10基因干預(yù)對(duì)CCL4誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠肝竇毛細(xì)血管化的作用研究
本文關(guān)鍵詞:IL-10基因干預(yù)對(duì)CCL4誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠肝竇毛細(xì)血管化的作用研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
《福建醫(yī)科大學(xué)》 2013年
IL-10基因干預(yù)對(duì)CCL4誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠肝竇毛細(xì)血管化的作用研究
郭杞蘭
【摘要】:目的: 1.構(gòu)建CCl4誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化模型,觀察肝竇毛細(xì)血管化的形成過(guò)程。 2.探討IL-10基因干預(yù)對(duì)CCl4誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠肝竇毛細(xì)血管化的影響。 方法: 1.選用56只清潔級(jí)雄性SD大鼠,完全隨機(jī)分為正常對(duì)照組(N組),肝纖維化模型組(M組),N組大鼠腹腔注射生理鹽水2ml/kg,M組大鼠腹腔注射50%CCl4-蓖麻油混合液2ml/kg,均每周2次,共8周;分別于造模第3天、1周、2周、4周、6周、8周處死大鼠,收集肝組織和血清備用。HE染色、Masson染色觀察肝組織炎癥及纖維化程度,放射免疫法檢測(cè)血清中HA的含量,透射電鏡觀察肝竇竇壁結(jié)構(gòu),S-P免疫組織化學(xué)檢測(cè)各組大鼠肝臟CD31、LN、Col-IV的表達(dá)。 2.選用30只清潔級(jí)雄性SD大鼠,完全隨機(jī)分為正常對(duì)照組(N組),肝纖維化模型組(M組),rIL-10質(zhì)粒治療組(I組),空質(zhì)粒對(duì)照組(P組),造模方法同前(N組:生理鹽水,M、I、P組:50%CCl4-蓖麻油混合液);從第5周開(kāi)始,N組和M組大鼠尾靜脈注射林格氏液作為試劑對(duì)照,I組大鼠尾靜脈注射pcDNA3-rIL-10質(zhì)粒,P組大鼠尾靜脈注射pcDNA3.0空質(zhì)粒,均每周一次。所有大鼠于實(shí)驗(yàn)第8周末處死,收集肝組織和血清備用。生化檢測(cè)血清ALT和AST的含量,HE染色、Masson染色觀察肝組織炎癥及纖維化程度,放射免疫法檢測(cè)血清中肝纖維化相關(guān)指標(biāo)(HA、LN、PCIII、Col-IV)的含量,透射電鏡觀察肝竇竇壁結(jié)構(gòu),S-P免疫組織化學(xué)檢測(cè)各組大鼠肝臟CD31、LN、Col-IV的表達(dá)。 結(jié)果: 1.肝臟病理組織學(xué)證實(shí)CCL4誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化模型構(gòu)建成功,肝纖維化早期炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、肝細(xì)胞變性壞死明顯,中后期以膠原沉積、纖維間隔形成為主,仍見(jiàn)肝細(xì)胞變性壞死,炎癥浸潤(rùn)不明顯。 2.透射電鏡及免疫組化結(jié)果表明,在肝纖維化過(guò)程中,肝竇毛細(xì)血管化是逐漸形成的,LSECs失窗孔明顯早于纖維間隔的形成,而肝竇內(nèi)皮下基底膜出現(xiàn)在纖維間隔形成以后。 3.經(jīng)過(guò)IL-10基因干預(yù)后,與M組和P組比較,I組大鼠肝細(xì)胞變性壞死程度減輕,中央靜脈周圍炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)減少,膠原纖維沉積明顯下降。I組血清ALT、AST、HA、LN、PCIII、Col-IV水平顯著降低(P0.05),Masson染色顯示肝組織膠原纖維沉積明顯減少(P0.05);透射電鏡顯示I組肝組織內(nèi)膠原纖維沉積較前減少,,變薄,有窗孔視野多見(jiàn),BM變得不連續(xù)、不明顯,甚至部分視野可見(jiàn)窗孔,未見(jiàn)BM;免疫組化結(jié)果顯示肝組織中CD31、LN、Col-IV表達(dá)顯著降低(P0.05)。 結(jié)論:rIL-10基因干預(yù)能顯著改善肝組織的炎癥及纖維化程度,部分逆轉(zhuǎn)肝竇毛細(xì)血管化的形成,IL-10抗肝纖維化作用與其能逆轉(zhuǎn)、拮抗肝竇毛細(xì)血管化這一途徑有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】:
【學(xué)位授予單位】:福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2013
【分類號(hào)】:R575.2
【目錄】:
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【參考文獻(xiàn)】
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8 張愛(ài)龍;楊鎮(zhèn);肖雪明;陳峰;顧恩郁;黃東航;林強(qiáng);;p-moesin在血吸蟲(chóng)病肝纖維化鼠肝竇內(nèi)皮細(xì)胞中的表達(dá)及意義[J];微循環(huán)學(xué)雜志;2012年03期
【共引文獻(xiàn)】
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中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條
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2 王憲波;劉平;唐志鵬;;蟲(chóng)草菌絲提取物抗二甲基亞硝胺大鼠肝硬化肝竇毛細(xì)血管化作用機(jī)制的研究[A];全國(guó)第2屆中西醫(yī)結(jié)合傳染病學(xué)術(shù)會(huì)議暨國(guó)家中醫(yī)藥管理局第1屆傳染病協(xié)作組會(huì)議論文匯編[C];2008年
3 丁體龍;代學(xué)楓;于莉;馬勇;;HIF-1α、TXB2、6-Keto-PGF1α及HA聯(lián)合檢測(cè)在CHB肝臟微循環(huán)障礙中的診斷意義[A];促進(jìn)科技經(jīng)濟(jì)結(jié)合,服務(wù)創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展——蚌埠市科協(xié)2012年度學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2012年
中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條
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10 肖敏;缺血處理對(duì)缺血再灌注肝微循環(huán)保護(hù)作用的活體實(shí)驗(yàn)研究[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2008年
中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條
1 謝小明;重組白介素10與肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子融合基因表達(dá)載體的構(gòu)建及其在肝星狀細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)[D];南華大學(xué);2011年
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【二級(jí)參考文獻(xiàn)】
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1 程書權(quán);[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2001年
中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條
1 戶菲菲;通陽(yáng)法改善肝竇毛細(xì)血管化大鼠痰瘀交阻狀態(tài)的機(jī)制研究[D];湖北中醫(yī)學(xué)院;2009年
2 王江東;細(xì)胞因子IL-10及TNF-α基因多態(tài)性及其血清水平與2型糖尿病發(fā)病機(jī)理的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2010年
3 孔凡君;CTLA-4、IL-10基因單核苷酸多態(tài)性與乳腺癌相關(guān)性研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2010年
4 肖暉;TNF、IL-10基因多態(tài)性與胃癌的相關(guān)性研究[D];武漢大學(xué);2009年
5 解麗梅;應(yīng)用超聲造影評(píng)價(jià)肝纖維化的實(shí)驗(yàn)與臨床研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2008年
6 許浩;VEGF抑制肝硬化大鼠肝竇毛細(xì)血管化的研究纖維血管鏡技術(shù)在動(dòng)脈閉塞性疾病中的應(yīng)用研究[D];山東大學(xué);2008年
7 孫磊;體外觀察Foxp3及IL-10在人天然CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞中的作用[D];山東大學(xué);2010年
8 賀蕾;IL-10增強(qiáng)血吸蟲(chóng)感染對(duì)CD4~+CD25~+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的誘導(dǎo)同時(shí)削弱其免疫抑制功能[D];南京醫(yī)科大學(xué);2010年
9 曲學(xué)彬;MEF來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)分泌IL-10誘導(dǎo)HPC分化為調(diào)節(jié)型樹(shù)突細(xì)胞[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2012年
10 周勇安;人IL-10和TGF-β_1基因體外共轉(zhuǎn)染對(duì)大鼠移植肺保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2005年
中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條
1 郭杞蘭;IL-10基因干預(yù)對(duì)CCL4誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠肝竇毛細(xì)血管化的作用研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2013年
2 勞遠(yuǎn)翔;肝竇毛細(xì)血管化過(guò)程差異蛋白質(zhì)組的研究[D];北京工業(yè)大學(xué);2012年
3 周婷;急性腦梗死患者血清脂聯(lián)素水平與IL-10的關(guān)系及意義[D];浙江大學(xué);2008年
4 趙娜;IL-10和IFN-γ基因多態(tài)性與手足口病合并腦炎易感性的研究[D];青島大學(xué);2010年
5 劉武勝;肺結(jié)核患者血清IL-6和IL-10的動(dòng)態(tài)變化及臨床意義[D];南昌大學(xué);2010年
6 吳尚青;IL-10基因多態(tài)性與HPV感染易感性及宮頸癌的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年
7 向莉;慢性腎小球腎炎患者血IFN-γ、IL-10的變化及意義[D];蘇州大學(xué);2005年
8 時(shí)磊;芪術(shù)顆!盎鐾ńj(luò)”作用對(duì)肝竇毛細(xì)血管化影響的研究[D];中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院;2010年
9 王惠國(guó);祛毒膠囊對(duì)狼瘡樣小鼠外周血IL-10和抗ds-DNA抗體的影響[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2006年
10 劉明陽(yáng);2型糖尿病患者中IL-10、IL-18與微量白蛋白尿的相關(guān)性研究[D];青島大學(xué);2010年
本文關(guān)鍵詞:IL-10基因干預(yù)對(duì)CCL4誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠肝竇毛細(xì)血管化的作用研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
本文編號(hào):206646
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