本文關(guān)鍵詞：多肽及γ鏈細(xì)胞因子對慢性HBV感染者CD8~+T細(xì)胞上Tim-3的表達(dá)影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《第四軍醫(yī)大學(xué)》 2015年

多肽及γ鏈細(xì)胞因子對慢性HBV感染者CD8~+T細(xì)胞上Tim-3的表達(dá)影響

董杰  

【摘要】：乙型病毒性肝炎(viral hepatitis B),簡稱乙肝,是由乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染人體引起的傳染性疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì),在世界范圍內(nèi)慢性HBV感染者約有3.5億人,而每年由病毒性肝炎引起的相關(guān)疾病死亡人數(shù)近60萬人。慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis B,CHB)流行病學(xué)最新調(diào)查表明,我國HBV攜帶率為7.18%。慢性乙型病毒性肝炎的發(fā)病機(jī)制尚未研究明確,但研究發(fā)現(xiàn)乙型肝炎病毒感染的慢性化主要是病毒誘導(dǎo)機(jī)體對其感染形成的一種持續(xù)的免疫耐受狀態(tài),特別是與細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(Cytotoxic T cell,CTL)低反應(yīng)狀態(tài)和功能耗竭有關(guān)。在慢性乙型病毒性肝炎感染過程中,γ鏈(Gamma-Chain,γC)細(xì)胞因子和免疫負(fù)性調(diào)節(jié)分子T淋巴細(xì)胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(T-cell immunoglobulin domain and mucin domain-containing molecule-3,Tim-3)都參與了對CD8+T淋巴細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié),繼而影響機(jī)體殺傷病毒和清除病毒的能力。本研究通過給予慢性乙型病毒性肝炎患者外周血單個(gè)核細(xì)胞(Peripheral blood mononuclear cells,PBMC)γC細(xì)胞因子和抗原等誘導(dǎo)刺激,檢測CD8+T淋巴細(xì)胞上Tim-3的表達(dá)情況,探討它們與Tim-3高表達(dá)之間的相關(guān)性,為進(jìn)一步明確慢性乙型病毒型肝炎的發(fā)病機(jī)制,尋找更佳的免疫治療方法奠定基礎(chǔ)。目的:給予抗原和γC細(xì)胞因子等刺激,檢測慢性乙型肝炎病毒感染者PBMC中CD8+T細(xì)胞上Tim-3的表達(dá)情況,研究它們對Tim-3的表達(dá)影響作用。方法:1.收集56例無癥狀HBV攜帶者,114例初治的慢性乙型肝炎患者和50例健康人的外周血,同時(shí)收集相關(guān)的谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、HBV DNA定量等臨床資料;2.采用淋巴細(xì)胞分離技術(shù)獲取慢性乙型肝炎患者和健康人的PBMC,并凍存;3.將PBMC按分組單獨(dú)或聯(lián)合給予抗原、多肽、γC細(xì)胞因子、γC細(xì)胞因子中和抗體等刺激;采用流式細(xì)胞術(shù)檢測CD8+T細(xì)胞上Tim-3的表達(dá)情況。4.分析多肽和γC細(xì)胞因子等因素對CD8+T細(xì)胞上Tim-3的表達(dá)影響。結(jié)果:1.HBV多肽、γC細(xì)胞因子單獨(dú)、兩者聯(lián)合和協(xié)同抗人CD3/CD28單克隆抗體(Anti-Human CD3/CD28 Functional Monoclonal Antibody,Anti-CD3/CD28)刺激,都能顯著增強(qiáng)Tim-3在慢性乙型肝炎病毒感染者CD8+T淋巴細(xì)胞上的表達(dá),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.ALT水平與Tim-3的表達(dá)存在正相關(guān)。3.γC細(xì)胞因子中和抗體能誘導(dǎo)Tim-3的表達(dá)降低,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:上述研究表明,慢性乙型肝炎病毒感染者外周血中CD8+T細(xì)胞上Tim-3的高表達(dá)不僅能被HBV抗原、多肽和γC細(xì)胞因子單獨(dú)誘導(dǎo),而且兩者聯(lián)合刺激也能增強(qiáng)其表達(dá),進(jìn)一步明確了慢性乙型病毒性肝炎的發(fā)病機(jī)制。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R512.62
【目錄】：

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【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 侯毅;;乙肝治療藥物的現(xiàn)況及研究進(jìn)展[J];中國科技信息;2013年21期

【共引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 蓋鴻艷;;葉下珠復(fù)方結(jié)合拉米夫定治療慢乙肝患者的臨床療效觀察[J];科學(xué)中國人;2015年12期

2 郭健;趙宇明;和夢珂;張靜;石靜紋;;劉燕池教授治療肝膽疾病臨證經(jīng)驗(yàn)[J];世界中醫(yī)藥;2015年06期

3 熊曉晴;文小靜;;乙肝疫苗聯(lián)合干擾素用于慢性乙型肝炎老年患者治療中的價(jià)值研究[J];現(xiàn)代診斷與治療;2015年14期

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 趙文亮;乙型肝炎病毒基因突變檢測與分析平臺(tái)研發(fā)[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2014年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 何欣悅;通過多基因型肽段組合檢測抗乙型肝炎病毒前S1(94-117)抗體的研究[D];吉林大學(xué);2015年

【二級參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉明;;拉米夫定抗乙型肝炎病毒的療效觀察[J];包頭醫(yī)學(xué);2007年04期

2 徐文勝,王國俊,繆曉輝,蔡雄;氧化苦參堿對HepG2.2.15細(xì)胞中乙型肝炎病毒DNA表達(dá)量的影響[J];第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2002年01期

3 張國順;馮福民;袁聚祥;;胸腺肽α1聯(lián)合乙肝疫苗治療慢性乙型肝炎療效觀察[J];實(shí)用肝臟病雜志;2006年03期

4 林慶東;陳運(yùn)芳;;左旋咪唑擦劑治療慢性乙型肝炎臨床觀察[J];海南醫(yī)學(xué);2006年05期

5 韓蓓;汪榮生;張軍;;替比夫定可作為慢性乙型肝炎患者一線治療[J];哈爾濱醫(yī)藥;2008年02期

6 羅瑋敏;張迎春;劉中景;;恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的早期臨床觀察[J];臨床肝膽病雜志;2008年01期

7 薛紅安,牛迎花,劉拉羊,楊倩;胸腺素α1治療慢性重型乙型肝炎患者療效觀察[J];胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志;2004年05期

8 賀學(xué)新;;非核苷類似藥物在慢性乙肝治療中的應(yīng)用[J];現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生;2008年05期

9 錢智玲;拉米夫定治療活動(dòng)性肝炎肝硬化探討[J];醫(yī)師進(jìn)修雜志;2004年11期

10 徐巍;蘇樂群;李宏建;;乙肝治療藥物的研究進(jìn)展及臨床評價(jià)[J];中國醫(yī)院藥學(xué)雜志;2008年09期

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 羅曉丹;劉啟發(fā);;細(xì)胞因子與慢性移植物抗宿主病關(guān)系研究[J];中國實(shí)用內(nèi)科雜志;2007年03期

2 李曉紅;盛光耀;;兒童特發(fā)性血小板減少性紫癜多項(xiàng)細(xì)胞因子測定價(jià)值研究[J];現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué);2011年15期

3 曹雪濤;第二屆國際細(xì)胞因子會(huì)議評介[J];中國免疫學(xué)雜志;1990年03期

4 曹雪濤,葉天星,杜平;細(xì)胞因子和細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的基礎(chǔ)研究進(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué)(免疫學(xué)分冊);1990年05期

5 曹雪濤,葉天星,杜平;細(xì)胞因子和細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的臨床研究進(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué)(免疫學(xué)分冊);1990年05期

6 史久華;細(xì)胞因子與疾病[J];國外醫(yī)學(xué).預(yù)防.診斷.治療用生物制品分冊;1993年05期

7 劉衛(wèi)京,呂秋軍;細(xì)胞因子小分子模擬物研究進(jìn)展[J];藥學(xué)學(xué)報(bào);2000年11期

8 孟憲鈞;外科感染和細(xì)胞因子[J];中國實(shí)用外科雜志;2000年12期

9 ;《細(xì)胞因子研究方法學(xué)》工具書出版[J];中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志;2000年03期

10 趙武述;細(xì)胞因子研究的臨床意義及展望[J];中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2000年04期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王志國;陳波;肖亮;張顥;展昭民;張伯龍;馬軍;;細(xì)胞因子在急性移植物抗宿主病中的臨床研究[A];第12屆全國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2009年

2 竇永喜;景志忠;候俊琳;駱學(xué)農(nóng);才學(xué)鵬;;細(xì)胞因子及其應(yīng)用研究進(jìn)展[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)家畜寄生蟲學(xué)分會(huì)第五次代表大會(huì)暨第八次學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2004年

3 竇永喜;景志忠;候俊琳;駱學(xué)農(nóng);才學(xué)鵬;;細(xì)胞因子及其應(yīng)用研究進(jìn)展[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)家畜寄生蟲學(xué)分會(huì)第五次代表大會(huì)暨第八次學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2004年

4 竇永喜;景志忠;候俊琳;駱學(xué)農(nóng);才學(xué)鵬;;細(xì)胞因子及其應(yīng)用研究進(jìn)展[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)家畜寄生蟲學(xué)分會(huì)第五次代表大會(huì)暨第八次學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2004年

5 張鳳蘊(yùn);呂雪瑩;于偉玲;王麗群;王琳;李殿俊;;實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎幾種細(xì)胞因子的檢測[A];慶祝黑龍江省免疫學(xué)會(huì)成立十周年（1993—2003）論文集[C];2003年

6 鄒崢;張淑華;柯江維;;小兒幼年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎細(xì)胞因子產(chǎn)生及干預(yù)的研究[A];全國自身免疫性疾病專題研討會(huì)暨第十一次全國風(fēng)濕病學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2006年

7 鄒崢;張淑華;柯江維;;小兒幼年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎細(xì)胞因子產(chǎn)生及干預(yù)的研究[A];全國自身免疫性疾病專題研討會(huì)暨第十一次全國風(fēng)濕病學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2006年

8 鄒崢;張淑華;柯江維;華學(xué)明;劉小惠;;小兒幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)細(xì)胞因子產(chǎn)生及干預(yù)的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十四次全國兒科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

9 萬遂如;;細(xì)胞因子與細(xì)胞因子療法[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)動(dòng)物傳染病學(xué)分會(huì)第十二次學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2007年

10 劉占國;袁小彭;羅宇維;何懿;孫爾維;;通過細(xì)胞因子譜評估免疫抑制劑對人免疫狀態(tài)的作用[A];全國臨床免疫檢驗(yàn)研討會(huì)暨第六屆全國臨床免疫學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 仇逸;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2009年

2 通訊員 何育萍 記者 王玉華;[N];湖北日報(bào);2001年

3 徐州市第一人民醫(yī)院血液科 張魯勤;[N];徐州日報(bào);2005年

4 安徽醫(yī)科大學(xué)臨床藥理研究所徐叔云 魏偉 王華 吳成義 李常玉;[N];中國醫(yī)藥報(bào);2003年

5 本報(bào)特約通訊員　吳志軍;[N];解放軍報(bào);2002年

6 王振坤;[N];家庭醫(yī)生報(bào);2007年

7 ;[N];中國醫(yī)藥報(bào);2003年

8 新言;[N];科技日報(bào);2005年

9 王蘇平;[N];健康報(bào);2004年

10 清華;[N];中藥報(bào);2001年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李海軍;白細(xì)胞介素-21在乙型肝炎病毒感染中的作用研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

2 楊彬珧;血漿細(xì)胞因子與心率變異性和急性冠脈綜合征發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性研究[D];華中科技大學(xué);2014年

3 石一寧;增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變中炎前細(xì)胞因子的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);1998年

4 牛忠英;三種細(xì)胞因子對牙周膜纖維細(xì)胞功能和基因調(diào)節(jié)作用的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);1991年

5 夏紅天;細(xì)胞因子與肝癌血管內(nèi)皮細(xì)胞生長的臨床研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2006年

6 陳力航;IL-18,IL-33對Th1,Th2細(xì)胞因子的表達(dá)調(diào)控在原發(fā)免疫性血小板減少癥發(fā)病中的作用[D];復(fù)旦大學(xué);2013年

7 羊繼平;腎移植供受者細(xì)胞因子及細(xì)胞因子受體基因多態(tài)性對近期移植效果的影響[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2003年

8 陳剛;人TH2細(xì)胞因子對異種血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用及其機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2004年

9 楊紀(jì)華;SCLC外周血免疫相關(guān)細(xì)胞因子與療效和預(yù)后的關(guān)系[D];中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2014年

10 楊艷;廣西地區(qū)人群細(xì)胞因子基因多態(tài)性分析及其與肝細(xì)胞癌易感性的研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2011年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 鐘樹玉;復(fù)方補(bǔ)筋片對絕經(jīng)后膝骨關(guān)節(jié)炎血漿中性激素與細(xì)胞因子的影響[D];福建中醫(yī)藥大學(xué);2015年

2 高雁怩;ALV-J感染后細(xì)胞因子變化規(guī)律及其促進(jìn)IL-6產(chǎn)生的機(jī)制與效應(yīng)研究[D];中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2015年

3 陳姣;原發(fā)免疫性血小板減少癥負(fù)調(diào)控分子PD-1和CTLA-4表達(dá)研究[D];蘭州大學(xué);2015年

4 黃瓊;改良細(xì)胞因子雞尾酒誘導(dǎo)肺腺癌細(xì)胞總RNA轉(zhuǎn)染樹突狀細(xì)胞疫苗抗腫瘤效應(yīng)的體內(nèi)研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

5 于炳旗;惡性腫瘤精神創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙患者的發(fā)病特點(diǎn)及血清炎性因子水平的研究[D];河北大學(xué);2015年

6 牛小慧;雙氫青蒿素聯(lián)合順鉑對荷瘤大鼠細(xì)胞因子的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

7 孫聰聰;骨髓增殖性腫瘤中JAK2V617F突變及IL-6、TNF-α、IL-32、IL-37的定量測定及相關(guān)性研究[D];山東大學(xué);2015年

8 李少慧;乳酸桿菌對細(xì)胞因子及TLR-NF-κB途徑的調(diào)節(jié)作用研究[D];哈爾濱工業(yè)大學(xué);2015年

9 董杰;多肽及γ鏈細(xì)胞因子對慢性HBV感染者CD8~+T細(xì)胞上Tim-3的表達(dá)影響[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

10 李健;不同類型紅斑狼瘡患者血清中細(xì)胞因子的表達(dá)模式及意義[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

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