本文關(guān)鍵詞：新疆維吾爾族HLA-DRB1、-DQA1基因多態(tài)性與乙型肝炎病毒感染結(jié)局相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《安徽醫(yī)科大學(xué)》 2012年

新疆維吾爾族HLA-DRB1、-DQA1基因多態(tài)性與乙型肝炎病毒感染結(jié)局相關(guān)性研究

楊志  

【摘要】：研究背景： 乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸是由機(jī)體抗病毒免疫功能及病毒逃避免疫攻擊反應(yīng)的能力決定，從隱匿性感染、急性肝炎、慢性肝炎乃至肝硬化和肝癌，形成復(fù)雜的疾病譜，其原因除了與HBV株毒力、致病性等有關(guān)外，更重要的是宿主的免疫遺傳背景對(duì)HBV感染所發(fā)生的免疫反應(yīng)不同，而人類(lèi)白細(xì)胞抗原(human lymphocyte antigen,HLA)是決定人類(lèi)免疫應(yīng)答能力最重要的遺傳因素，特別是免疫活性細(xì)胞上的HLA具有向抗原特異性T細(xì)胞受體傳遞抗原多肽的生物學(xué)特性，HLA分子在抗原識(shí)別、免疫應(yīng)答和免疫調(diào)控，破壞外來(lái)抗原靶細(xì)胞方面與抗HBV免疫反應(yīng)有著密切的關(guān)系，可能影響著HBV感染的慢性化和免疫反應(yīng)的強(qiáng)弱。越來(lái)越多的研究表明，影響HBV感染免疫應(yīng)答過(guò)程主要取決于HLA-II類(lèi)基因多態(tài)性， HLA-II基因與HBV的易感或抗性相關(guān)，決定著HBV感染的預(yù)后。因此，HLA-II基因位點(diǎn)被看作與HBV感染相關(guān)基因，目前研究熱點(diǎn)主要集中在DR和DQ亞區(qū)。 在我國(guó)乙型肝炎是一種最常見(jiàn)的感染性疾病，現(xiàn)有慢性HBV感染者約9300萬(wàn)人，其中慢性乙型肝炎患者約2000萬(wàn)例，其發(fā)病率有明顯的地區(qū)性、種族差異性。近年來(lái)，關(guān)于HLA多態(tài)性與HBV感染的相關(guān)性研究成為國(guó)內(nèi)外肝病界研究熱點(diǎn)，，已在不同地區(qū)人群展開(kāi)，并取得一些進(jìn)展，但結(jié)果存在明顯地域性及種族差異性。不同種族之間HLA等位基因頻率具有明顯差異性，因此，對(duì)新疆維吾爾族進(jìn)行HLA基因頻率分布研究還是有意義的，尋找新疆維吾爾族HBV感染者的遺傳易感基因、抗性基因，對(duì)臨床判斷HBV感染的轉(zhuǎn)歸和預(yù)后，開(kāi)展個(gè)體化治療及預(yù)防復(fù)發(fā)具有重要意義。 目的： 研究新疆地區(qū)維吾爾族乙型肝炎病毒(HBV)感染后不同結(jié)局者人類(lèi)白細(xì)胞抗原(HLA)-DRB1、-DQA1等位基因頻率分布，探討新疆維吾爾族HLA-DRB1、-DQA1區(qū)基因多態(tài)性與HBV感染臨床轉(zhuǎn)歸及HBV不同復(fù)制狀態(tài)的相關(guān)性。 方法： 本研究采用候選基因策略，應(yīng)用病例-對(duì)照研究方法。病例組選自2010年4月~2011年3月我院感染科門(mén)診及住院的知情同意患者，慢性乙型肝炎患者(CHB組)70例， HBV攜帶者(攜帶組)46例，均為無(wú)血緣關(guān)系的新疆地區(qū)維吾爾族人；對(duì)照組選取同一時(shí)期無(wú)血緣關(guān)系的新疆地區(qū)維吾爾族健康獻(xiàn)血者(健康組)80例，HBV感染后自然恢復(fù)者(恢復(fù)組)42例，共四組人群，同時(shí)收集外周血留取標(biāo)本： 1)使用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay,ELISA)檢測(cè)乙肝病毒相關(guān)抗原抗體系統(tǒng)(HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc)； 2)運(yùn)用PCR-熒光探針?lè)y(cè)定血清HBV核酸定量，分析四組人群HBV-DNA動(dòng)態(tài)變化； 3)應(yīng)用序列特異性引物-聚合酶鏈反應(yīng)(polymerase chain reaction-sequencespecific primers,PCR-SSP)技術(shù)對(duì)血樣標(biāo)本進(jìn)行HLA-DRB1、-DQA1等位基因分型比較，并比較HBV不同復(fù)制狀態(tài)下DRB1、 DQA1多態(tài)性的分布頻率及其差異； 4)將HLA-DRB1、-DQA1等位基因PCR擴(kuò)增后的陽(yáng)性結(jié)果進(jìn)行純化并測(cè)序，結(jié)果經(jīng)BLAST基因服務(wù)站進(jìn)行同源性論證分析。 結(jié)果： 1) HBV感染后自然恢復(fù)者組與健康獻(xiàn)血者組HLA-DRB1*0701等位基因頻率分別為13.09％和13.75％，明顯高于慢性乙型肝炎組5.71％及HBV攜帶者4.35％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ~2=4.06、6.03， P0.05，OR=0.36、0.34；χ~2=4.75、6.31，P0.05；OR=0.27、0.25)；HBV感染后自然恢復(fù)者組DRB1*1201-3等位基因頻率16.67％，高于慢性乙型肝炎患者組7.86％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ~2=4.70、P0.05，OR=0.37)；DRB1*1301-2基因在健康獻(xiàn)血者組和HBV感染后自然恢復(fù)者組的頻率分別9.38％、10.7％，顯著高于慢性乙型肝炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ~2=14.58、13.54，P0.01)； 2) HBV感染后自然恢復(fù)者組與健康獻(xiàn)血者組HLA-DQA1*0102等位基因頻率分別為23.81％和22.50％，明顯高于慢性乙型肝炎組10.00％及HBV攜帶者8.69％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ~2=9.47、10.50， P0.01，OR=0.28、0.31；χ~2=9.25、9.79， P0.01，OR=0.23、0.26)；HLA-DQA1*0501在HBV攜帶者組等位基因頻率21.39％，高于健康獻(xiàn)血者組13.13％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ~2=3.95、P0.05，OR=2.16)；慢性乙型肝炎組HLA-DQA1*0501等位基因頻率27.14％，顯著高于HBV感染后自然恢復(fù)者組15.48％與健康獻(xiàn)血者組13.13％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ~2=5.76， P0.01， OR=2.65；χ~2=12.30， P0.01，OR=3.34)； 3)其他各等位基因頻率在各組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；HBV不同復(fù)制狀態(tài)HLA-DRB1、-DQA1等位基因分布頻率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 結(jié)論： 新疆維吾爾族人群中攜帶HLA-DQA1*0501等位基因者感染HBV后可能增加慢性乙肝發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，而攜帶HLA-DRB1*0701、DRB1*1201-3、DRB1*1301-2、HLA-DQA1*0102者可能降低慢性乙肝發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類(lèi)號(hào)】：R512.62
【目錄】：

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3 江宇泳;王融冰;孫靜媛;劉軍民;吳云忠;周桂琴;孫鳳霞;王曉靜;;慢性乙型肝炎中醫(yī)證型臨床分析[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)第十二屆內(nèi)科肝膽病學(xué)術(shù)會(huì)議暨第四次國(guó)家中醫(yī)肝病重點(diǎn)專(zhuān)科協(xié)作組學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

4 婁金麗;閆艷;李秀惠;;慢性乙型肝炎病毒攜帶的研究現(xiàn)狀與進(jìn)展[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)第十三屆內(nèi)科肝膽病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

5 程瑗;金曉芝;葉超;陳永平;章圣輝;洪煒龍;谷甸娜;張磊;鄭明華;;不同病程慢性乙型肝炎患者外周血CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量變化[A];第二十次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

6 李旭明;魏爭(zhēng);;三環(huán)療法治療慢性乙型肝炎的臨床觀(guān)察[A];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)第十二次全國(guó)消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2000年

7 徐克成;吳建文;;慢性乙型肝炎的聯(lián)合治療[A];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)第十三次全國(guó)消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2001年

8 張永宏;;慢性乙型肝炎防治進(jìn)展[A];貴州省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)2005年消化系及肝病學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集[C];2005年

9 侯金林;;乙型肝炎e抗原陰性慢性乙型肝炎的研究進(jìn)展[A];第一屆全國(guó)疑難重型肝病大會(huì)、第四屆全國(guó)人工肝及血液凈化學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2008年

10 江宇泳;王融冰;周桂琴;孫鳳霞;王曉靜;;慢性乙型肝炎中醫(yī)證型臨床分析[A];第十七次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 本報(bào)記者 高莎;[N];工人日?qǐng)?bào);2001年

2 曾歷;[N];健康報(bào);2008年

3 石家莊市第五醫(yī)院感染五科主任 陳翠英;[N];石家莊日?qǐng)?bào);2009年

4 ;[N];大連日?qǐng)?bào);2005年

5 劍鐘;[N];上海中醫(yī)藥報(bào);2002年

6 汪承柏教授;[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2003年

7 汪承柏;[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2003年

8 汪承柏;[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2003年

9 汪承柏教授;[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2003年

10 汪承柏教授;[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2003年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 辛桂杰;替諾福韋酯治療對(duì)慢性乙型肝炎療效及治療過(guò)程中宿主的免疫應(yīng)答研究[D];吉林大學(xué);2012年

2 吳剛;1.乙酰半胱氨酸治療慢性重度乙型肝炎臨床研究 　2.高效復(fù)合干擾素對(duì)慢性乙型肝炎的治療研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2004年

3 王立芹;慢性乙型肝炎發(fā)病趨勢(shì)及患者的生命質(zhì)量與相關(guān)影響因素的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2010年

4 李曉紅;HLA-DRB1基因多態(tài)性與兒童特發(fā)性血小板減少性紫癜的相關(guān)性[D];鄭州大學(xué);2011年

5 馬利;中醫(yī)藥防治慢性乙型肝炎循證醫(yī)學(xué)工作平臺(tái)的構(gòu)建和應(yīng)用研究[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2012年

6 王志宏;針刺治療慢性乙型肝炎的臨床與實(shí)驗(yàn)研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2002年

7 南雪平;抗HBV治療對(duì)慢性乙型肝炎患者調(diào)節(jié)性免疫功能的影響[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2010年

8 戚朝霞;RORα和RORγt在慢性乙型肝炎、慢加急性重型乙肝和原發(fā)性肝癌的表達(dá)和意義[D];山東大學(xué);2012年

9 楊志軍;我國(guó)慢性傳染病預(yù)防與治療監(jiān)測(cè)的經(jīng)濟(jì)學(xué)分析[D];上海交通大學(xué);2008年

10 湯影子;核苷類(lèi)似物干預(yù)下慢性乙型肝炎患者臨床療效及HBV變異與進(jìn)化規(guī)律的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2011年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 楊志;新疆維吾爾族HLA-DRB1、-DQA1基因多態(tài)性與乙型肝炎病毒感染結(jié)局相關(guān)性研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2012年

2 李迎杰;乙型肝炎肝硬化與HLA-DRB1等位基因的關(guān)聯(lián)性研究[D];吉林大學(xué);2008年

3 潘菁;中國(guó)西南地區(qū)人群中IL-10-592和IFNAR1-17470多態(tài)性與慢性乙型肝炎易感性的相關(guān)性分析[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2011年

4 崔明芳;Tim-3基因多態(tài)性與HBV感染轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2011年

5 夏淑林;CD24基因多態(tài)性與慢性HBV感染的遺傳易感性研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2011年

6 辛?xí)喳?慢性乙型肝炎肝組織學(xué)變化及其與血清生化和纖維化等指標(biāo)的關(guān)系[D];大連醫(yī)科大學(xué);2010年

7 李薇;乙肝凈方治療應(yīng)用核苷（酸）類(lèi)藥物停藥復(fù)發(fā)的慢性乙型肝炎臨床觀(guān)察[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2010年

8 李文聰;慢性乙型肝炎優(yōu)化治療方案的臨床研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

9 劉琦;HBV基因型及前C區(qū)變異與慢性乙型肝炎病情關(guān)系研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2011年

10 厲晶萍;慢性乙型肝炎肝腎陰虛型的理法方藥研究[D];湖北中醫(yī)學(xué)院;2004年

  本文關(guān)鍵詞：新疆維吾爾族HLA-DRB1、-DQA1基因多態(tài)性與乙型肝炎病毒感染結(jié)局相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：177037