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《吉林大學(xué)》 2015年

替比夫定抗病毒治療2年對HBeAg陽性慢性乙肝患者的療效觀察

王紅杰  

【摘要】：背景： 全世界約有3.5億人為慢性的HBV感染者，且每年約有100萬人死于暴發(fā)性肝炎、肝衰竭、肝硬化、肝癌等嚴(yán)重并發(fā)癥。我國屬于乙型肝炎的高流行區(qū)，乙肝表面抗原（HBsAg）的陽性率約為7.18%，慢性乙肝病毒感染人群大約9300萬，而慢性乙肝病人大概在2000萬人左右。因此，盡早的對HBV進(jìn)行防治是我國亟待解決的困難問題。替比夫定是2006年上市的核苷類抗病毒藥物，具有特異、強(qiáng)效抑制HBV-DNA的作用，起效快、副作用小，臨床上耐藥率低，能夠有效的改善肝臟組織學(xué)。該藥經(jīng)腎臟代謝，能改善患者的腎小球?yàn)V過率。與其他口服抗病毒藥物相比，替比夫定具有強(qiáng)效的抑制病毒復(fù)制和較高的HBeAg血清轉(zhuǎn)換率。 目的： 通過2年定期隨訪觀察替比夫定對HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者治療前后的臨床生化學(xué)及病理學(xué)影響，并觀察治療前后肝組織中總HBV DNA及cccDNA變化，綜合判斷替比夫定的抗病毒治療效果。 方法： 選取2009年10月至2012年3月于吉林大學(xué)第一醫(yī)院參加“為期2年的替比夫定抗病毒治療臨床研究方案”的慢性乙型肝炎患者24例，所有患者均接受替比夫定600mg/日抗病毒治療，療程104周。記錄所有入組患者的基線資料，如年齡、性別、體重指數(shù)、基因分型等，并監(jiān)測和記錄患者基線時的肝腎功、血常規(guī)、凝血常規(guī)、肌酸激酶、AFP、Fibroscan、HBsAg、HBeAg、HBV DNA等指標(biāo)，于服藥前行肝穿刺組織活檢進(jìn)行相關(guān)組織學(xué)評分及肝組織總HBVDNA和cccDNA的定量檢測；記錄治療后第12周、24周、36周、52周、64周、76周、88周和104周各時相點(diǎn)的肝腎功、血常規(guī)、肌酸激酶、HBsAg、HBeAg、HBV DNA等，并間斷記錄AFP、Fibroscan、凝血常規(guī)等臨床指標(biāo)了解應(yīng)答情況，并于療程結(jié)束后再次行肝穿刺組織活檢進(jìn)行相關(guān)組織學(xué)評分及肝組織總HBV DNA和cccDNA的定量檢測。 結(jié)果： 替比夫定治療短期內(nèi)可促進(jìn)肝功能恢復(fù)，在治療52周及104周時與基線相比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.001）；治療前后患者的HBsAg、HBeAg、HBVDNA滴度均較基線明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、HBV DNA轉(zhuǎn)陰率隨著治療時間的延長逐漸升高，短期內(nèi)未出現(xiàn)病毒學(xué)突破，但隨著治療時間延長，病毒學(xué)突破率也逐呈緩慢上升；患者的肝臟炎癥程度評分明顯改善，前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.001），而纖維化評分變化不大（P=0.3824），治療前后的Fibroscan值卻有明顯差異（P0.001）；95.7%患者肝組織中總HBV DNA含量較基線下降，91.3%者cccDNA含量較基線下降，且前后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均0.001）；血清HBsAg、HBeAg、HBV DNA與肝組織總HBV DNA呈顯著正相關(guān)（P0.001），而與cccDNA無明顯相關(guān)性。 結(jié)論： 1.替比夫定能在短期內(nèi)改善肝功能，，促進(jìn)肝功能正常，抑制HBV DNA復(fù)制，且長期應(yīng)用的安全性良好； 2.替比夫定能改善患者腎功能，提高腎小球?yàn)V過率； 3.替比夫定治療104周時有較高的HBeAg轉(zhuǎn)陰率和HBV DNA陰轉(zhuǎn)率，但需要注意對基因變異位點(diǎn)進(jìn)行監(jiān)測； 4.替比夫定治療104周能明顯改善慢性乙型肝炎患者肝臟組織炎癥活動程度，但對纖維化改善程度不明顯，因此提倡抗病毒藥物與抗纖維化藥物聯(lián)用； 5.替比夫定治療104周可明顯降低肝組織內(nèi)總HBV DNA和cccDNA含量，但并不能徹底清除cccDNA，患者仍需延長治療時間； 6.血清HBsAg、HBeAg、HBV DNA與肝組織總HBV DNA呈顯著正相關(guān)，而與cccDNA無明顯相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R512.62
【目錄】：

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本文編號：180523