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基于基因表達(dá)譜分析的乙肝陽性轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的分子機(jī)制分析

發(fā)布時(shí)間:2018-04-17 21:13

  本文選題:轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌 + 差異基因表達(dá)。 參考:《基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué)》2017年04期


【摘要】:本研究旨在篩選與乙肝陽性轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌相關(guān)的基因并揭示其潛在的分子機(jī)制。利用GEO數(shù)據(jù)庫中GSE364數(shù)據(jù)集,篩選在肝內(nèi)擴(kuò)散轉(zhuǎn)移組和門靜脈癌栓轉(zhuǎn)移組都差異表達(dá)的基因,DAVID對差異表達(dá)基因進(jìn)行GO與信號通路富集分析,并用STRING和Cytoscape構(gòu)建蛋白互作網(wǎng)絡(luò),隨后用mi Rwalk 2.0篩選可能參與肝細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移的miRNAs,構(gòu)建miRNA-樞紐基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。之后使用Smoami R DB 2.0和c Bio Portal分析樞紐基因突變與circRNA和肝細(xì)胞癌預(yù)后的關(guān)系。我們獲得在肝內(nèi)擴(kuò)散轉(zhuǎn)移組和門靜脈癌栓轉(zhuǎn)移組都差異表達(dá)的基因701個(gè),富集分析發(fā)現(xiàn)這些基因主要涉及血管生成和血管內(nèi)皮生長因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等信號通路。從構(gòu)建的蛋白互作網(wǎng)絡(luò)中獲得參與蛋白互作模式1的15個(gè)樞紐基因,GO分析發(fā)現(xiàn)其主要參與RNA加工、代謝、剪接等生物過程。構(gòu)建的miRNA-樞紐基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中有4個(gè)miRNA參與兩個(gè)樞紐基因的調(diào)控,此外肝細(xì)胞癌中SRSF1基因有突變并可轉(zhuǎn)錄為hsa_circ_0044757,SNRNP200基因突變與患者預(yù)后相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)的差異表達(dá)基因和樞紐基因,有助于我們認(rèn)識乙肝相關(guān)性肝細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制,并可作為新的用于診斷和預(yù)后判斷的分子標(biāo)志物。
[Abstract]:The aim of this study was to screen genes associated with hepatitis B positive metastatic hepatocellular carcinoma (HCC) and to reveal its potential molecular mechanism.Using the GSE364 data set in GEO database, the differential expression genes were screened in both intrahepatic diffusive metastasis group and portal vein tumor thrombus metastasis group. The differentially expressed genes were enriched by go and signal pathway, and protein interaction network was constructed by STRING and Cytoscape.Then the miRNA-hinge gene regulatory network was constructed by using mi Rwalk 2.0 to screen the miRNA-pivot gene regulatory network that might be involved in the metastasis of hepatocellular carcinoma.Smoami R DB 2.0 and c Bio Portal were used to analyze the relationship between gene mutation and prognosis of circRNA and hepatocellular carcinoma.We obtained 701 differentially expressed genes in intrahepatic diffusion metastasis group and portal vein tumor thrombus metastasis group. Enrichment analysis revealed that these genes were mainly involved in signal pathways such as angiogenesis and vascular endothelial growth factor signal transduction.Fifteen pivotal genes involved in protein interaction mode 1 were obtained from the constructed protein interaction network. It was found that these genes were mainly involved in biological processes such as RNA processing, metabolism, splicing and so on.In the constructed miRNA-hinge gene regulatory network, four miRNA were involved in the regulation of two pivotal genes. In addition, the mutation of SRSF1 gene in hepatocellular carcinoma was related to the prognosis of patients.The differentially expressed genes and pivot genes found in this study are helpful for us to understand the molecular mechanism of Hepatitis B related hepatocellular carcinoma metastasis and can be used as new molecular markers for diagnosis and prognosis judgment.
【作者單位】: 桂林醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室;
【基金】:國家自然科學(xué)基金地區(qū)基金(31660317) 廣西壯族自治區(qū)教育廳科學(xué)技術(shù)研究項(xiàng)目(YB2014269)共同資助
【分類號】:R512.62;R735.7

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本文編號:1765302

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