本文關(guān)鍵詞：乙型肝炎病毒X抗原表達(dá)與肝細(xì)胞凋亡的相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《山東大學(xué)》 2013年

乙型肝炎病毒X抗原表達(dá)與肝細(xì)胞凋亡的相關(guān)性研究

李程  

【摘要】：[背景/目的] 全球每年約100萬(wàn)人死于乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)慢性感染導(dǎo)致的肝硬化(liver cirrhosis, LC)和肝癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)。 HBV有4個(gè)開放性讀碼框架即S、C、P和X,其最小的X讀碼框架編碼的X蛋白(HBx)即X抗原(HBxAg)是一種多功能的蛋白。HBxAg具有反式作用,其通過(guò)與宿主因素相互作用影響病毒的轉(zhuǎn)錄與復(fù)制、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及細(xì)胞凋亡等。研究證實(shí),HBxAg在細(xì)胞凋亡方面具有雙向調(diào)控作用。誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的一條重要途徑是死亡受體介導(dǎo)的途徑,典型的死亡受體途徑即Fas/Fas-L死亡受體途徑。有關(guān)HCC患者HBxAg與Fas及Fas-L勺關(guān)系已有報(bào)道。但在HBV慢性感染、LC及HCC患者中,HBxAg與Fas、Fas-L的關(guān)系的對(duì)比研究尚未見報(bào)道。為了進(jìn)一步探討HBxAg在疾病進(jìn)展及肝癌發(fā)生中的作用,我們對(duì)HBV相關(guān)性肝病患者肝組織中HBxAg與典型死亡受體途徑細(xì)胞凋亡蛋白進(jìn)行了對(duì)比研究和探討。 [方法] 收集濟(jì)南市傳染病醫(yī)院和山東省省立醫(yī)院78例HBV相關(guān)肝病患者肝臟穿刺或手術(shù)切除標(biāo)本及臨床資料,其中包括HBV慢性感染者38例、乙肝肝硬化(liver cirrhosis, LC)患者20例、HCC患者20例。38例HBV慢性感染者中包括14例臨床上診斷的攜帶者及24例慢性乙型肝炎患者,由于這14例攜帶者病理學(xué)報(bào)告顯示均存在輕度的炎癥分級(jí)及纖維化分期,與輕度慢性肝炎難以鑒別,故本文中統(tǒng)稱為HBV慢性感染者。肝臟炎癥分級(jí)及纖維化分期按照Knodell標(biāo)準(zhǔn)。免疫組織化學(xué)染色方法檢測(cè)3組患者肝組織中HBxAg及凋亡相關(guān)蛋白Fas、 Fas-L的表達(dá)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)及Fisher精確概率法,多個(gè)樣本間的兩兩比較應(yīng)用χ2分割法,等級(jí)資料應(yīng)用秩和檢驗(yàn),相關(guān)性分析采用Spearman等級(jí)相關(guān)。 [結(jié)果] 1. HBxAg主要分布于肝細(xì)胞的胞漿及胞核內(nèi),肝細(xì)胞外組織未見明顯著色。3組患者肝組織中HBxAg表達(dá)的陽(yáng)性率分別為71.1%、60.0%和65.0%,3組間陽(yáng)性率(χ2=0.754,P=0.686)及表達(dá)強(qiáng)度(χ2=3.070,P=0.215)的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2.Fas在匯管區(qū)、肝細(xì)胞及癌旁組織中的淋巴和單核細(xì)胞中均有表達(dá)。Fas在3組患者肝細(xì)胞中的陽(yáng)性率分別為28.9%、20.0%和5.0%,陽(yáng)性率(χ2=4.667,P=0.101)及表達(dá)強(qiáng)度(χ2=4.000,P=0.135)的差別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3組患者肝內(nèi)淋巴細(xì)胞中Fas表達(dá)的陽(yáng)性率分別為68.4%、60.0%和90.0%,差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.861,P=0.088)。但表達(dá)強(qiáng)度的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=17.442,P=0.00016),其中,HCC患者的表達(dá)強(qiáng)度顯著高于HBV慢性感染(Z=-4.360,P=0.00001)。 3.Fas-L在3組患者肝內(nèi)淋巴細(xì)胞中均未見明顯的表達(dá),3組患者肝細(xì)胞中Fas-L的陽(yáng)性率分別為36.8%、45.0%和60.0%,組間Fas-L的陽(yáng)性率(χ2=2.988,P=0.225)及表達(dá)強(qiáng)度(χ2=4.343,P=0.114)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 4.在LC的重癥炎癥區(qū)域及部分HCC患者中可見HBxAg與Fas-L在同一區(qū)域大量表達(dá)。 5.在HBV(?)性感染及LC患者中,HBxAg與Fas(r=0.304,P=0.02)及與Fas-L(r=0.368,P=0.004)的表達(dá)強(qiáng)度具有相關(guān)性。Fas與Fas-L的表達(dá)也存在相關(guān)性(r=0.448，P=0.0004)。HBxAg與炎癥分級(jí)(r=0.109,P=0.415)或纖維化分期(r=-0.015,P=0.908)均無(wú)明顯的相關(guān)性。 6.38例HBV慢性感染、20例LC和10例HBV相關(guān)性HCC患者(另10例缺少血清HBV DNA定量檢查結(jié)果)血清HBV DNA定量值取對(duì)數(shù),并分為3組：31og,3～61og及≥6log。結(jié)果顯示HBxAg的表達(dá)量隨著病毒載量的升高而升高,三組間的差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=17.106,P=0.0002)�！�61og組HBxAg陽(yáng)性率與31og組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=16.800,P0.05),與3-61og組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.112,P0.05)。3～61og組與31og組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.930,P0.05)。 7. HBxAg與性別、年齡及e抗原狀態(tài)均無(wú)相關(guān)性(χ2值分別為1.973、0.707和2.649,P均0.05)。而在轉(zhuǎn)氨酶水平40U/L組中,HBxAg表達(dá)的陽(yáng)性率高于轉(zhuǎn)氨酶水平≤40U/L組(χ2=7.736,P0.01)。 [結(jié)論] 1. HBxAg在HBV感染各期均起重要作用,早期主要上調(diào)肝細(xì)胞Fas表達(dá)誘導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡,使肝臟炎癥壞死加重；后期主要上調(diào)肝細(xì)胞Fas-L表達(dá)誘導(dǎo)免疫逃避。 2. HBxAg和高病毒載量在慢性HBV感染患者病情發(fā)展和癌變中起重要作用。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R512.62
【目錄】：

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7 趙豔玲;蔡光明;張新全;李壯;;中藥活性部位JMS的抗病毒作用評(píng)價(jià)[A];海峽兩岸三地藥理學(xué)學(xué)術(shù)報(bào)告會(huì)論文匯編[C];2001年

8 雷宇;黎燕;王蜀強(qiáng);陳壓西;周智;任紅;;乙型肝炎病毒S基因四環(huán)素調(diào)控體系的構(gòu)建及其在真核細(xì)胞中的表達(dá)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二次全國(guó)病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2005年

9 孟忠吉;李磊;李新宇;張正茂;張振華;田擁軍;王寶菊;張珺;雷延昌;楊東亮;;乙型肝炎病毒急性感染小鼠模型的建立[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二次全國(guó)病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2005年

10 王春花;成軍;郎振為;王欣欣;吳煜;劉妍;;乙型肝炎病毒前-X蛋白在大腸桿菌中的表達(dá)和純化[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二次全國(guó)病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2005年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 石家莊市第五醫(yī)院婦產(chǎn)科副主任、副主任醫(yī)師 朱寶申;[N];石家莊日?qǐng)?bào);2009年

2 周欣;[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2003年

3 北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)教研室教授 莊輝;[N];健康報(bào);2001年

4 張小梅;[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2010年

5 湖南省腫瘤醫(yī)院主任醫(yī)師 劉保安;[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2000年

6 ;[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2003年

7 ;[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2003年

8 ;[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2003年

9 記者 張淑會(huì);[N];河北日?qǐng)?bào);2009年

10 郁忠新;[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2003年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 張巖;應(yīng)用RNAi技術(shù)抑制乙型肝炎病毒復(fù)制的實(shí)驗(yàn)研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2005年

2 張秋;TRAIL及其相關(guān)分子在HBV感染所致凋亡改變中的機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2005年

3 劉光澤;復(fù)制型HBV轉(zhuǎn)基因小鼠的建立、生物學(xué)特性、應(yīng)用及無(wú)免疫耐受研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2007年

4 彭仙娥;乙型肝炎病毒在非酒精脂肪肝發(fā)生中的作用及機(jī)制研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2009年

5 潘金水;乙型肝炎病毒包膜蛋白與跳躍斷裂易位蛋白相互作用的驗(yàn)證[D];福建醫(yī)科大學(xué);2009年

6 于士顏;乙型肝炎病毒多聚酶抑制Ⅰ型干擾素誘生機(jī)制的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

7 劉曉穎;腫瘤壞死因子α誘導(dǎo)的cIAP_2蛋白抑制乙型肝炎病毒復(fù)制的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2005年

8 李進(jìn);乙型肝炎病毒X蛋白反式調(diào)節(jié)作用的研究[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2006年

9 李發(fā)武;乙型肝炎病毒L60V、I97L變異核殼蛋白對(duì)HepG2細(xì)胞HLA-A表達(dá)和細(xì)胞凋亡的影響[D];中南大學(xué);2007年

10 牟勁松;乙型肝炎病毒HBsAg基因穩(wěn)定轉(zhuǎn)染Chang-Liver肝細(xì)胞系差異表達(dá)蛋白的研究[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2008年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 單幼蘭;HBV cccDNA熒光定量PCR檢測(cè)方法的建立及初步應(yīng)用[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2005年

2 李程;乙型肝炎病毒X抗原表達(dá)與肝細(xì)胞凋亡的相關(guān)性研究[D];山東大學(xué);2013年

3 薛璐;乙型肝炎病毒母嬰傳播高危因素的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2005年

4 劉金霞;阿德福韋治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的臨床研究[D];山東大學(xué);2005年

5 樊和斌;α/β干擾素受體在外周血單核細(xì)胞、肝臟組織內(nèi)表達(dá)及乙型肝炎病毒基因型臨床意義的初步研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2005年

6 姚永遠(yuǎn);新型乙型肝炎病毒細(xì)胞感染模型的建立[D];山東大學(xué);2010年

7 任永強(qiáng);HBV YMDD變異檢測(cè)方法的建立及臨床應(yīng)用的初步研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2004年

8 張慧;La蛋白對(duì)乙型肝炎病毒蛋白質(zhì)表達(dá)和病毒復(fù)制的影響研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2005年

9 許強(qiáng);乙型肝炎病毒基因型分型及流行病學(xué)研究[D];吉林大學(xué);2006年

10 楊炳春;乙型肝炎病毒突變型表面抗原在桿狀病毒表達(dá)系統(tǒng)中的表達(dá)、純化及其免疫活性研究[D];廈門大學(xué);2008年

  本文關(guān)鍵詞：乙型肝炎病毒X抗原表達(dá)與肝細(xì)胞凋亡的相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：195849