本文關鍵詞：多肽及γ鏈細胞因子對慢性HBV感染者CD8~+T細胞上Tim-3的表達影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《第四軍醫(yī)大學》 2015年

多肽及γ鏈細胞因子對慢性HBV感染者CD8~+T細胞上Tim-3的表達影響

董杰  

【摘要】：乙型病毒性肝炎(viral hepatitis B),簡稱乙肝,是由乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染人體引起的傳染性疾病。據(jù)統(tǒng)計,在世界范圍內慢性HBV感染者約有3.5億人,而每年由病毒性肝炎引起的相關疾病死亡人數(shù)近60萬人。慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis B,CHB)流行病學最新調查表明,我國HBV攜帶率為7.18%。慢性乙型病毒性肝炎的發(fā)病機制尚未研究明確,但研究發(fā)現(xiàn)乙型肝炎病毒感染的慢性化主要是病毒誘導機體對其感染形成的一種持續(xù)的免疫耐受狀態(tài),特別是與細胞毒性T淋巴細胞(Cytotoxic T cell,CTL)低反應狀態(tài)和功能耗竭有關。在慢性乙型病毒性肝炎感染過程中,γ鏈(Gamma-Chain,γC)細胞因子和免疫負性調節(jié)分子T淋巴細胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(T-cell immunoglobulin domain and mucin domain-containing molecule-3,Tim-3)都參與了對CD8+T淋巴細胞的免疫調節(jié),繼而影響機體殺傷病毒和清除病毒的能力。本研究通過給予慢性乙型病毒性肝炎患者外周血單個核細胞(Peripheral blood mononuclear cells,PBMC)γC細胞因子和抗原等誘導刺激,檢測CD8+T淋巴細胞上Tim-3的表達情況,探討它們與Tim-3高表達之間的相關性,為進一步明確慢性乙型病毒型肝炎的發(fā)病機制,尋找更佳的免疫治療方法奠定基礎。目的:給予抗原和γC細胞因子等刺激,檢測慢性乙型肝炎病毒感染者PBMC中CD8+T細胞上Tim-3的表達情況,研究它們對Tim-3的表達影響作用。方法:1.收集56例無癥狀HBV攜帶者,114例初治的慢性乙型肝炎患者和50例健康人的外周血,同時收集相關的谷丙轉氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、HBV DNA定量等臨床資料;2.采用淋巴細胞分離技術獲取慢性乙型肝炎患者和健康人的PBMC,并凍存;3.將PBMC按分組單獨或聯(lián)合給予抗原、多肽、γC細胞因子、γC細胞因子中和抗體等刺激;采用流式細胞術檢測CD8+T細胞上Tim-3的表達情況。4.分析多肽和γC細胞因子等因素對CD8+T細胞上Tim-3的表達影響。結果:1.HBV多肽、γC細胞因子單獨、兩者聯(lián)合和協(xié)同抗人CD3/CD28單克隆抗體(Anti-Human CD3/CD28 Functional Monoclonal Antibody,Anti-CD3/CD28)刺激,都能顯著增強Tim-3在慢性乙型肝炎病毒感染者CD8+T淋巴細胞上的表達,差異有統(tǒng)計學意義。2.ALT水平與Tim-3的表達存在正相關。3.γC細胞因子中和抗體能誘導Tim-3的表達降低,但差異無統(tǒng)計學意義。結論:上述研究表明,慢性乙型肝炎病毒感染者外周血中CD8+T細胞上Tim-3的高表達不僅能被HBV抗原、多肽和γC細胞因子單獨誘導,而且兩者聯(lián)合刺激也能增強其表達,進一步明確了慢性乙型病毒性肝炎的發(fā)病機制。

【關鍵詞】：
【學位授予單位】：第四軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R512.62
【目錄】：

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