發(fā)布時間：2016-11-18 00:12

  本文關(guān)鍵詞：替比夫定阻斷HBV母嬰傳播的效果觀察及其對HBsAg、HBeAg及抗-HBc胎盤透過率的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《第三軍醫(yī)大學(xué)》 2013年

替比夫定阻斷HBV母嬰傳播的效果觀察及其對HBsAg、HBeAg及抗-HBc胎盤透過率的影響

吳全新  

【摘要】：全球有將近3.5億人為慢性HBV（hepatitis B virus，乙型肝炎病毒）感染者，其中在中國就有近1.3億人。慢性HBV感染主要通過垂直傳播（母嬰傳播）和水平傳播（性傳播和血液傳播），其中母嬰垂直傳播被公認(rèn)為國人最重要的傳播方式，其他國家也有30％～50％通過母嬰傳播發(fā)生。HBV母嬰傳播與感染及其防治研究一直是學(xué)術(shù)界關(guān)注的熱點。HBsAg陽性的孕婦所生的新生兒通過主被動雙重免疫措施阻斷失敗率已降低至5%～15%。已證實母親分娩時HBV DNA高水平復(fù)制(106IU/ml）是阻斷失敗的高危因素。核苷類似物L(fēng)AM（lamivudine,拉米夫定）和LDT（telbivudine，替比夫定）可快速降低血清HBV DNA水平而被用于阻斷HBV母嬰傳播，并取得了滿意的效果。替比夫定具有高效特異性的抗病毒作用。LDT尚無致突變、致癌及相關(guān)的胚胎或胎兒毒性，對育齡期男性和女性來說這些因素至關(guān)重要。同時，相比LAM而言，LDT有更強(qiáng)的降病毒作用，且耐藥率要低。故替比夫定是我國目前首選的用于阻斷HBV母嬰傳播的FDA（Food and DrugAdministration，美國食品和藥品管理局）妊娠B級核苷類似物。但迄今為止，，關(guān)于LDT阻斷MTCT（mother-to-infant transmission,母嬰傳播）的有效性和安全性數(shù)據(jù)尚且缺乏。本研究的主要目的是評估LDT聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)主被動雙重免疫措施阻斷母嬰傳播的有效性和安全性。 目前阻斷HBV母嬰傳播的方式中主被動雙重免疫措施失敗率最高達(dá)39%，標(biāo)準(zhǔn)處理傳播率各家報道高低不一。LAM阻斷失敗率仍高達(dá)18%，本研究中未用藥組孕婦MTCT阻斷失敗率為15.6%；LDT目前尚無阻斷失敗的病例報道。HBV母嬰傳播阻斷失敗率相差如此之大的原因尚不清楚，普遍認(rèn)為母嬰傳播阻斷失敗的因素有孕婦HBeAg陽性、HBV DNA高載量、宮內(nèi)感染及病毒突變。宮內(nèi)感染是主被動雙重免疫措施失敗的主要原因，成為阻斷HBV母嬰傳播的關(guān)鍵。但關(guān)于HBV宮內(nèi)感染的機(jī)制目前還不完全清楚，仍處于初級階段。多項研究證實替比夫定能有效降低母嬰垂直傳播，本研究主要觀察替比夫定阻斷母嬰傳播的有效性和安全性，同時探討替比夫定治療后孕婦HBV DNA、HBsAg和HBeAg的變化及其阻斷母嬰傳播的機(jī)制。HBeAg已被證實能通過胎盤組織進(jìn)入胎兒血循環(huán)，從而干擾機(jī)體免疫細(xì)胞對病毒的識別和殺傷作用，甚至影響特異性抗體的產(chǎn)生，而不能清除來自母體的HBV，導(dǎo)致胎兒的慢性攜帶狀態(tài)。這一結(jié)論目前尚未被完全認(rèn)同，但說明HBeAg在HBV宮內(nèi)感染機(jī)制中的作用日益受到重視。目前尚無關(guān)于慢性HBV孕婦妊娠中晚期接受LDT治療是否對HBsAg和HBeAg胎盤透過率影響的研究，本文應(yīng)用HBV標(biāo)志物定量來探討HBsAg和HBeAg的胎盤透過率。從而進(jìn)一步探討LDT阻斷HBV母嬰傳播的機(jī)制。 主要實驗結(jié)果： 1.替比夫定組孕婦207例，對照組152例。分娩時替比夫定組有123例孕婦檢測了HBV DNA，其平均水平為3.52log10IU/ml，其中有25例（20.3%）病人HBV DNA低于檢測下限；對照組69例病人的HBV DNA平均水平為7.47log10IU/ml，HBV DNA水平與基線時無明顯差異。 2.基線ALT（alanine aminotransferase，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶）升高的病人分娩時兩組ALT水平有顯著性統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.001），替比夫定組病人分娩時平均ALT水平明顯低于對照組。產(chǎn)后1月時替比夫定組病人ALT均低于5.21×ULN。 3.替比夫定組新生兒211例，對照組155例。兩組新生兒臍帶血HBV DNA陰性率替比夫定組顯著高于對照組（分別為163/165,98.8%vs80/130,61.5%, P=7.08×10-17）。 4.替比夫定組新生兒隨訪6月時，HBsAg陽性率替比夫定組和對照組分別為0%（0/180）及15.6%（14/90），兩組有顯著性統(tǒng)計學(xué)差異（P0.001）。隨訪3月齡時，對照組14例HBsAg陽性的兒童中有13例兒童HBeAg和HBV DNA均為陽性；1例兒童抗-HBe陽性，HBV DNA為2.9log10IU/ml。對照組這些數(shù)據(jù)隨防至6月齡時與3月齡時一樣，13例HBeAg兒童的HBV DNA水平仍高于6log10IU/ml。 5.替比夫定組和對照組母親不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.429）。兩組孕婦的早產(chǎn)發(fā)生率（P=0.167）、產(chǎn)后出血發(fā)生率也無統(tǒng)計學(xué)差異。兩組孕婦自然分娩比率無統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.134）。兩組孕婦分娩時的CK（Creatinekinase，肌酸激酶）水平無統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.127）。 6.替比夫定組和對照組新生兒嚴(yán)重不良事件發(fā)生概率無差異。兩組新生兒的出生情況如：身高、體重和阿氏評分無統(tǒng)計學(xué)差異。替比夫定組有1例新生兒為唇腭裂，于出生后15天時死于并發(fā)癥；另有1例新生兒于1月齡時因嚴(yán)重缺氧導(dǎo)致肺出血而死亡。對照組中有1例孕婦于妊娠（28+5）周時自然分娩一對死胎；還有1例新生兒為先天性室間隔缺損。 7.孕婦和新生兒均檢測了HBsAg、HBeAg和抗-HBc的替比夫定組有69例及常規(guī)組15例。LDT組孕婦基線和分娩時HBsAg和HBeAg水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.167，P=0.102）。分娩時LDT組和常規(guī)組孕婦HBsAg、HBeAg和抗-HBc水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.058，P=0.065，P=0.727）。 8.替比夫定組新生兒臍帶血HBsAg和HBeAg中陽性人數(shù)分別為39例（55.70%）和69例（98.60%）；常規(guī)組15例臍帶血中HBsAg陽性的有9例（60.00%），HBeAg陽性的有14例（93.30%）。研究結(jié)果闡明HBeAg比HBsAg更易通過胎盤。常規(guī)組和替比夫定組新生兒臍帶血抗-HBc檢測陽性率均為100%。 9.兩組新生兒臍帶血HBsAg、HBeAg和抗-HBc水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.761，P=0.225，P=0.924）。新生兒臍帶血HBsAg和HBeAg的胎盤透過率兩組比較也無統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.172和P=0.163）。新生兒臍帶血HBsAg透過率范圍為0.02%～0.13%，HBeAg透過率范圍為1.00%～11.50%, HBsAg透過率低于HBeAg透過率（P=2.888×10-21）。 10.新生兒隨訪12月LDT組兒童全部阻斷成功，6月內(nèi)血清HBsAg和HBeAg均消失。常規(guī)組有1例兒童于6個月查HBeAg和HBV DNA均陽性，其余兒童血清HBsAg和HBeAg于6月內(nèi)消失。隨訪至12月齡時兒童血清抗-HBc仍為陽性。 結(jié)論： 1. HBeAg陽性孕婦于妊娠中晚期應(yīng)用替比夫定阻斷HBV母嬰垂直傳播安全、有效。 2.妊娠中晚期替比夫定不能降低孕婦HBsAg、HBeAg水平和HBsAg、HBeAg的胎盤透過率，其阻斷HBV母嬰傳播的機(jī)制可能主要與有效降低孕婦HBV DNA水平有關(guān)。 3. HBsAg和HBeAg透過率均維持在穩(wěn)定的低水平，胎盤透過率變低依次為抗-HBc、HBeAg、HBsAg。因此，檢測臍帶血HBsAg、HBeAg及抗-HBc等傳統(tǒng)HBV標(biāo)志物并不具備評判是否發(fā)生最終感染的價值。 4.除外感染的兒童，本研究顯示HBV抗原在3月時仍有兒童為陽性，而6月內(nèi)則全部消失。因此診斷新生兒感染標(biāo)準(zhǔn)為6個月以后檢測血清HBsAg陽性（或血清HBV DNA陽性）才能診斷感染。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R512.62
【目錄】：

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中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 資捷;HBeAg影響人胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞TLR3/4表達(dá)效應(yīng)及其在母嬰傳播中作用機(jī)制的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2010年

2 馬萍;替比夫定治療對HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者免疫功能的影響[D];天津醫(yī)科大學(xué);2012年

3 王景玲;自發(fā)乙型肝炎E抗原/抗體雙陽性的患者特征和形成機(jī)制[D];南方醫(yī)科大學(xué);2010年

4 陸慧琦;抗HBs Fab-IFNα對HBV感染作用的實驗研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2009年

5 王亞東;NK細(xì)胞介導(dǎo)的抗HBV感染免疫作用及其機(jī)制研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

6 秦恩強(qiáng);HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者外周血NK細(xì)胞高表達(dá)TRAIL與肝損傷關(guān)系的研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2009年

7 梁敏鋒;隱匿性HBV感染和經(jīng)抗病毒治療HBsAg清除者的細(xì)胞免疫應(yīng)答特點的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2010年

8 莫國艷;六月青有效萃取物篩選與護(hù)肝作用及其作用機(jī)制的實驗研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2007年

9 呂卉;阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎優(yōu)化策略的臨床研究[D];山東大學(xué);2011年

10 關(guān)正君;櫻桃番茄的HBsAg基因轉(zhuǎn)化及其突變體特性研究[D];西北大學(xué);2011年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 吳全新;替比夫定阻斷HBV母嬰傳播的效果觀察及其對HBsAg、HBeAg及抗-HBc胎盤透過率的影響[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2013年

2 李筠竹;慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平與HBsAg和HBeAg滴度的相關(guān)性研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2012年

3 王寒;慢性HBV感染者血清HBsAg和HBeAg定量分析的臨床意義[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2010年

4 石玉丹;健脾補(bǔ)腎法對拉米夫定治療慢性乙型肝炎HBsAg、HBeAg水平及外周血調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的影響[D];浙江中醫(yī)藥大學(xué);2012年

5 林芳;慢性乙型肝炎患者抗病毒治療前后HBeAg特異性T細(xì)胞應(yīng)答特征分析[D];川北醫(yī)學(xué)院;2012年

6 李衛(wèi)國;重組人干擾素α2b聯(lián)合胸腺肽α1治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的臨床研究[D];鄭州大學(xué);2010年

7 郝迎迎;血清HBeAg定量對慢性乙型肝炎患者核苷（酸）類似物治療后e抗原血清轉(zhuǎn)換的預(yù)測[D];南京醫(yī)科大學(xué);2012年

8 許勇;不同血清HBeAg水平慢性乙型肝炎患者臨床特征比較[D];福建醫(yī)科大學(xué);2011年

9 趙余;干擾素治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效再評價[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2011年

10 劉美三;乙肝病毒標(biāo)志物定量及其與E抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換關(guān)系[D];南方醫(yī)科大學(xué);2012年

  本文關(guān)鍵詞：替比夫定阻斷HBV母嬰傳播的效果觀察及其對HBsAg、HBeAg及抗-HBc胎盤透過率的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：179721