁碳酸鎂(商品名:達(dá)喜),過(guò)去作為制酸劑主要用于治療消化不良、胃酸過(guò)多等,現(xiàn)因其黏膜保護(hù)作用已用于治療糜爛性食管炎、胃潰瘍等。最初認(rèn)為鋁碳酸鎂促進(jìn)消化性潰瘍的愈合機(jī)制是中和胃酸,但近期有研究表明其對(duì)胃潰瘍的治療作用除通過(guò)中和胃酸外,還可能存在其他途徑。本研究通過(guò)建立實(shí)驗(yàn)性乙酸致胃潰瘍大鼠模型,觀察鋁碳酸鎂對(duì)實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍的療效、QOUH各指標(biāo)的影響,初步探討其對(duì)胃潰瘍的治療作用和可能作用機(jī)制,為指導(dǎo)胃潰瘍治療的臨床用藥提供依據(jù)。 一、材料和方法 1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:選用清潔級(jí)健康、性成熟、雄雌各半Wistar大鼠64只。 2.潰瘍模型制備:大鼠禁食24h后,用水合氯醛腹膜麻醉,將胃移出腹腔,用微量注射器將0.02mL99.5%的乙酸注射至胃竇部后壁漿膜下近肌層處,待出現(xiàn)直徑約3mm半透明的白斑后,將胃送還腹腔。 3.動(dòng)物分組與給藥:16只大鼠確認(rèn)模型建立,剩余48只大鼠按體重增減隨機(jī)分成3個(gè)試驗(yàn)組,每組16只。生理鹽水對(duì)照組:1mL生理鹽水灌胃;鋁碳酸鎂低劑量組:1mL880mg/kg/d鋁碳酸鎂混懸液灌胃;鋁碳酸鎂高劑量組:1mL1230mg/kg/d鋁碳酸鎂混懸液灌胃。每天上午、下午各給藥一次,給藥周期為14d。 4.檢測(cè)指標(biāo)與方法 4.1觀察各組大鼠胃標(biāo)本大體情況,并計(jì)算潰瘍指數(shù)和潰瘍抑制率。 4.2取血標(biāo)本以酶聯(lián)免疫法測(cè)定各組大鼠血清表皮生長(zhǎng)因子、前列腺E2的濃度。 4.3以玻片刮取各組胃潰瘍周邊的胃黏膜組織,測(cè)定胃黏膜組織氨基己糖水平。 4.4胃黏膜組織標(biāo)本病理切片后行蘇木精-伊紅染色,測(cè)定各組再生黏膜厚度、再生黏膜內(nèi)呈囊狀擴(kuò)張的腺體數(shù)量;行血小板內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子染色,觀察各組肉芽組織內(nèi)的微血管密度;行阿新蘭與過(guò)碘酸雪夫氏染色,觀察各組再生黏膜黏液含量;行苦味酸與酸性品紅氏染色,觀察各組肉芽組織中膠原纖維含量;行免疫組化,觀察各組再生黏膜表皮生長(zhǎng)因子及其受體、前列腺E2表達(dá)情況。 二、結(jié)果 1.胃黏膜大體觀:生理鹽水組潰瘍面巨大,其上被覆白苔,潰瘍底較污穢,周圍黏膜水腫隆起;鋁碳酸鎂低、高劑量組潰瘍表淺,周圍黏膜水腫隆起較淺,潰瘍指數(shù)較生理鹽水組下降,潰瘍抑制率分別為14.2%、74.2%。 2.血標(biāo)本:生理鹽水組血清表皮生長(zhǎng)因子(EGF)含量為(12.2±2.2) pg/ml,鋁碳酸鎂低劑量組為(16.3±1.8)pg/ml,鋁碳酸鎂高劑量組為(15.8±2.8)pg/ml;生理鹽水組前列腺素(PG)E2含量為(270.5±26.0) pg/ml,鋁碳酸鎂低劑量組為(308.9±32.7)pg/ml,鋁碳酸鎂高劑量組為(310.0±30.1) pg/ml.各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)顯示鋁碳酸鎂治療組均優(yōu)于生理鹽水組p0.01)。 3.胃潰瘍周邊黏膜組織氨基己糖含量:生理鹽水組胃潰瘍周邊黏膜氨基己糖含量為(20.7±4.2)mg/g蛋白,鋁碳酸鎂低劑量組為(33.2±6.6)mg/g蛋白,鋁碳酸鎂高劑量組為(32.7±10.9)mg/蛋白。檢測(cè)指標(biāo)顯示鋁碳酸鎂治療組均優(yōu)于生理鹽水組p0.01)。 4.病理標(biāo)本:經(jīng)鋁碳酸鎂治療后,再生黏膜厚度明顯增加、囊性擴(kuò)張腺體顯著減少、微血管密度明顯增加、膠原纖維明顯增多、中性黏液分泌量及氨基己糖含量明顯升高。免疫組化染色結(jié)果顯示:鋁碳酸鎂治療組再生黏膜局部表皮生長(zhǎng)因子及其受體、前列腺E2表達(dá)均較生理鹽水組增強(qiáng)。 三、結(jié)論 鋁碳酸鎂能明顯提高潰瘍?cè)偕つそM織和功能成熟度,提高潰瘍愈合質(zhì)量,其機(jī)制可能和促進(jìn)EGF和PGE2的表達(dá)等有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】:
【學(xué)位授予單位】:浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R573.1
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