臍帶間充質(zhì)干細胞治療終末期肝硬化的臨床觀察
本文關鍵詞：臍帶間充質(zhì)干細胞治療終末期肝硬化的臨床觀察，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
《河南大學》 2011年
臍帶間充質(zhì)干細胞治療終末期肝硬化的臨床觀察
郭俊賢
【摘要】：肝硬化(hepatic cirrhosis)是由多種原因引起的肝臟損害,表現(xiàn)為肝細胞變性壞死,纖維組織增生,肝細胞結(jié)節(jié)狀再生,肝小葉結(jié)構(gòu)變形,血液循環(huán)途徑被改建,最終導致肝硬化。根據(jù)病因分類,肝硬化主要有病毒性肝硬化、酒精性肝硬化、膽汁性肝硬化、自身免疫性肝硬化及隱原性肝硬化等。我國以病毒性肝硬化為主,其中主要為乙型肝炎病毒感染造成,很多病人無法長期規(guī)范化治療最終致肝硬化。肝硬化病人有門脈高壓和肝功能障礙,病人常因消化道大出血和肝性腦病死亡。因此,肝硬化治療是一項長期艱巨的任務,有效的方法為肝移植,因肝臟供體少,臨床工作難以大量展開,越來越多的研究者致力于研究能替代肝移植的方法,間充質(zhì)干細胞成為新的方向。 間充質(zhì)干細胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)屬于干細胞家族,主要存在于骨髓、臍帶、臍血和胚胎中。因具有多向分化潛能、造血支持、免疫調(diào)控和自我復制等特點,受到人們的關注。間充質(zhì)干細胞在體內(nèi)或體外誘導條件下可以分化為骨、軟骨、脂肪、肌肉、肌腱、神經(jīng)、類肝細胞、心肌等組織細胞,連續(xù)傳代后仍具有多向分化潛能,可作為理想種子細胞用于炎癥病變及衰老引起的器官修復。骨髓間充質(zhì)干細胞應用于臨床較早,但抽取骨髓為有創(chuàng)性檢查,增加了病人痛苦,越來越多的學者致力于研究臍帶來源的間充質(zhì)干細胞。臍帶間充質(zhì)干細胞來源廣泛,收集臍帶為無創(chuàng)操作,且治療肝硬化有促進肝臟再生、提高患者生活質(zhì)量的作用,在臨床上應用越來越受到重視。 目的:制備足月順產(chǎn)胎兒臍帶來源的間充質(zhì)干細胞,探討體外分離、培養(yǎng)、鑒定 方法,觀察臍帶間充質(zhì)干細胞治療終末期肝硬化的臨床療效。方法:無菌條件下采集新生兒臍帶,經(jīng)過分離,培養(yǎng)獲得間充質(zhì)干細胞,流式細胞儀表面抗原測定(CD29、CD105、CD34、CD45);選擇50例肝硬化患者,26例患者在內(nèi)科治療基礎上經(jīng)前臂靜脈或肝動脈插管進行MSCs移植,術(shù)后定期檢測肝功能、凝血功能及臨床癥狀,并觀察同期的癥狀體征和不良反應,同時隨機選擇24例僅以內(nèi)科治療的肝硬化患者做為對照組,兩組間進行比較。 結(jié)果: (1)培養(yǎng)的臍帶間充質(zhì)干細胞呈長梭形、旋渦狀生長。P1代消化后傳代,貼壁時間約48h左右,2-3W長滿80%。P6代以內(nèi)的細胞增殖無明顯差異。P3-P6代生長速度較快,24h貼壁,48h長滿70%,72h長滿80%,P3-P6代內(nèi)無明顯分化。 (2)細胞免疫表型顯示表達間充質(zhì)干細胞的特異性標記CD29;但不表達造血干細胞表面標記CD34、CD45。這與骨髓間充質(zhì)干細胞的表型一致。 (3)臍帶間充質(zhì)干細胞移植后,治療組ALB、PA和Fbg水平比對照組明顯升高(P﹤0.05),PT時間與對照組相比明顯降低(P﹤0.05)。 (4)治療組患者從治療后1周開始,乏力、腹脹、納差明顯好轉(zhuǎn),12周后患者腹水明顯減少。26例移植患者術(shù)中未出現(xiàn)嚴重不良反應,無與移植相關的嚴重并發(fā)癥。 結(jié)論: (1)本實驗用雙酶消化法分離出間充質(zhì)干細胞,經(jīng)過凍存、復蘇后細胞損傷小,多次傳代后細胞分化少,增殖能力穩(wěn)定。 (2)人臍帶間充質(zhì)干細胞經(jīng)過流式細胞儀測定后,表達間充質(zhì)干細胞的表型,不表達造血干細胞表型,與骨髓來源的間充質(zhì)干細胞檢測一致。 (3)人臍帶間充質(zhì)干細胞治療終末期肝硬化,可提高患者ALB、PA、Fbg,縮短PT,改善了患者的臨床癥狀。 (4)人臍帶間充質(zhì)干細胞移植肝硬化患者,具有良好的安全性。
【關鍵詞】：
【學位授予單位】：河南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R575.2
【目錄】：
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