本文關(guān)鍵詞：血清瘦素及受體基因Gln223Arg多態(tài)性與胃食管反流病的相關(guān)性，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《山東大學(xué)》 2013年

血清瘦素及受體基因Gln223Arg多態(tài)性與胃食管反流病的相關(guān)性

馬興彬  

【摘要】：背景： 胃食管反流病(gastro-esophageal reflux disease, GERD)是上胃腸道動(dòng)力障礙性疾病,近年來(lái)發(fā)病率呈上升趨勢(shì),嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量。隨著對(duì)GERD認(rèn)識(shí)的不斷深入,目前認(rèn)為其病理生理機(jī)制主要是抗反流防御機(jī)制下降和反流物對(duì)食管黏膜攻擊作用增強(qiáng)。而一過(guò)性食管下括約肌松弛(transient lower esophageal sphincter relaxation, TLESR)、膈腳功能抑制、食管裂孔疝、食管清除能力降低、胃排空延遲、近端胃擴(kuò)張等是引起反流物對(duì)食管黏膜攻擊的主要因素。瘦素(Leptin)是一類由肥胖基因編碼的蛋白質(zhì)類激素,可調(diào)節(jié)能量代謝和體脂平衡。在消化系統(tǒng)中,Leptin可通過(guò)中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng),并可協(xié)同其他胃腸激素共同調(diào)節(jié)胃腸功能,如改變胃運(yùn)動(dòng)模式、延緩胃排空、參與炎癥反應(yīng)、促進(jìn)胃腸黏膜細(xì)胞的生長(zhǎng)等。目前研究發(fā)現(xiàn)肥胖、高血壓、糖尿病、肝病等患者體內(nèi)多存在高Leptin血癥,由于Leptin須與瘦素受體(Leptin receptor, LEPR)結(jié)合后才可以發(fā)揮其病理生理功能,因而許多學(xué)者推測(cè)是否由于LEPR基因變異產(chǎn)生不同類型的LEPR,從而降低Leptin的生物學(xué)活性。進(jìn)一步研究顯示,LEPR基因在上述患者體內(nèi)存在多種基因變異,其多態(tài)性多來(lái)自于基因序列中的單堿基變異,如Lys109Arg, Gln223Arg、A1a976Asp等。但尚未見(jiàn)Leptin、LEPR基因Gln223Arg多態(tài)性與GERD關(guān)系的報(bào)道。本研究旨在探討Leptin和LEPR基因Gln233Arg多態(tài)性與GERD的相關(guān)性,為進(jìn)一步闡明GERD的發(fā)病機(jī)制提供理論依據(jù)。 目的： 測(cè)定GERD患者和健康體檢者外周血清Leptin水平及LEPR基因Gln223Arg多態(tài)性分布,探討血清Leptin及LEPR基因Gln223Arg多態(tài)性與GERD的相關(guān)性,尋找與GERD發(fā)病相關(guān)的血清Leptin水平及其相關(guān)基因型的變化,以進(jìn)一步闡述GERD的發(fā)病機(jī)制,并為臨床防治提供理論依據(jù)。 資料與方法： 1.1研究對(duì)象2011年4月至2012年4月在山東大學(xué)第二醫(yī)院消化內(nèi)科就診并接受GERD癥狀診斷問(wèn)卷調(diào)查(Ger Q)(?)胃鏡檢查,參考蒙特利爾GERD定義診斷為GERD的患者65例,根據(jù)胃鏡下表現(xiàn)分為反流性食管炎(reflux esophagitis, RE)27例、非糜爛性反流病(non-erosive reflux disease, NERD)35例和Barrett食管(barrett's esophagus, BE)3例。因BE患者數(shù)量較少,結(jié)果易產(chǎn)生偏差,暫不納入本次分析。選取同期健康體檢者63例為對(duì)照組。 1.2方法 1.2.1標(biāo)本采集及常規(guī)檢測(cè)所有受檢者均隔夜空腹,測(cè)量身高、體重、腰圍、臀圍,計(jì)算體重指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR),收集空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、甘油三酯(triglyceride, TG)等生化指標(biāo)。采集肘靜脈血4ml×2,其中1組分離血清,-20℃保存,用于測(cè)定血清Leptin水平。另1組存放于EDTA-K+抗凝管中,-80℃保存,待提取基因組DNA。 1.2.2血清Leptin檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(Enzyme-linked immune sorbent assay method, Elisa)檢測(cè)血清Leptin水平。 1.2.3血清LEPR基因Gln223Arg多態(tài)性檢測(cè)采用全血DNA提取試劑盒提取基因組DNA,用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性分析法(Polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)檢測(cè)LEPR基因Gln223Arg多態(tài)性。 結(jié)果： 1.RE組、NERD組與對(duì)照組在性別、年齡、BMI、WHR及TG、FBG (?)司的比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),具有很好的匹配性。RE組、NERD組血清Leptin水平(14.39±13.62,14.02±12.72) ng.mL-1均較對(duì)照組(6.79±9.26) ng.mL-1明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.026,P=0.041)。NERD組血清Leptin水平高于RE組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.909)。 2.將27例RE患者按LA分級(jí),Leptin水平分別為：A級(jí)8例,(10.94±12.78)ng·m1-1；B級(jí)10例,(13.63±19.21) ng·ml-1;C級(jí)5例,(14.04±20.15) ng·ml-1;D級(jí)4例,(16.35±15.83)ng-ml-1。 Leptin水平與RE炎癥嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.503)。 3.將62例GERD患者按照LEPR基因型進(jìn)行分組比較,GA+AA基因型者血清Leptin水平(15.14±11.31) ng·ml-1高于GG基因型(11.68±12.76) ng·ml-1,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 4.RE組與NERD組的GA+AA基因型的頻率(37%、31.4%)均高于對(duì)照組(14.3%),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.87,χ2=4.07,P值0.05)；RE組、NERD組的A等位基因頻率(18.5%,15.7%)均高于對(duì)照組(7.1%),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.18,χ2=8.01,P0.05)。 結(jié)論： 1.GERD患者中RE組、NERD組血清Leptin濃度均明顯高于對(duì)照組,提示GERD發(fā)生與血清Leptin的升高存在相關(guān)性。 2.RE組患者中的Leptin水平隨著炎癥的嚴(yán)重程度逐漸升高呈正相關(guān),提示血清Leptin水平可反映RE患者食管的炎癥程度。 3.在中國(guó)山東地區(qū)GERD患者中存在LEPR基因Gln223Arg多態(tài)性,其中RE、NERD患者GA+AA基因型血清Leptin水平明顯高于GG基因型,提示GERD患者高Leptin血癥與LEPR基因Gln223Arg變異有關(guān)。 4. GERD患者GA+AA基因型及A等位基因分布頻率均明顯高于對(duì)照組,提示LEPR基因Gln223Arg的變異與GERD的發(fā)病相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R571
【目錄】：

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