本文關(guān)鍵詞：新疆維吾爾族細(xì)胞色素P450 2E1基因多態(tài)性與抗結(jié)核藥物性肝損害的關(guān)聯(lián)研究及薈萃分析，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《新疆醫(yī)科大學(xué)》 2016年

新疆維吾爾族細(xì)胞色素P450 2E1基因多態(tài)性與抗結(jié)核藥物性肝損害的關(guān)聯(lián)研究及薈萃分析

秦麗巖  

【摘要】：目的:了解新疆地區(qū)維吾爾族肺結(jié)核病患者抗結(jié)核藥物治療過程中抗結(jié)核藥物性肝損害(ATLI)的流行情況和探討相關(guān)環(huán)境因素及細(xì)胞色素P450 2E1(CYP2E1)基因RsaI位點的基因多態(tài)性與ATLI易感性之間的關(guān)聯(lián)。同時,系統(tǒng)評價CYP2E1基因RsaI位點的基因多態(tài)性與ATLI的相關(guān)性,為進一步闡明ATLI的發(fā)病機制、實施個體化的化療方案、盡早發(fā)現(xiàn)ATLI的患者和降低高危人群發(fā)病風(fēng)險措施的制定提供科學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)。方法:采用現(xiàn)況研究的流行病學(xué)研究方法,對2010年1月-2012年8月于所選研究現(xiàn)場登記并接受國家標(biāo)準(zhǔn)短程化療的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的維吾爾族肺結(jié)核病人進行病歷資料的收集、相關(guān)調(diào)查問卷的填寫、監(jiān)測患者自服藥開始至強化期末肝功能的變化情況、采集血樣進行相關(guān)的實驗室檢查、提取所選研究對象的DNA和采用PCR-LDR法檢測CYP2E1基因RsaI位點的基因型。計算機檢索EMBASE、PubMed、The Cochrane Library、Web of science、CNKI、CBM、重慶維普和萬方數(shù)據(jù)庫,全面查找國內(nèi)外有關(guān)CYP2E1基因RsaI位點的基因多態(tài)性與ATLI易感性的研究,各數(shù)據(jù)庫的檢索時限均為建庫至2015年6月,分別由兩位課題組成員按照事先預(yù)定的檢索策略和納入排除標(biāo)準(zhǔn),獨立進行文獻的篩選、資料的提取和文獻的偏倚風(fēng)險評價。研究采用SPSS 20.0和Stata 12.0軟件進行統(tǒng)計分析。結(jié)果:1.本研究中維吾爾族肺結(jié)核病患者強化期末ATLI的發(fā)生率為4.81%(84/1746);單因素分析發(fā)現(xiàn),地區(qū)、用藥方案、是否參加醫(yī)療保險和服用抗結(jié)核藥物的同時是否服用預(yù)防性保肝藥物,在ATLI組和肝功能正常組中的分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);多因素非條件Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),是否服用預(yù)防性保肝藥物與ATLI的發(fā)生相關(guān)(OR=1.988,95%CI=1.250~3.161)。2.維吾爾族結(jié)核病人群中CYP2E1基因RsaI位點的基因型分布以野生型(79.3%)為主,其次是雜合型(19.1%),不同性別間基因型的分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.771,P=0.013)。3.加性模型(C1C2 vs.C1C1,C2C2 vs.C1C1)、顯性模型(C1C1 vs.C1C2+C2C2)和隱性模型(C2C2 vs.C1C1+C1C2)的分析發(fā)現(xiàn),維吾爾族人群中ATLI組和肝功能正常組RsaI位點的基因型分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4.使用板式組合藥或FDC進行抗結(jié)核治療與CYP2E基因RsaI位點的基因多態(tài)性存在相加模型的負(fù)交互作用,RERI=-1.615,S1,U檢驗的P值為0.044。5.研究最終納入27篇文獻進行CYP2E1基因RsaI位點的基因多態(tài)性與ATLI相關(guān)性的Meta分析,ATLI組和肝功能正常組RsaI位點的基因型分布以野生型(C1C1)為主,兩組基因型頻率的中位數(shù)分別為81.8%和75.0%。6.對總?cè)巳旱腗eta分析結(jié)果顯示,與攜帶C1C2+C2C2基因型相比,攜帶C1C1基因型會增加ATLI的發(fā)病風(fēng)險(OR=1.44,95%CI=1.08~1.92,Z=2.51,P=0.012);亞組分析結(jié)果顯示,中國人群中CYP2E1基因RsaI位點的基因多態(tài)性會增加ATLI的發(fā)病風(fēng)險(OR=2.12,95%CI=1.45~3.10),而其他人群中RsaI位點的基因多態(tài)性與ATLI的發(fā)病風(fēng)險無關(guān)。結(jié)論:新疆地區(qū)維吾爾族結(jié)核病患者抗結(jié)核藥物治療過程中ATLI的發(fā)生率較低;服用預(yù)防性保肝藥和CYP2E1基因RsaI位點攜帶C1C1基因型可能是ATLI發(fā)生的危險因素,受研究設(shè)計、納入研究數(shù)量和質(zhì)量的限制等,上述結(jié)論尚需開展更多的研究予以證實。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R52;R575
【目錄】：

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